Международное многоцентровое рандомизированное двойное слепое параллельное групповое контролируемое исследование фазы 2/3 с открытым расширением для оценки эффективности и безопасности 1% мази диацереина для лечения генерализованного буллезного простого эпидермолиза (EBS).

Критерии включения:

1. На момент визита 2 (день 1/исходный уровень А) пациенту было не менее 6 месяцев.
2. У пациентов был клинически диагностирован тяжелый СЭБ или промежуточный СЭБ, подтвержденный документально подтвержденным генетическим диагнозом, с наличием аутосомно-доминантных мутаций в гене KRT5 или KRT14.
3. Пациенты с ≥ 5% BSA поражений EBS, за исключением рук и ног, на визите 2 (день 1/исходный уровень A).
4. Поражения EBS у пациента в зоне лечения имеют оценку IGA ≥3 на втором визите (день 1/исходный уровень A).
5. Пациент/опекун соглашается следовать инструкциям по применению исследуемого препарата.
6. Пациент (и лицо, осуществляющее уход/законный опекун) соглашается сообщать об использовании всех рецептурных и безрецептурных лекарств, включая средства местного применения, применяемые к телу, например, медицинские чистящие средства, отбеливающие чистящие средства, отбеливающие ванны, местные антисептики, местные дезинфицирующие средства и т. д. на время обучения.
7. Пациент (и лицо, осуществляющее уход/законный опекун) желает и может соблюдать все учебные визиты и все требования протокола, включая заполнение анкет.
8. Пациент (и лицо, осуществляющее уход/законный опекун) может предоставить письменное информированное согласие; согласие в зависимости от возраста.
9. Перед рандомизацией пациентка детородного возраста должна иметь отрицательный тест на беременность.
10. Пациентка детородного возраста готова практиковать высокоэффективную контрацепцию (т. е. метод предотвращения беременности с частотой неудач менее 1% в год) в ходе скрининга на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

1. У пациента имеется клинически значимое кожное заболевание, отличное от СЭБ (например, псориаз, атопический дерматит, экзема, солнечное повреждение и т. д.), или сосудистое заболевание, связанное с кожными эрозиями/изъязвлениями, которые могут затруднить оценку эффективности или безопасности.
2. У пациента имеется клинически значимое основное заболевание, психиатрическое заболевание (например, большое депрессивное или психотическое расстройство, тяжелая умственная отсталость или расстройство, связанное с употреблением алкоголя или наркотиков), или ему требуется сопутствующее лечение, которое, по мнению исследователя, может ухудшить оценку зоны лечения или подвергает пациента неприемлемому риску из-за участия в исследовании.
3. Пациент употреблял любой продукт, содержащий диацереин, в течение 6 месяцев до визита 2 (день 1/исходный уровень А).
4. У пациента была кожная инфекция в зоне лечения или он принимал системные антибиотики в течение 7 дней до визита 2 (день 1/исходный уровень A) и до визита 7 (16-я неделя/исходный уровень B).
5. У пациента неконтролируемый сахарный диабет (HbA1c ≥ 6,5%), нарушения функции печеночных ферментов (аланинаминотрансфераза или аспартатаминотрансфераза >2,5 верхней границы нормы (ВГН) или общий билирубин >2,0х ВГН) или нарушения функции почек (оценочная скорость клубочковой фильтрации [ВГН] рСКФ]< 30 мл/мин/1,73 м2) в период скрининга.
6. У пациента имеется злокачественное новообразование в настоящее время или в анамнезе лечение злокачественного новообразования в течение 5 лет (за исключением леченых немеланомных злокачественных новообразований кожи, например, хирургически резецированных с четкими границами) до визита 2 (день 1/исходный уровень А).
7. Пациенту назначают местную терапию, исключенную из протокола, в течение 2 недель до визита 2 (день 1/исходный уровень А), что может повлиять на оценку зоны лечения на протяжении всего периода исследования.
8. Пациент лечился местными или системными кортикостероидами в течение 4 недель и другими иммуносупрессивными/иммуномодулирующими методами лечения или химиотерапией в течение 8 недель до визита 2 (день 1/исходный уровень А) и перед визитом 7 (неделя 16/исходный уровень B).
9. Пациент получал одобренную или исследуемую биологическую противовоспалительную терапию (например, моноклональные антитела, направленные на модуляцию иммунных ответов) в течение 8 недель до визита 2 (день 1/исходный уровень А).
10. Пациент получал лечение любым исследуемым препаратом или устройством в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до визита 2 (день 1/исходный уровень А).
11. У пациента в анамнезе была аллергия или гиперчувствительность к любому компоненту исследуемых препаратов, включая диацереин или реин.
12. Пациентка беременна или кормит грудью/кормит грудью.
13. Пациенту предстоит запланированная или ожидаемая серьезная хирургическая процедура или другое мероприятие, которое может помешать ему соблюдать требования протокола.