En internasjonal, multisenter, randomisert, dobbeltblind, parallell gruppe, kjøretøykontrollert, fase 2/3-studie med åpen etikett som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til Diacerein 1 % salve for behandling av generalisert epidermolyse Bullosa Simplex (EBS) (EBShield)
7. juli 2026 oppdatert av: TWi Biotechnology, Inc.
Den foreslåtte fase 2/3-studien med dobbeltblindede og åpne forlengelsesfaser er en internasjonal, multisenterstudie designet for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til diacerein 1 % salve hos pasienter med generalisert EBS.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Epidermolysis bullosa simplex (EBS) er en genetisk hudlidelse preget av hudskjørhet og tilbakevendende blemmedannelse, hovedsakelig forårsaket av mutasjoner i keratin 5 og 14. EBS har 3 vanlige undertyper basert på klinisk alvorlighetsgrad og manifestasjoner: lokalisert EBS, intermediær EBS og alvorlig EBS. Alvorlig EBS og mellomliggende EBS er samlet også kjent som generalisert EBS på grunn av utbredt blemmer.
Forstyrrelse av keratin 5/14 filamentnettverket i basale keratinocytter er en nøkkelfaktor i EBS-patogenesen, og kompromitterer hudens integritet. Alvorlighetsgraden av EBS er knyttet til omfanget av keratinmutasjoner som forstyrrer dette nettverket, noe som spesielt resulterer i keratinaggregater i alvorlige tilfeller. Nyere studier tyder på at muterte keratinproteiner kan utløse betennelse, og forverre EBS. Forhøyede proinflammatoriske cytokiner, som IL-1β og IL-6, er observert hos EBS-pasienter, og IFN-γ kan mediere betennelse og fremme keratinaggregeringer. Som et resultat blir målretting av betennelse ansett som en potensiell terapeutisk tilnærming ved EBS.
AC-203 (diacerein 1% salve) er en topisk formulering av diacerein, kjent for sin evne til å hemme IL-1β og andre proinflammatoriske cytokiner. Dessuten har diacerein og dens aktive metabolitt, rhein, vist evne til å redusere keratinaggregater i keratinocytter avledet fra alvorlig EBS. Sammenlagt, med sin anti-inflammatoriske egenskap og evne til å redusere keratinaggregering, viser AC-203 løfte i å redusere den kliniske alvorlighetsgraden av EBS.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
80
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Kogarah, Australia
- Premier Specialists
-
Randwick, Australia
- Sydney Children's Hospital
-
-
-
-
-
Leuven, Belgia
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Abu Dhabi, De forente arabiske emirater
- Sheikh Khalifa Medical City (SKMC)
-
-
-
-
-
City of Muntinlupa, Filippinene
- Asian Hospital
-
Iloilo City, Filippinene
- Iloilo Doctors Hospital
-
Mandaluyong, Filippinene
- Health Cube Medical Clinics
-
-
-
-
California
-
Rancho Santa Margarita, California, Forente stater, 92688
- Mission dermatology Center
-
Stanford, California, Forente stater, 94304
- Stanford University
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University - Lurie Childrens's Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
- Cincinnati Childrens Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78218
- Texas Dermatology and Laser Specialists
-
-
-
-
-
Thessaloniki, Hellas
- Hospital Of Skin And Venereal Diseases of Thessaloniki
-
-
-
-
-
Chandigarh, India
- Postgraduate Institute of Medical Education and Research (PGIMER)
-
-
-
-
-
Dublin, Irland
- Children's Health Ireland
-
-
-
-
-
Tel Aviv, Israel
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
-
Milan, Italia
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Milano
-
Modena, Italia
- Università degli Studi di Modena e Reggio Emilia (UNIMORE)
-
Rome, Italia
- Istituto Dermopatico dell'Immacolata (IDI) - Istituto di
-
Rome, Italia
- UOS "Centro delle Dermatosi Croniche Complesse e Genodermatosi" UOC Dermatologia
-
-
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina
- Dermatology Hospital of Southern Medical University
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malaysia
- Hospital Tunku Azizah (Hospital Wanita dan Kanak-Kanak Kuala Lumpur)
-
-
-
-
-
Warsaw, Polen
- OT.CO Clinic Osipowicz & Turkowski
-
-
-
-
-
Madrid, Spania
- Hospital Universitario La Paz
-
-
-
-
-
London, Storbritannia
- Great Ormond Street Hospital (GOSH) for Children NHS Foundation Trust - Somers Clinical Research Facility (CRF)
-
-
-
-
-
Seoul, Sør -Korea
- Gangnam Severane Hospital
-
-
-
-
-
Tainan, Taiwan
- National Cheng Kung University Hospital
-
-
-
-
-
Salzburg, Østerrike
- Universitaetsklinik fuer Dermatologie und Allergologie
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienten er minst 6 måneder gammel ved besøk 2 (dag 1/grunnlinje A).
- Pasienter har blitt klinisk diagnostisert med alvorlig EBS eller intermediær EBS, bekreftet ved dokumentert genetisk diagnose å ha autosomale dominante mutasjoner i KRT5- eller KRT14-genet.
- Pasienter med ≥ 5 % BSA av EBS-lesjoner unntatt hender og føtter ved besøk 2 (dag 1/grunnlinje A).
- Pasientens EBS-lesjoner innenfor behandlingsområdet har en IGA-score på ≥3 ved besøk 2 (dag 1/Baseline A).
- Pasient/omsorgsperson samtykker i å følge instruksjonene for søknad om studiemedisin.
- Pasienten (og omsorgspersonen/verge) samtykker i å rapportere bruk av alle reseptbelagte og reseptfrie medisiner, inkludert aktuelle terapier som brukes på kroppen, f.eks. medisinske rensemidler, blekemidler, blekebad, aktuelle antiseptika, aktuelle desinfeksjonsmidler, etc. for varigheten av studiet.
- Pasient (og omsorgsperson/verge) er villig og i stand til å overholde alle studiebesøk og alle protokollkrav, inkludert å fylle ut spørreskjemaer.
- Pasient (og omsorgsperson/verge) kan gi skriftlig informert samtykke; samtykke basert på alder.
- Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest før randomisering.
- Kvinnelige pasienter i fertil alder er villig til å praktisere svært effektiv prevensjon (dvs. svangerskapsforebyggende metode med en feilrate på < 1 % per år) fra screening gjennom slutten av studien.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienten har en annen klinisk signifikant hudsykdom enn EBS (f.eks. psoriasis, atopisk dermatitt, eksem, solskader osv.), eller en vaskulær lidelse assosiert med kutane erosjoner/ulcerasjoner som kan forvirre vurderinger av effekt eller sikkerhet.
- Pasienten har en klinisk signifikant underliggende medisinsk tilstand, psykiatrisk tilstand (som alvorlig depressiv eller psykotisk lidelse, alvorlig intellektuell funksjonshemming eller alkohol- eller narkotikamisbruksforstyrrelse), eller krever samtidig medisinering som basert på etterforskerens vurdering kan svekke evalueringen av behandlingsområdet eller utsetter pasienten for en uakseptabel risiko ved studiedeltakelse.
- Pasienten har brukt et produkt som inneholder diacerein innen 6 måneder før besøk 2 (dag 1/grunnlinje A).
- Pasienten har hatt en kutan infeksjon i behandlingsområdet eller bruker systemiske antibiotika innen 7 dager før besøk 2 (dag 1/Baseline A) og før besøk 7 (Uke 16/Baseline B).
- Pasienten har ukontrollert diabetes mellitus (HbA1c ≥ 6,5 %), leverenzymavvik (alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase >2,5 øvre normalgrense (ULN), eller total bilirubin >2,0x ULN), eller nyreabnormaliteter (estimert glomerulær filtrasjonshastighet eGFR]< 30 ml/min/1,73 m2) i screeningsperioden.
- Pasienten har en aktuell malignitet, eller en historie med behandling for en malignitet innen 5 år (med unntak av behandlet ikke-melanom kutan malignitet, f.eks. kirurgisk resekert med klare marginer) før besøk 2 (dag 1/Baseline A).
- Pasienten behandles med protokoll-ekskluderte topiske terapier innen 2 uker før besøk 2 (dag 1/Baseline A) som kan påvirke vurderingen av behandlingsområdet gjennom hele studieperioden.
- Pasienten har blitt behandlet med topikale eller systemiske kortikosteroider innen 4 uker og med andre immunsuppressive/immunmodulerende terapier eller kjemoterapi innen 8 uker før besøk 2 (dag 1/Baseline A) og før besøk 7 (Uke 16/Baseline B).
- Pasienten har blitt behandlet med en godkjent eller undersøkende biologisk antiinflammatorisk terapi (som monoklonale antistoffer som er rettet mot å modulere immunresponsene) innen 8 uker før besøk 2 (dag 1/grunnlinje A).
- Pasienten har blitt behandlet med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før besøk 2 (dag 1/grunnlinje A).
- Pasienten har en historie med allergi eller overfølsomhet overfor noen komponent av studiemedisiner, inkludert diacerein eller rhein.
- Pasienten er gravid eller ammer/ammer.
- Pasienten har en planlagt eller forventet større kirurgisk prosedyre eller annen aktivitet som vil forstyrre deres evne til å overholde protokollkrav.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del A AC-203
Dobbeltblind, AC-203 Diacerein 1% salve, QD
|
Undersøkelsesproduktet er formulert som 1 % lokal salve
|
|
Placebo komparator: Del A Kjøretøysalve
Dobbeltblind, Kjøretøysalve, QD
|
Medikamenter for kontrollstudier kun for kjøretøy er den samme formuleringen som undersøkelsesprodukt uten aktiv ingrediens
|
|
Eksperimentell: Del B AC-203
Åpen forlengelsesfase, AC-203 Diacerein 1% salve, QD
|
Undersøkelsesproduktet er formulert som 1 % lokal salve
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter som oppnår behandlingssuksess på IGA for behandlingsområdet, der behandlingssuksess er definert som en poengsum på 0 eller 1 med minst en 2-poengs reduksjon
Tidsramme: fra baseline A (besøk 2/dag 1) til uke 8 (besøk 5/EOT)
|
Den statiske IGA er etterforskerens visuelle kliniske vurdering av den gjennomsnittlige totale intensiteten av lesjoner i det angitte behandlingsområdet på et bestemt tidspunkt.
EBS-IGA er en 5-punkts skala er en 5-punkts skala (klar=0; nesten klar=1; mild=2; moderat=3; alvorlig=4)
|
fra baseline A (besøk 2/dag 1) til uke 8 (besøk 5/EOT)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i % BSA av EBS-lesjoner i behandlingsområdet
Tidsramme: fra baseline A (besøk 2/dag 1) til uke 8 (besøk 5/EOT)
|
Body Surface Area (BSA) i vurderingsområdet vil bli samlet inn for alle lesjoner inkludert i behandlingsområdet ved bruk av palmar-metoden
|
fra baseline A (besøk 2/dag 1) til uke 8 (besøk 5/EOT)
|
|
Endring i QOLEB-poengsummen
Tidsramme: fra baseline A (besøk 2/dag 1) til uke 8 (besøk 5/EOT)
|
Life Epidermolysis Bullosa (QOLEB) spørreskjemaet er et gyldig og pålitelig, EB-spesifikt QOL-måleverktøy, for kvantifisering av QOL hos pasienter med ulike undertyper av EB, inkludert EBS.
Den består av 17 spørsmål med fire svarvalg fra «ikke i det hele tatt» til «konstant»
|
fra baseline A (besøk 2/dag 1) til uke 8 (besøk 5/EOT)
|
|
Endring i EBDASI-score (hudaktivitet)
Tidsramme: fra baseline A (besøk 2/dag 1) til uke 8 (besøk 5/EOT).
|
EBDASI er et gyldig og pålitelig EB-spesifikt utfallsmåleverktøy for å vurdere det totale omfanget av sykdomsaktivitet og skade hos pasienter med ulike undertyper av EB, inkludert EBS.
Seksjon I (hud), alvorlighetsgraden av sykdom, inkludert erosjon/blemmer/skorpedannelse etc., vil bli målt på 12 forskjellige hudsteder.
|
fra baseline A (besøk 2/dag 1) til uke 8 (besøk 5/EOT).
|
|
Endring i smerteintensitetsscore
Tidsramme: Grunnlinje A (besøk 2/dag 1) til uke 8 (besøk 5/EOT)
|
Wong-Baker FACES® smertevurderingsskala vil bli brukt for pasienter 3 år og eldre.
|
Grunnlinje A (besøk 2/dag 1) til uke 8 (besøk 5/EOT)
|
|
Endring i pruritus intensitetsscore
Tidsramme: fra baseline A (besøk 2/dag 1) til uke 8 (besøk 5/EOT)
|
ItchyQuant vil bli brukt til pasienter i alderen 6 år og eldre, inkludert voksne pasienter
|
fra baseline A (besøk 2/dag 1) til uke 8 (besøk 5/EOT)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
4. april 2024
Primær fullføring (Faktiske)
10. juni 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. mars 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. september 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. oktober 2023
Først lagt ut (Faktiske)
10. oktober 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
9. juli 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. juli 2026
Sist bekreftet
1. juli 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AC-203-EBS-007
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .