Um estudo internacional, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, de grupo paralelo, controlado por veículo, de fase 2/3 com extensão aberta avaliando a eficácia e segurança da pomada de diacereína 1% para o tratamento de epidermólise bolhosa simples generalizada (EBS) (EBShield)
7 de julho de 2026 atualizado por: TWi Biotechnology, Inc.
O estudo de Fase 2/3 proposto com fases de extensão duplo-cego e aberto é um estudo multicêntrico internacional projetado para avaliar a eficácia e segurança da pomada de diacereína a 1% em pacientes com EBS generalizada.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A epidermólise bolhosa simples (EBS) é uma doença genética da pele caracterizada por fragilidade da pele e formação recorrente de bolhas, causada principalmente por mutações nas queratinas 5 e 14. A EBS tem 3 subtipos comuns com base na gravidade clínica e nas manifestações: EBS localizada, EBS intermediária e EBS grave. EBS grave e EBS intermediário coletivamente também são conhecidos como EBS generalizado devido à formação de bolhas generalizadas.
A ruptura da rede de filamentos de queratina 5/14 nos queratinócitos basais é um fator chave na patogênese da EBS, comprometendo a integridade da pele. A gravidade da EBS está ligada à extensão das mutações da queratina que perturbam esta rede, resultando particularmente em agregados de queratina em casos graves. Estudos recentes sugerem que as proteínas de queratina mutadas podem desencadear inflamação, exacerbando a EBS. Citocinas pró-inflamatórias elevadas, como IL-1β e IL-6, são observadas em pacientes com EBS, e o IFN-γ pode mediar a inflamação, promovendo agregações de queratina. Como resultado, o direcionamento da inflamação é considerado uma abordagem terapêutica potencial na EBS.
AC-203 (pomada de diacereína a 1%) é uma formulação tópica de diacereína, bem conhecida por sua capacidade de inibir IL-1β e outras citocinas pró-inflamatórias. Além disso, a diacereína e o seu metabolito activo, a reína, demonstraram capacidade na redução de agregados de queratina em queratinócitos derivados de EBS grave. Em conjunto, com a sua propriedade anti-inflamatória e capacidade de diminuir a agregação de queratina, o AC-203 mostra-se promissor na redução da gravidade clínica da EBS.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
80
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Kogarah, Austrália
- Premier Specialists
-
Randwick, Austrália
- Sydney Children's Hospital
-
-
-
-
-
Leuven, Bélgica
- UZ Leuven
-
-
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China
- Dermatology Hospital of Southern Medical University
-
-
-
-
-
Seoul, Coréia do Sul
- Gangnam Severane Hospital
-
-
-
-
-
Abu Dhabi, Emirados Árabes Unidos
- Sheikh Khalifa Medical City (SKMC)
-
-
-
-
-
Madrid, Espanha
- Hospital Universitario La Paz
-
-
-
-
California
-
Rancho Santa Margarita, California, Estados Unidos, 92688
- Mission dermatology Center
-
Stanford, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford University
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University - Lurie Childrens's Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Childrens Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78218
- Texas Dermatology and Laser Specialists
-
-
-
-
-
City of Muntinlupa, Filipinas
- Asian Hospital
-
Iloilo City, Filipinas
- Iloilo Doctors Hospital
-
Mandaluyong, Filipinas
- Health Cube Medical Clinics
-
-
-
-
-
Thessaloniki, Grécia
- Hospital Of Skin And Venereal Diseases of Thessaloniki
-
-
-
-
-
Dublin, Irlanda
- Children's Health Ireland
-
-
-
-
-
Tel Aviv, Israel
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
-
Milan, Itália
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Milano
-
Modena, Itália
- Università degli Studi di Modena e Reggio Emilia (UNIMORE)
-
Rome, Itália
- Istituto Dermopatico dell'Immacolata (IDI) - Istituto di
-
Rome, Itália
- UOS "Centro delle Dermatosi Croniche Complesse e Genodermatosi" UOC Dermatologia
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malásia
- Hospital Tunku Azizah (Hospital Wanita dan Kanak-Kanak Kuala Lumpur)
-
-
-
-
-
Warsaw, Polônia
- OT.CO Clinic Osipowicz & Turkowski
-
-
-
-
-
London, Reino Unido
- Great Ormond Street Hospital (GOSH) for Children NHS Foundation Trust - Somers Clinical Research Facility (CRF)
-
-
-
-
-
Tainan, Taiwan
- National Cheng Kung University Hospital
-
-
-
-
-
Salzburg, Áustria
- Universitaetsklinik fuer Dermatologie und Allergologie
-
-
-
-
-
Chandigarh, Índia
- Postgraduate Institute of Medical Education and Research (PGIMER)
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente tem pelo menos 6 meses de idade na Visita 2 (Dia 1/Linha de Base A).
- Os pacientes foram clinicamente diagnosticados com EBS grave ou EBS intermediária, confirmada por diagnóstico genético documentado como tendo mutações autossômicas dominantes no gene KRT5 ou KRT14.
- Pacientes com ≥ 5% de BSA de lesões de EBS, excluindo mãos e pés na Visita 2 (Dia 1/Linha de Base A).
- As lesões de EBS do paciente na Área de Tratamento têm uma pontuação IGA ≥3 na Visita 2 (Dia 1/Linha de Base A).
- O paciente/cuidador concorda em seguir as instruções de aplicação da medicação do estudo.
- O paciente (e cuidador/responsável legal) concorda em relatar o uso de todos os medicamentos prescritos e de venda livre, incluindo terapias tópicas aplicadas ao corpo, por exemplo, produtos de limpeza médicos, produtos de limpeza com água sanitária, banhos de água sanitária, antissépticos tópicos, desinfetantes tópicos, etc. durante a duração do estudo.
- O paciente (e cuidador/responsável legal) deseja e é capaz de cumprir todas as visitas do estudo e todos os requisitos do protocolo, incluindo o preenchimento de questionários.
- O paciente (e cuidador/responsável legal) é capaz de fornecer consentimento informado por escrito; consentimento com base na idade.
- Paciente do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez negativo antes da randomização.
- Paciente do sexo feminino com potencial para engravidar está disposta a praticar contracepção altamente eficaz (ou seja, método de prevenção da gravidez com uma taxa de falha de <1% ao ano) desde a triagem até o final do estudo.
Critério de exclusão:
- O paciente tem uma doença de pele clinicamente significativa diferente de EBS (por exemplo, psoríase, dermatite atópica, eczema, danos causados pelo sol, etc.) ou um distúrbio vascular associado a erosões/ulcerações cutâneas, que pode confundir as avaliações de eficácia ou segurança.
- O paciente tem uma condição médica subjacente clinicamente significativa, condição psiquiátrica (como transtorno depressivo maior ou psicótico, deficiência intelectual grave ou transtorno por uso de álcool ou drogas) ou requer medicação concomitante que, com base no julgamento do investigador, pode prejudicar a avaliação da Área de Tratamento ou expõe o paciente a um risco inaceitável pela participação no estudo.
- O paciente usou qualquer produto contendo diacereína nos 6 meses anteriores à Visita 2 (Dia 1/Linha de base A).
- O paciente teve uma infecção cutânea na Área de Tratamento ou usou antibióticos sistêmicos nos 7 dias anteriores à Visita 2 (Dia 1/Linha de Base A) e antes da Visita 7 (Semana 16/Linha de Base B).
- O paciente tem diabetes mellitus não controlado (HbA1c ≥ 6,5%), anormalidades nas enzimas hepáticas (alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase >2,5 o limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina total >2,0x LSN) ou anormalidades renais (taxa de filtração glomerular estimada [ TFGe]< 30 ml/min/1,73 m2) durante o período de Triagem.
- O paciente tem uma malignidade atual ou um histórico de tratamento para uma malignidade dentro de 5 anos (com exceção de malignidade cutânea não melanoma tratada, por exemplo, ressecada cirurgicamente com margens claras) antes da Visita 2 (Dia 1/Linha de base A).
- O paciente é tratado com terapias tópicas excluídas do protocolo dentro de 2 semanas antes da Visita 2 (Dia 1/Linha de Base A) que podem influenciar a avaliação da Área de Tratamento durante todo o período do estudo.
- O paciente foi tratado com corticosteroides tópicos ou sistêmicos dentro de 4 semanas e com outras terapias imunossupressoras/imunomoduladoras ou quimioterapia dentro de 8 semanas antes da Visita 2 (Dia 1/Linha de base A) e antes da Visita 7 (Semana 16/Linha de base B).
- O paciente foi tratado com uma terapia antiinflamatória biológica aprovada ou experimental (como anticorpos monoclonais que visam modular as respostas imunológicas) dentro de 8 semanas antes da Visita 2 (Dia 1/Linha de base A).
- O paciente foi tratado com qualquer medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da Visita 2 (Dia 1/Linha de Base A).
- O paciente tem histórico de alergia ou hipersensibilidade a qualquer componente dos medicamentos do estudo, incluindo diacereína ou reína.
- A paciente está grávida ou amamentando/lactando.
- O paciente tem um procedimento cirúrgico importante planejado ou previsto ou outra atividade que possa interferir na sua capacidade de cumprir os requisitos do protocolo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Parte A AC-203
Duplo-cego, AC-203 Diacereína 1% pomada, QD
|
O produto experimental é formulado como 1% de pomada tópica
|
|
Comparador de Placebo: Parte A Pomada para veículos
Duplo-cego, pomada veicular, QD
|
A medicação do estudo de controle somente veículo é a mesma formulação do produto experimental sem ingrediente ativo
|
|
Experimental: Parte B AC-203
Fase de extensão aberta, pomada AC-203 Diacereína 1%, QD
|
O produto experimental é formulado como 1% de pomada tópica
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Proporção de pacientes que obtiveram sucesso no tratamento no IGA da Área de Tratamento, em que o sucesso do tratamento é definido como uma pontuação de 0 ou 1 com redução de pelo menos 2 pontos
Prazo: da Linha de Base A (Visita 2/Dia 1) até a Semana 8 (Visita 5/EOT)
|
O IGA estático é a avaliação clínica visual do investigador da intensidade geral média das lesões na área de tratamento designada em um determinado momento.
EBS-IGA é uma escala de 5 pontos (claro=0; quase claro=1; leve=2; moderado=3; grave=4)
|
da Linha de Base A (Visita 2/Dia 1) até a Semana 8 (Visita 5/EOT)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração na % BSA de lesões EBS na área de tratamento
Prazo: da Linha de Base A (Visita 2/Dia 1) até a Semana 8 (Visita 5/EOT)
|
A Área de Superfície Corporal (BSA) da Área de Avaliação será coletada para todas as lesões incluídas na Área de Tratamento usando o método palmar
|
da Linha de Base A (Visita 2/Dia 1) até a Semana 8 (Visita 5/EOT)
|
|
Mudança na pontuação QOLEB
Prazo: da Linha de Base A (Visita 2/Dia 1) até a Semana 8 (Visita 5/EOT)
|
O questionário Life Epidermolysis Bullosa (QOLEB) é uma ferramenta de medição de QV específica para EB válida e confiável, para quantificação da QV em pacientes com vários subtipos de EB, incluindo EBS.
Consiste em 17 perguntas com quatro opções de resposta, de "de jeito nenhum" a "constante".
|
da Linha de Base A (Visita 2/Dia 1) até a Semana 8 (Visita 5/EOT)
|
|
Alteração na pontuação EBDASI (atividade da pele)
Prazo: da Linha de Base A (Visita 2/Dia 1) até a Semana 8 (Visita 5/EOT).
|
O EBDASI é uma ferramenta válida e confiável de medição de resultados específicos de EB para avaliar a extensão geral da atividade e dos danos da doença em pacientes com vários subtipos de EB, incluindo EBS.
Seção I (pele), a gravidade da doença, incluindo erosão/bolhas/crostas, etc., será medida em 12 locais diferentes da pele.
|
da Linha de Base A (Visita 2/Dia 1) até a Semana 8 (Visita 5/EOT).
|
|
Mudança na pontuação de intensidade da dor
Prazo: Linha de base A (Visita 2/Dia 1) até a Semana 8 (Visita 5/EOT)
|
A escala de avaliação de dor Wong-Baker FACES® será usada para pacientes com 3 anos ou mais.
|
Linha de base A (Visita 2/Dia 1) até a Semana 8 (Visita 5/EOT)
|
|
Mudança na pontuação de intensidade do prurido
Prazo: da Linha de Base A (Visita 2/Dia 1) até a Semana 8 (Visita 5/EOT)
|
ItchyQuant será usado em pacientes com 6 anos ou mais, incluindo pacientes adultos
|
da Linha de Base A (Visita 2/Dia 1) até a Semana 8 (Visita 5/EOT)
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
4 de abril de 2024
Conclusão Primária (Real)
10 de junho de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de março de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de setembro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de outubro de 2023
Primeira postagem (Real)
10 de outubro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de julho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de julho de 2026
Última verificação
1 de julho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças de pele
- Anomalias congénitas
- Doenças de Pele Genéticas
- Anormalidades da pele
- Doenças de Pele Vesiculobolhosas
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Epidermólise Bolhosa
- Epidermólise Bolhosa Simples
- dialerein
Outros números de identificação do estudo
- AC-203-EBS-007
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .