Un estudio de fase 2/3 internacional, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupo paralelo, controlado por vehículo, con extensión de etiqueta abierta que evalúa la eficacia y seguridad de la pomada de diacereína al 1% para el tratamiento de la epidermólisis ampollosa simple generalizada (EBS)

Criterios de inclusión:

1. El paciente tiene al menos 6 meses en la Visita 2 (Día 1/Valor inicial A).
2. A los pacientes se les ha diagnosticado clínicamente EBS grave o EBS intermedia, confirmado mediante diagnóstico genético documentado que tienen mutaciones autosómicas dominantes en los genes KRT5 o KRT14.
3. Pacientes con ≥ 5 % de BSA de lesiones de EBS, excluyendo manos y pies en la Visita 2 (Día 1/Valor inicial A).
4. Las lesiones de EBS del paciente dentro del área de tratamiento tienen una puntuación IGA de ≥3 en la visita 2 (día 1/valor inicial A).
5. El paciente/cuidador acepta seguir las instrucciones de aplicación del medicamento del estudio.
6. El paciente (y el cuidador/tutor legal) acepta informar el uso de todos los medicamentos recetados y de venta libre, incluidas las terapias tópicas aplicadas al cuerpo, por ejemplo, limpiadores médicos, limpiadores con cloro, baños con cloro, antisépticos tópicos, desinfectantes tópicos, etc. durante la duración del estudio.
7. El paciente (y el cuidador/tutor legal) está dispuesto y es capaz de cumplir con todas las visitas del estudio y todos los requisitos del protocolo, incluida la realización de cuestionarios.
8. El paciente (y el cuidador/tutor legal) puede dar su consentimiento informado por escrito; consentimiento basado en la edad.
9. La paciente mujer en edad fértil debe tener una prueba de embarazo negativa antes de la aleatorización.
10. La paciente en edad fértil está dispuesta a practicar un método anticonceptivo altamente eficaz (es decir, un método de prevención del embarazo con una tasa de fracaso de <1% por año) desde la selección hasta el final del estudio.

Criterio de exclusión:

1. El paciente tiene una enfermedad de la piel clínicamente significativa distinta de EBS (p. ej., psoriasis, dermatitis atópica, eccema, daño solar, etc.) o un trastorno vascular asociado con erosiones/ulceraciones cutáneas, que puede confundir las evaluaciones de eficacia o seguridad.
2. El paciente tiene una afección médica subyacente clínicamente significativa, una afección psiquiátrica (como un trastorno psicótico o depresivo mayor, una discapacidad intelectual grave o un trastorno por consumo de alcohol o drogas) o requiere medicación concomitante que, según el criterio del investigador, puede afectar la evaluación del Área de tratamiento o expone al paciente a un riesgo inaceptable por su participación en el estudio.
3. El paciente ha utilizado cualquier producto que contenga diacereína en los 6 meses anteriores a la Visita 2 (Día 1/Valor inicial A).
4. El paciente ha tenido una infección cutánea en el área de tratamiento o ha usado antibióticos sistémicos dentro de los 7 días anteriores a la Visita 2 (Día 1/Valor inicial A) y antes de la Visita 7 (Semana 16/Valor inicial B).
5. El paciente tiene diabetes mellitus no controlada (HbA1c ≥ 6,5%), anomalías de las enzimas hepáticas (alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa >2,5 el límite superior normal (LSN), o bilirrubina total >2,0x LSN), o anomalías renales (tasa de filtración glomerular estimada [ TFGe]< 30 ml/min/1,73 m2) durante el período de Evaluación.
6. El paciente tiene una neoplasia maligna actual o antecedentes de tratamiento para una neoplasia maligna dentro de los 5 años (con la excepción de neoplasia maligna cutánea no melanoma tratada, por ejemplo, resecada quirúrgicamente con márgenes claros) antes de la Visita 2 (Día 1/Valor inicial A).
7. El paciente es tratado con terapias tópicas excluidas del protocolo dentro de las 2 semanas anteriores a la Visita 2 (Día 1/Valor inicial A) que podrían influir en la evaluación del Área de tratamiento durante todo el período del estudio.
8. El paciente ha sido tratado con corticosteroides tópicos o sistémicos dentro de las 4 semanas y con otras terapias inmunosupresoras/inmunmoduladoras o quimioterapia dentro de las 8 semanas anteriores a la Visita 2 (Día 1/Valor inicial A) y antes de la Visita 7 (Semana 16/Valor inicial B).
9. El paciente ha sido tratado con una terapia antiinflamatoria biológica aprobada o en investigación (como anticuerpos monoclonales cuyo objetivo es modular las respuestas inmunitarias) dentro de las 8 semanas anteriores a la Visita 2 (Día 1/Valor inicial A).
10. El paciente ha sido tratado con cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la Visita 2 (Día 1/Valor inicial A).
11. El paciente tiene antecedentes de alergia o hipersensibilidad a cualquier componente de los medicamentos del estudio, incluida la diacereína o la rhein.
12. La paciente está embarazada o amamantando/lactando.
13. El paciente tiene un procedimiento quirúrgico mayor planeado o anticipado u otra actividad que interferiría con su capacidad para cumplir con los requisitos del protocolo.