Un estudio de fase 2/3 internacional, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupo paralelo, controlado por vehículo, con extensión de etiqueta abierta que evalúa la eficacia y seguridad de la pomada de diacereína al 1% para el tratamiento de la epidermólisis ampollosa simple generalizada (EBS) (EBShield)
7 de julio de 2026 actualizado por: TWi Biotechnology, Inc.
El ensayo de fase 2/3 propuesto con fases de extensión doble ciego y de etiqueta abierta es un estudio multicéntrico internacional diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de la pomada de diacereína al 1% en pacientes con EBS generalizada.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La epidermólisis bullosa simple (EBS) es un trastorno genético de la piel caracterizado por fragilidad de la piel y formación recurrente de ampollas, causada principalmente por mutaciones en las queratinas 5 y 14. La EBS tiene 3 subtipos comunes según la gravedad y las manifestaciones clínicas: EBS localizada, EBS intermedia y EBS grave. La EBS grave y la EBS intermedia en conjunto también se conocen como EBS generalizada debido a la formación de ampollas generalizadas.
La alteración de la red de filamentos de queratina 5/14 en los queratinocitos basales es un factor clave en la patogénesis del EBS y compromete la integridad de la piel. La gravedad de la EBS está relacionada con el grado de mutaciones de queratina que alteran esta red, lo que resulta particularmente en agregados de queratina en casos graves. Estudios recientes sugieren que las proteínas de queratina mutadas pueden desencadenar inflamación y exacerbar la EBS. En pacientes con EBS se observan citocinas proinflamatorias elevadas, como IL-1β e IL-6, y el IFN-γ puede mediar en la inflamación, promoviendo agregaciones de queratina. Como resultado, atacar la inflamación se considera un enfoque terapéutico potencial en la EBS.
AC-203 (pomada de diacereína al 1%) es una formulación tópica de diacereína, conocida por su capacidad para inhibir la IL-1β y otras citoquinas proinflamatorias. Además, la diacereína y su metabolito activo, la reína, han demostrado capacidad para reducir los agregados de queratina en los queratinocitos derivados de la EBS grave. En conjunto, con su propiedad antiinflamatoria y su capacidad para disminuir la agregación de queratina, AC-203 se muestra prometedor para reducir la gravedad clínica de la EBS.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
80
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Kogarah, Australia
- Premier Specialists
-
Randwick, Australia
- Sydney Children's Hospital
-
-
-
-
-
Salzburg, Austria
- Universitaetsklinik fuer Dermatologie und Allergologie
-
-
-
-
-
Leuven, Bélgica
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Seoul, Corea del Sur
- Gangnam Severane Hospital
-
-
-
-
-
Abu Dhabi, Emiratos Árabes Unidos
- Sheikh Khalifa Medical City (SKMC)
-
-
-
-
-
Madrid, España
- Hospital Universitario La Paz
-
-
-
-
California
-
Rancho Santa Margarita, California, Estados Unidos, 92688
- Mission dermatology Center
-
Stanford, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford University
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University - Lurie Childrens's Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Childrens Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78218
- Texas Dermatology and Laser Specialists
-
-
-
-
-
City of Muntinlupa, Filipinas
- Asian Hospital
-
Iloilo City, Filipinas
- Iloilo Doctors Hospital
-
Mandaluyong, Filipinas
- Health Cube Medical Clinics
-
-
-
-
-
Thessaloniki, Grecia
- Hospital Of Skin And Venereal Diseases of Thessaloniki
-
-
-
-
-
Chandigarh, India
- Postgraduate Institute of Medical Education and Research (PGIMER)
-
-
-
-
-
Dublin, Irlanda
- Children's Health Ireland
-
-
-
-
-
Tel Aviv, Israel
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
-
Milan, Italia
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Milano
-
Modena, Italia
- Università degli Studi di Modena e Reggio Emilia (UNIMORE)
-
Rome, Italia
- Istituto Dermopatico dell'Immacolata (IDI) - Istituto di
-
Rome, Italia
- UOS "Centro delle Dermatosi Croniche Complesse e Genodermatosi" UOC Dermatologia
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malasia
- Hospital Tunku Azizah (Hospital Wanita dan Kanak-Kanak Kuala Lumpur)
-
-
-
-
-
Warsaw, Polonia
- OT.CO Clinic Osipowicz & Turkowski
-
-
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Porcelana
- Dermatology Hospital of Southern Medical University
-
-
-
-
-
London, Reino Unido
- Great Ormond Street Hospital (GOSH) for Children NHS Foundation Trust - Somers Clinical Research Facility (CRF)
-
-
-
-
-
Tainan, Taiwán
- National Cheng Kung University Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente tiene al menos 6 meses en la Visita 2 (Día 1/Valor inicial A).
- A los pacientes se les ha diagnosticado clínicamente EBS grave o EBS intermedia, confirmado mediante diagnóstico genético documentado que tienen mutaciones autosómicas dominantes en los genes KRT5 o KRT14.
- Pacientes con ≥ 5 % de BSA de lesiones de EBS, excluyendo manos y pies en la Visita 2 (Día 1/Valor inicial A).
- Las lesiones de EBS del paciente dentro del área de tratamiento tienen una puntuación IGA de ≥3 en la visita 2 (día 1/valor inicial A).
- El paciente/cuidador acepta seguir las instrucciones de aplicación del medicamento del estudio.
- El paciente (y el cuidador/tutor legal) acepta informar el uso de todos los medicamentos recetados y de venta libre, incluidas las terapias tópicas aplicadas al cuerpo, por ejemplo, limpiadores médicos, limpiadores con cloro, baños con cloro, antisépticos tópicos, desinfectantes tópicos, etc. durante la duración del estudio.
- El paciente (y el cuidador/tutor legal) está dispuesto y es capaz de cumplir con todas las visitas del estudio y todos los requisitos del protocolo, incluida la realización de cuestionarios.
- El paciente (y el cuidador/tutor legal) puede dar su consentimiento informado por escrito; consentimiento basado en la edad.
- La paciente mujer en edad fértil debe tener una prueba de embarazo negativa antes de la aleatorización.
- La paciente en edad fértil está dispuesta a practicar un método anticonceptivo altamente eficaz (es decir, un método de prevención del embarazo con una tasa de fracaso de <1% por año) desde la selección hasta el final del estudio.
Criterio de exclusión:
- El paciente tiene una enfermedad de la piel clínicamente significativa distinta de EBS (p. ej., psoriasis, dermatitis atópica, eccema, daño solar, etc.) o un trastorno vascular asociado con erosiones/ulceraciones cutáneas, que puede confundir las evaluaciones de eficacia o seguridad.
- El paciente tiene una afección médica subyacente clínicamente significativa, una afección psiquiátrica (como un trastorno psicótico o depresivo mayor, una discapacidad intelectual grave o un trastorno por consumo de alcohol o drogas) o requiere medicación concomitante que, según el criterio del investigador, puede afectar la evaluación del Área de tratamiento o expone al paciente a un riesgo inaceptable por su participación en el estudio.
- El paciente ha utilizado cualquier producto que contenga diacereína en los 6 meses anteriores a la Visita 2 (Día 1/Valor inicial A).
- El paciente ha tenido una infección cutánea en el área de tratamiento o ha usado antibióticos sistémicos dentro de los 7 días anteriores a la Visita 2 (Día 1/Valor inicial A) y antes de la Visita 7 (Semana 16/Valor inicial B).
- El paciente tiene diabetes mellitus no controlada (HbA1c ≥ 6,5%), anomalías de las enzimas hepáticas (alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa >2,5 el límite superior normal (LSN), o bilirrubina total >2,0x LSN), o anomalías renales (tasa de filtración glomerular estimada [ TFGe]< 30 ml/min/1,73 m2) durante el período de Evaluación.
- El paciente tiene una neoplasia maligna actual o antecedentes de tratamiento para una neoplasia maligna dentro de los 5 años (con la excepción de neoplasia maligna cutánea no melanoma tratada, por ejemplo, resecada quirúrgicamente con márgenes claros) antes de la Visita 2 (Día 1/Valor inicial A).
- El paciente es tratado con terapias tópicas excluidas del protocolo dentro de las 2 semanas anteriores a la Visita 2 (Día 1/Valor inicial A) que podrían influir en la evaluación del Área de tratamiento durante todo el período del estudio.
- El paciente ha sido tratado con corticosteroides tópicos o sistémicos dentro de las 4 semanas y con otras terapias inmunosupresoras/inmunmoduladoras o quimioterapia dentro de las 8 semanas anteriores a la Visita 2 (Día 1/Valor inicial A) y antes de la Visita 7 (Semana 16/Valor inicial B).
- El paciente ha sido tratado con una terapia antiinflamatoria biológica aprobada o en investigación (como anticuerpos monoclonales cuyo objetivo es modular las respuestas inmunitarias) dentro de las 8 semanas anteriores a la Visita 2 (Día 1/Valor inicial A).
- El paciente ha sido tratado con cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la Visita 2 (Día 1/Valor inicial A).
- El paciente tiene antecedentes de alergia o hipersensibilidad a cualquier componente de los medicamentos del estudio, incluida la diacereína o la rhein.
- La paciente está embarazada o amamantando/lactando.
- El paciente tiene un procedimiento quirúrgico mayor planeado o anticipado u otra actividad que interferiría con su capacidad para cumplir con los requisitos del protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Parte A AC-203
Doble ciego, AC-203 Diacerein 1% ungüento, QD
|
El producto en investigación está formulado como una pomada tópica al 1 %.
|
|
Comparador de placebos: Parte A Ungüento para vehículos
Doble ciego, Pomada para vehículos, QD
|
El medicamento del estudio de control solo con vehículo tiene la misma formulación que el producto en investigación sin el ingrediente activo
|
|
Experimental: Parte B AC-203
Fase de extensión de etiqueta abierta, pomada AC-203 Diacerein 1%, QD
|
El producto en investigación está formulado como una pomada tópica al 1 %.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Proporción de pacientes que logran el éxito del tratamiento en la IGA del Área de Tratamiento, en la que el éxito del tratamiento se define como una puntuación de 0 o 1 con al menos una reducción de 2 puntos
Periodo de tiempo: desde el inicio A (Visita 2/Día 1) hasta la Semana 8 (Visita 5/EOT)
|
El IGA estático es la evaluación clínica visual que realiza el investigador de la intensidad general promedio de las lesiones en el área de tratamiento designada en un momento determinado.
EBS-IGA es una escala de 5 puntos (claro=0; casi claro=1; leve=2; moderado=3; severo=4)
|
desde el inicio A (Visita 2/Día 1) hasta la Semana 8 (Visita 5/EOT)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en el % BSA de lesiones EBS en el área de tratamiento
Periodo de tiempo: desde el inicio A (Visita 2/Día 1) hasta la Semana 8 (Visita 5/EOT)
|
Se recopilará el área de superficie corporal (BSA) del área de evaluación para todas las lesiones incluidas dentro del área de tratamiento utilizando el método palmar.
|
desde el inicio A (Visita 2/Día 1) hasta la Semana 8 (Visita 5/EOT)
|
|
Cambio en la puntuación QOLEB
Periodo de tiempo: desde el inicio A (Visita 2/Día 1) hasta la Semana 8 (Visita 5/EOT)
|
El cuestionario Life Epidermolysis Bullosa (QOLEB) es una herramienta válida y confiable de medición de la calidad de vida específica de la EB, para la cuantificación de la calidad de vida en pacientes con varios subtipos de EB, incluida la EBS.
Consta de 17 preguntas con cuatro opciones de respuesta desde "nada" hasta "constante"
|
desde el inicio A (Visita 2/Día 1) hasta la Semana 8 (Visita 5/EOT)
|
|
Cambio en la puntuación EBDASI (actividad de la piel)
Periodo de tiempo: desde el inicio A (Visita 2/Día 1) hasta la Semana 8 (Visita 5/EOT).
|
El EBDASI es una herramienta válida y confiable de medición de resultados específica de la EB para evaluar el alcance general de la actividad y el daño de la enfermedad en pacientes con diversos subtipos de EB, incluida la EBS.
Sección I (piel), la gravedad de la enfermedad, incluida la erosión/ampollas/formación de costras, etc., se medirá en 12 sitios diferentes de la piel.
|
desde el inicio A (Visita 2/Día 1) hasta la Semana 8 (Visita 5/EOT).
|
|
Cambio en la puntuación de intensidad del dolor
Periodo de tiempo: Desde el inicio A (Visita 2/Día 1) hasta la Semana 8 (Visita 5/EOT)
|
La escala de calificación del dolor Wong-Baker FACES® se utilizará para pacientes de 3 años en adelante.
|
Desde el inicio A (Visita 2/Día 1) hasta la Semana 8 (Visita 5/EOT)
|
|
Cambio en la puntuación de intensidad del prurito
Periodo de tiempo: desde el inicio A (Visita 2/Día 1) hasta la Semana 8 (Visita 5/EOT)
|
ItchyQuant se utilizará en pacientes de 6 años o más, incluidos pacientes adultos.
|
desde el inicio A (Visita 2/Día 1) hasta la Semana 8 (Visita 5/EOT)
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
4 de abril de 2024
Finalización primaria (Actual)
10 de junio de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
1 de marzo de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de septiembre de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de octubre de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
10 de octubre de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de julio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de julio de 2026
Última verificación
1 de julio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades de la piel
- Anomalías congénitas
- Enfermedades De La Piel Genéticas
- Anomalías de la piel
- Enfermedades De La Piel Vesiculoampollosa
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Epidermólisis Bullosa
- Epidermólisis ampollosa simple
- diazereín
Otros números de identificación del estudio
- AC-203-EBS-007
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .