En international, multicenter, randomiseret, dobbeltblind, parallel gruppe, køretøjsstyret, fase 2/3-undersøgelse med åben udvidelse, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af Diacerein 1% salve til behandling af generaliseret epidermolyse Bullosa Simplex (EBS) (EBShield)
7. juli 2026 opdateret af: TWi Biotechnology, Inc.
Det foreslåede fase 2/3-studie med dobbeltblindede og åbne forlængelsesfaser er et internationalt multicenterstudie designet til at vurdere effektiviteten og sikkerheden af diacerein 1% salve hos patienter med generaliseret EBS.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Epidermolysis bullosa simplex (EBS) er en genetisk hudlidelse karakteriseret ved hudskørhed og tilbagevendende blæredannelse, primært forårsaget af mutationer i keratin 5 og 14. EBS har 3 almindelige undertyper baseret på klinisk sværhedsgrad og manifestationer: lokaliseret EBS, mellemliggende EBS og svær EBS. Alvorlig EBS og mellemliggende EBS tilsammen er også kendt som generaliseret EBS på grund af udbredt blæredannelse.
Afbrydelse af keratin 5/14 filamentnetværket i basale keratinocytter er en nøglefaktor i EBS-patogenese, hvilket kompromitterer hudens integritet. Sværhedsgraden af EBS er forbundet med omfanget af keratinmutationer, der forstyrrer dette netværk, hvilket især resulterer i keratinaggregater i alvorlige tilfælde. Nylige undersøgelser tyder på, at muterede keratinproteiner kan udløse inflammation, hvilket forværrer EBS. Forhøjede proinflammatoriske cytokiner, som IL-1β og IL-6, observeres hos EBS-patienter, og IFN-y kan mediere inflammation og fremme keratinaggregationer. Som følge heraf betragtes målretning mod inflammation som en potentiel terapeutisk tilgang i EBS.
AC-203 (diacerein 1% salve) er en topisk formulering af diacerein, velkendt for sin evne til at hæmme IL-1β og andre proinflammatoriske cytokiner. Desuden har diacerein og dets aktive metabolit, rhein, demonstreret evne til at reducere keratinaggregater i keratinocytter afledt af svær EBS. Sammenlagt, med sin anti-inflammatoriske egenskab og evne til at mindske keratin-aggregation, viser AC-203 løfte om at reducere den kliniske sværhedsgrad af EBS.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
80
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Kogarah, Australien
- Premier Specialists
-
Randwick, Australien
- Sydney Children's Hospital
-
-
-
-
-
Leuven, Belgien
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige
- Great Ormond Street Hospital (GOSH) for Children NHS Foundation Trust - Somers Clinical Research Facility (CRF)
-
-
-
-
-
City of Muntinlupa, Filippinerne
- Asian Hospital
-
Iloilo City, Filippinerne
- Iloilo Doctors Hospital
-
Mandaluyong, Filippinerne
- Health Cube Medical Clinics
-
-
-
-
-
Abu Dhabi, Forenede Arabiske Emirater
- Sheikh Khalifa Medical City (SKMC)
-
-
-
-
California
-
Rancho Santa Margarita, California, Forenede Stater, 92688
- Mission dermatology Center
-
Stanford, California, Forenede Stater, 94304
- Stanford University
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- Northwestern University - Lurie Childrens's Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
- Cincinnati Childrens Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78218
- Texas Dermatology and Laser Specialists
-
-
-
-
-
Thessaloniki, Grækenland
- Hospital Of Skin And Venereal Diseases of Thessaloniki
-
-
-
-
-
Chandigarh, Indien
- Postgraduate Institute of Medical Education and Research (PGIMER)
-
-
-
-
-
Dublin, Irland
- Children's Health Ireland
-
-
-
-
-
Tel Aviv, Israel
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
-
Milan, Italien
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Milano
-
Modena, Italien
- Università degli Studi di Modena e Reggio Emilia (UNIMORE)
-
Rome, Italien
- Istituto Dermopatico dell'Immacolata (IDI) - Istituto di
-
Rome, Italien
- UOS "Centro delle Dermatosi Croniche Complesse e Genodermatosi" UOC Dermatologia
-
-
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina
- Dermatology Hospital of Southern Medical University
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malaysia
- Hospital Tunku Azizah (Hospital Wanita dan Kanak-Kanak Kuala Lumpur)
-
-
-
-
-
Warsaw, Polen
- OT.CO Clinic Osipowicz & Turkowski
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario La Paz
-
-
-
-
-
Seoul, Sydkorea
- Gangnam Severane Hospital
-
-
-
-
-
Tainan, Taiwan
- National Cheng Kung University Hospital
-
-
-
-
-
Salzburg, Østrig
- Universitaetsklinik fuer Dermatologie und Allergologie
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienten er mindst 6 måneder gammel ved besøg 2 (dag 1/basislinje A).
- Patienter er blevet klinisk diagnosticeret med svær EBS eller intermediær EBS, bekræftet ved dokumenteret genetisk diagnose for at have autosomale dominante mutationer i KRT5- eller KRT14-genet.
- Patienter med ≥ 5 % BSA af EBS-læsioner eksklusive hænder og fødder ved besøg 2 (dag 1/basislinje A).
- Patientens EBS-læsioner inden for behandlingsområdet har en IGA-score på ≥3 ved besøg 2 (dag 1/basislinje A).
- Patient/plejer indvilliger i at følge instruktionerne for anvendelse af undersøgelsesmedicin.
- Patienten (og pårørende/værge) indvilliger i at rapportere brug af al receptpligtig og håndkøbsmedicin, inklusive topiske terapier, der anvendes på kroppen, f.eks. medicinske rensemidler, blegemidler, blegebade, topiske antiseptika, topiske desinfektionsmidler osv. for studiets varighed.
- Patient (og pårørende/værge) er villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesbesøg og alle protokolkrav, herunder udfyldelse af spørgeskemaer.
- Patient (og pårørende/værge) er i stand til at give skriftligt informeret samtykke; samtykke baseret på alder.
- Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest før randomisering.
- Kvindelige patienter i den fødedygtige alder er villig til at praktisere højeffektiv prævention (dvs. graviditetsforebyggende metode med en fejlrate på < 1 % pr. år) fra screening gennem hele undersøgelsens afslutning.
Ekskluderingskriterier:
- Patienten har en anden klinisk signifikant hudsygdom end EBS (f.eks. psoriasis, atopisk dermatitis, eksem, solskader osv.) eller en vaskulær lidelse forbundet med kutane erosioner/ulcerationer, som kan forvirre vurderinger af effektivitet eller sikkerhed.
- Patienten har en klinisk signifikant underliggende medicinsk tilstand, psykiatrisk tilstand (såsom alvorlig depressiv eller psykotisk lidelse, alvorlig intellektuel funktionsnedsættelse eller alkohol- eller stofmisbrugsforstyrrelse) eller kræver samtidig medicinering, der baseret på efterforskerens vurdering kan forringe evalueringen af behandlingsområdet eller udsætter patienten for en uacceptabel risiko ved studiedeltagelse.
- Patienten har brugt et produkt indeholdende diacerein inden for 6 måneder før besøg 2 (dag 1/basislinje A).
- Patienten har haft en kutan infektion i behandlingsområdet eller har brugt systemiske antibiotika inden for 7 dage før besøg 2 (dag 1/basislinje A) og før besøg 7 (uge 16/basislinje B).
- Patienten har ukontrolleret diabetes mellitus (HbA1c ≥ 6,5%), leverenzymabnormiteter (alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase >2,5 den øvre normalgrænse (ULN), eller total bilirubin >2,0x ULN), eller nyreabnormiteter (estimeret glomerulær filtrationshastighed eGFR]< 30 ml/min/1,73 m2) i screeningsperioden.
- Patienten har en aktuel malignitet eller en historie med behandling for en malignitet inden for 5 år (med undtagelse af behandlet ikke-melanom kutan malignitet, f.eks. kirurgisk resekeret med klare marginer) før besøg 2 (dag 1/baseline A).
- Patienten behandles med protokol-ekskluderede topiske terapier inden for 2 uger før besøg 2 (dag 1/basislinje A), som kan påvirke vurderingen af behandlingsområdet i hele undersøgelsesperioden.
- Patienten er blevet behandlet med topiske eller systemiske kortikosteroider inden for 4 uger og med andre immunsuppressive/immunmodulerende terapier eller kemoterapi inden for 8 uger før besøg 2 (dag 1/baseline A) og før besøg 7 (uge 16/baseline B).
- Patienten er blevet behandlet med en godkendt eller afprøvende biologisk antiinflammatorisk behandling (såsom monoklonale antistoffer, der sigter mod at modulere immunresponset) inden for 8 uger før besøg 2 (dag 1/basislinje A).
- Patienten er blevet behandlet med ethvert forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før besøg 2 (dag 1/basislinje A).
- Patienten har en historie med allergi eller overfølsomhed over for enhver komponent af undersøgelsesmedicin, herunder diacerein eller rhein.
- Patienten er gravid eller ammer/ammer.
- Patienten har en planlagt eller forventet større kirurgisk procedure eller anden aktivitet, der ville forstyrre deres evne til at overholde protokolkravene.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Del A AC-203
Dobbeltblind, AC-203 Diacerein 1% salve, QD
|
Undersøgelsesproduktet er formuleret som 1 % topisk salve
|
|
Placebo komparator: Del A Bilsalve
Dobbeltblind, Køretøjssalve, QD
|
Kun køretøjskontrolundersøgelsesmedicin er den samme formulering som forsøgsprodukt uden aktiv ingrediens
|
|
Eksperimentel: Del B AC-203
Open-label forlængelsesfase, AC-203 Diacerein 1% salve, QD
|
Undersøgelsesproduktet er formuleret som 1 % topisk salve
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af patienter, der opnår behandlingssucces på behandlingsområdets IGA, hvor behandlingssucces defineres som en score på 0 eller 1 med en reduktion på mindst 2 point
Tidsramme: fra baseline A (besøg 2/dag 1) til uge 8 (besøg 5/EOT)
|
Den statiske IGA er investigatorens visuelle kliniske vurdering af den gennemsnitlige samlede intensitet af læsioner i det udpegede behandlingsområde på et bestemt tidspunkt.
EBS-IGA er en 5-punkts skala er en 5-punkts skala (klar=0; næsten klar=1; mild=2; moderat=3; svær=4)
|
fra baseline A (besøg 2/dag 1) til uge 8 (besøg 5/EOT)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i % BSA af EBS-læsioner i behandlingsområdet
Tidsramme: fra baseline A (besøg 2/dag 1) til uge 8 (besøg 5/EOT)
|
Kropsoverfladearealet (BSA) af vurderingsområdet vil blive indsamlet for alle læsioner inkluderet i behandlingsområdet ved hjælp af palmar-metoden
|
fra baseline A (besøg 2/dag 1) til uge 8 (besøg 5/EOT)
|
|
Ændring i QOLEB-score
Tidsramme: fra baseline A (besøg 2/dag 1) til uge 8 (besøg 5/EOT)
|
Life Epidermolysis Bullosa (QOLEB) spørgeskemaet er et validt og pålideligt, EB-specifikt QOL-måleværktøj til kvantificering af QOL hos patienter med forskellige undertyper af EB, herunder EBS.
Den består af 17 spørgsmål med fire svarmuligheder fra "slet ikke" til "konstant"
|
fra baseline A (besøg 2/dag 1) til uge 8 (besøg 5/EOT)
|
|
Ændring i EBDASI-score (hudaktivitet)
Tidsramme: fra baseline A (besøg 2/dag 1) til uge 8 (besøg 5/EOT).
|
EBDASI er et validt og pålideligt EB-specifikt resultatmåleværktøj til at vurdere det overordnede omfang af sygdomsaktivitet og skade hos patienter med forskellige undertyper af EB, herunder EBS.
Afsnit I (hud), sværhedsgraden af sygdommen, herunder erosion/blærer/skorpedannelse osv., vil blive målt på 12 forskellige hudsteder.
|
fra baseline A (besøg 2/dag 1) til uge 8 (besøg 5/EOT).
|
|
Ændring i smerteintensitetsscore
Tidsramme: Baseline A (besøg 2/dag 1) til uge 8 (besøg 5/EOT)
|
Wong-Baker FACES® Pain Rating Scale vil blive brugt til patienter på 3 år og ældre.
|
Baseline A (besøg 2/dag 1) til uge 8 (besøg 5/EOT)
|
|
Ændring i pruritus intensitetsscore
Tidsramme: fra baseline A (besøg 2/dag 1) til uge 8 (besøg 5/EOT)
|
ItchyQuant vil blive brugt til patienter i alderen 6 år og ældre, inklusive voksne patienter
|
fra baseline A (besøg 2/dag 1) til uge 8 (besøg 5/EOT)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
4. april 2024
Primær færdiggørelse (Faktiske)
10. juni 2026
Studieafslutning (Anslået)
1. marts 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
12. september 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
3. oktober 2023
Først opslået (Faktiske)
10. oktober 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
9. juli 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
7. juli 2026
Sidst verificeret
1. juli 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- AC-203-EBS-007
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .