Mezinárodní, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, paralelní skupinová, vozidlem řízená studie fáze 2/3 s otevřeným rozšířením hodnotící účinnost a bezpečnost 1% masti Diacerein pro léčbu generalizované epidermolýzy Bullosa Simplex (EBS) (EBShield)
7. července 2026 aktualizováno: TWi Biotechnology, Inc.
Navrhovaná studie fáze 2/3 s dvojitě zaslepenou a otevřenou prodlouženou fází je mezinárodní, multicentrická studie navržená k posouzení účinnosti a bezpečnosti 1% masti s diacereinem u pacientů s generalizovaným EBS.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
Epidermolysis bullosa simplex (EBS) je genetická kožní porucha charakterizovaná křehkostí kůže a opakovanou tvorbou puchýřů, primárně způsobená mutacemi v keratinech 5 a 14. EBS má 3 společné podtypy založené na klinické závažnosti a projevech: lokalizovaný EBS, střední EBS a těžký EBS. Těžká EBS a střední EBS jsou společně také známá jako generalizovaná EBS kvůli rozšířeným puchýřům.
Narušení sítě keratinových 5/14 filamentů v bazálních keratinocytech je klíčovým faktorem v patogenezi EBS a narušuje integritu kůže. Závažnost EBS je spojena s rozsahem keratinových mutací, které narušují tuto síť, zejména v těžkých případech mají za následek keratinové agregáty. Nedávné studie naznačují, že mutované keratinové proteiny mohou vyvolat zánět a zhoršit EBS. U pacientů s EBS jsou pozorovány zvýšené prozánětlivé cytokiny, jako je IL-lp a IL-6, a IFN-y může zprostředkovávat zánět a podporovat agregaci keratinu. V důsledku toho je zacílení zánětu považováno za potenciální terapeutický přístup u EBS.
AC-203 (diacerein 1% mast) je topická formulace diacereinu, dobře známá pro svou schopnost inhibovat IL-1β a další prozánětlivé cytokiny. Navíc diacerein a jeho aktivní metabolit, rhein, prokázaly schopnost redukovat keratinové agregáty v keratinocytech odvozených od závažné EBS. Celkově vzato, se svými protizánětlivými vlastnostmi a schopností snižovat agregaci keratinu, AC-203 ukazuje slibné snížení klinické závažnosti EBS.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
80
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Kogarah, Austrálie
- Premier Specialists
-
Randwick, Austrálie
- Sydney Children's Hospital
-
-
-
-
-
Leuven, Belgie
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
City of Muntinlupa, Filipíny
- Asian Hospital
-
Iloilo City, Filipíny
- Iloilo Doctors Hospital
-
Mandaluyong, Filipíny
- Health Cube Medical Clinics
-
-
-
-
-
Chandigarh, Indie
- Postgraduate Institute of Medical Education and Research (PGIMER)
-
-
-
-
-
Dublin, Irsko
- Children's Health Ireland
-
-
-
-
-
Milan, Itálie
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Milano
-
Modena, Itálie
- Università degli Studi di Modena e Reggio Emilia (UNIMORE)
-
Rome, Itálie
- Istituto Dermopatico dell'Immacolata (IDI) - Istituto di
-
Rome, Itálie
- UOS "Centro delle Dermatosi Croniche Complesse e Genodermatosi" UOC Dermatologia
-
-
-
-
-
Tel Aviv, Izrael
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
-
Seoul, Jižní Korea
- Gangnam Severane Hospital
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malajsie
- Hospital Tunku Azizah (Hospital Wanita dan Kanak-Kanak Kuala Lumpur)
-
-
-
-
-
Warsaw, Polsko
- OT.CO Clinic Osipowicz & Turkowski
-
-
-
-
-
Salzburg, Rakousko
- Universitaetsklinik fuer Dermatologie und Allergologie
-
-
-
-
-
Abu Dhabi, Spojené arabské emiráty
- Sheikh Khalifa Medical City (SKMC)
-
-
-
-
-
London, Spojené království
- Great Ormond Street Hospital (GOSH) for Children NHS Foundation Trust - Somers Clinical Research Facility (CRF)
-
-
-
-
California
-
Rancho Santa Margarita, California, Spojené státy, 92688
- Mission dermatology Center
-
Stanford, California, Spojené státy, 94304
- Stanford University
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University - Lurie Childrens's Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
- Cincinnati Childrens Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78218
- Texas Dermatology and Laser Specialists
-
-
-
-
-
Tainan, Tchaj-wan
- National Cheng Kung University Hospital
-
-
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína
- Dermatology Hospital of Southern Medical University
-
-
-
-
-
Thessaloniki, Řecko
- Hospital Of Skin And Venereal Diseases of Thessaloniki
-
-
-
-
-
Madrid, Španělsko
- Hospital Universitario La Paz
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacientovi je při návštěvě 2 (den 1/základní hodnota A) nejméně 6 měsíců.
- U pacientů byla klinicky diagnostikována závažná EBS nebo střední EBS, potvrzená dokumentovanou genetickou diagnózou, že mají autozomálně dominantní mutace v genu KRT5 nebo KRT14.
- Pacienti s ≥ 5 % BSA lézí EBS s výjimkou rukou a nohou při návštěvě 2 (den 1/výchozí hodnota A).
- Léze EBS pacienta v ošetřované oblasti mají skóre IGA ≥3 při návštěvě 2 (den 1/základní hodnota A).
- Pacient/pečovatel souhlasí s tím, že se bude řídit pokyny pro aplikaci studijního léku.
- Pacient (a pečovatel/zákonný zástupce) souhlasí s tím, že bude hlásit použití všech léků na předpis a volně prodejných léků, včetně topických terapií aplikovaných na tělo, např. lékařských čisticích prostředků, bělících čisticích prostředků, bělicích koupelí, lokálních antiseptik, lokálních dezinfekčních prostředků atd. po dobu studia.
- Pacient (a pečovatel/zákonný zástupce) je ochoten a schopen splnit všechny studijní návštěvy a všechny požadavky protokolu, včetně vyplnění dotazníků.
- Pacient (a pečovatel/zákonný zástupce) je schopen poskytnout písemný informovaný souhlas; souhlas na základě věku.
- Pacientka ve fertilním věku musí mít před randomizací negativní těhotenský test.
- Pacientka ve fertilním věku je ochotna praktikovat vysoce účinnou antikoncepci (tj. metodu prevence těhotenství s mírou selhání < 1 % ročně) ze screeningu po celou dobu ukončení studie.
Kritéria vyloučení:
- Pacient má klinicky významné kožní onemocnění jiné než EBS (např. lupénka, atopická dermatitida, ekzém, poškození sluncem atd.) nebo vaskulární poruchu spojenou s kožními erozemi/ulceracemi, které mohou zmást hodnocení účinnosti nebo bezpečnosti.
- Pacient má klinicky významný základní zdravotní stav, psychiatrický stav (jako je závažná depresivní nebo psychotická porucha, těžké mentální postižení nebo porucha spojená s užíváním alkoholu nebo drog), nebo potřebuje souběžnou medikaci, která na základě úsudku zkoušejícího může zhoršit hodnocení léčebné oblasti nebo vystavuje pacienta nepřijatelnému riziku účastí ve studii.
- Pacient použil jakýkoli produkt obsahující diacerein během 6 měsíců před návštěvou 2 (den 1/základní hodnota A).
- Pacient měl kožní infekci v ošetřované oblasti nebo užíval systémová antibiotika během 7 dnů před návštěvou 2 (den 1/základní stav A) a před návštěvou 7 (16. týden/základní stav B).
- Pacient má nekontrolovaný diabetes mellitus (HbA1c ≥ 6,5 %), abnormality jaterních enzymů (alaninaminotransferáza nebo aspartátaminotransferáza > 2,5 horní hranice normy (ULN) nebo celkový bilirubin > 2,0 x ULN) nebo renální abnormality (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace [ eGFR] < 30 ml/min/1,73 m2) během období prověřování.
- Pacient má současnou malignitu nebo anamnézu léčby malignity během 5 let (s výjimkou léčené nemelanomové kožní malignity, např. chirurgicky resekované s jasnými okraji) před návštěvou 2 (den 1/základní hodnota A).
- Pacient je léčen topickými terapiemi vyloučenými z protokolu během 2 týdnů před návštěvou 2 (den 1/základní linie A), které mohou ovlivnit hodnocení ošetřované oblasti během období studie.
- Pacient byl léčen topickými nebo systémovými kortikosteroidy během 4 týdnů a jinými imunosupresivními/imunomodulačními terapiemi nebo chemoterapií během 8 týdnů před návštěvou 2 (den 1/základní stav A) a před návštěvou 7 (16. týden/základní stav B).
- Pacient byl léčen schválenou nebo testovanou biologickou protizánětlivou terapií (jako jsou monoklonální protilátky, které se zaměřují na modulaci imunitních odpovědí) během 8 týdnů před návštěvou 2 (den 1/základní hodnota A).
- Pacient byl před návštěvou 2 (den 1/základní stav) léčen jakýmkoliv hodnoceným lékem nebo zařízením během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší.
- Pacient má v anamnéze alergii nebo přecitlivělost na jakoukoli složku studovaného léčiva, včetně diacereinu nebo rheinu.
- Pacientka je těhotná nebo kojící/kojící.
- Pacient má plánovaný nebo předpokládaný velký chirurgický zákrok nebo jinou aktivitu, která by narušila jeho schopnost splnit požadavky protokolu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část A AC-203
Dvojitě zaslepená, AC-203 Diacerein 1% mast, QD
|
Testovaný produkt je formulován jako 1% topická mast
|
|
Komparátor placeba: Část A Mast z vehikula
Dvojitě zaslepená, vehikulová mast, QD
|
Kontrolní studijní medikace obsahující pouze vehikulum je stejná formulace jako zkoumaný produkt bez aktivní složky
|
|
Experimentální: Část B AC-203
Otevřená prodloužená fáze, AC-203 Diacerein 1% mast, QD
|
Testovaný produkt je formulován jako 1% topická mast
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl pacientů, kteří dosáhli úspěchu léčby na IGA léčebné oblasti, ve které je úspěch léčby definován jako skóre 0 nebo 1 s alespoň 2bodovým snížením
Časové okno: od základní linie A (2. návštěva/1. den) do 8. týdne (5. návštěva/EOT)
|
Statický IGA je vizuální klinické hodnocení zkoušejícího průměrné celkové intenzity lézí v určené ošetřované oblasti v konkrétním časovém bodě.
EBS-IGA je 5bodová škála je 5bodová škála (jasná=0; téměř jasná=1; mírná=2; střední=3; těžká=4)
|
od základní linie A (2. návštěva/1. den) do 8. týdne (5. návštěva/EOT)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna % BSA lézí EBS v ošetřované oblasti
Časové okno: od základní linie A (2. návštěva/1. den) do 8. týdne (5. návštěva/EOT)
|
Plocha tělesného povrchu (BSA) posuzované oblasti bude shromážděna u všech lézí zahrnutých v ošetřované oblasti pomocí palmární metody
|
od základní linie A (2. návštěva/1. den) do 8. týdne (5. návštěva/EOT)
|
|
Změna skóre QOLEB
Časové okno: od základní linie A (2. návštěva/1. den) do 8. týdne (5. návštěva/EOT)
|
Dotazník Life Epidermolysis Bullosa (QOLEB) je validní a spolehlivý nástroj pro měření QOL specifický pro EB pro kvantifikaci QOL u pacientů s různými podtypy EB, včetně EBS.
Skládá se ze 17 otázek se čtyřmi možnostmi odpovědi od „vůbec ne“ po „stálé“
|
od základní linie A (2. návštěva/1. den) do 8. týdne (5. návštěva/EOT)
|
|
Změna skóre EBDASI (aktivita kůže)
Časové okno: od základní linie A (2. návštěva/1. den) do 8. týdne (5. návštěva/EOT).
|
EBDASI je platný a spolehlivý nástroj pro měření výsledků specifických pro EB pro posouzení celkového rozsahu aktivity onemocnění a poškození u pacientů s různými podtypy EB, včetně EBS.
Sekce I (kůže), závažnost onemocnění, včetně eroze/puchýřků/krust atd., bude měřena na 12 různých místech kůže.
|
od základní linie A (2. návštěva/1. den) do 8. týdne (5. návštěva/EOT).
|
|
Změna skóre intenzity bolesti
Časové okno: Základní linie A (2. návštěva/1. den) až 8. týden (5. návštěva/EOT)
|
Wong-Baker FACES® Stupnice hodnocení bolesti bude použita pro pacienty ve věku 3 let a starší.
|
Základní linie A (2. návštěva/1. den) až 8. týden (5. návštěva/EOT)
|
|
Změna skóre intenzity svědění
Časové okno: od základní linie A (2. návštěva/1. den) do 8. týdne (5. návštěva/EOT)
|
ItchyQuant se bude používat u pacientů ve věku 6 let a starších, včetně dospělých pacientů
|
od základní linie A (2. návštěva/1. den) do 8. týdne (5. návštěva/EOT)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
4. dubna 2024
Primární dokončení (Aktuální)
10. června 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. března 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. září 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. října 2023
První zveřejněno (Aktuální)
10. října 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
9. července 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. července 2026
Naposledy ověřeno
1. července 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AC-203-EBS-007
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .