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Eine internationale, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, vehikelkontrollierte Parallelgruppenstudie der Phase 2/3 mit offener Verlängerung zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Diacerein 1 % Salbe zur Behandlung der generalisierten Epidermolysis Bullosa Simplex (EBS) (EBShield)

7. Juli 2026 aktualisiert von: TWi Biotechnology, Inc.
Bei der vorgeschlagenen Phase-2/3-Studie mit doppelblinden und offenen Verlängerungsphasen handelt es sich um eine internationale, multizentrische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Diacerein 1 % Salbe bei Patienten mit generalisiertem EBS.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Epidermolysis bullosa simplex (EBS) ist eine genetische Hauterkrankung, die durch brüchige Haut und wiederkehrende Blasenbildung gekennzeichnet ist und hauptsächlich durch Mutationen in den Keratinen 5 und 14 verursacht wird. EBS hat drei häufige Subtypen, basierend auf dem klinischen Schweregrad und den Manifestationen: lokalisiertes EBS, mittelschweres EBS und schweres EBS. Schweres EBS und mittelschweres EBS werden aufgrund der weit verbreiteten Blasenbildung auch als generalisiertes EBS bezeichnet.

Die Störung des Keratin-5/14-Filamentnetzwerks in basalen Keratinozyten ist ein Schlüsselfaktor bei der EBS-Pathogenese und beeinträchtigt die Hautintegrität. Der Schweregrad von EBS hängt mit dem Ausmaß der Keratinmutationen zusammen, die dieses Netzwerk stören und in schweren Fällen insbesondere zu Keratinaggregaten führen. Aktuelle Studien deuten darauf hin, dass mutierte Keratinproteine ​​Entzündungen auslösen und EBS verschlimmern können. Bei EBS-Patienten werden erhöhte proinflammatorische Zytokine wie IL-1β und IL-6 beobachtet, und IFN-γ kann Entzündungen vermitteln und Keratinaggregationen fördern. Daher wird die gezielte Bekämpfung von Entzündungen als potenzieller therapeutischer Ansatz bei EBS angesehen.

AC-203 (Diacerein 1 % Salbe) ist eine topische Formulierung von Diacerein, die für ihre Fähigkeit bekannt ist, IL-1β und andere proinflammatorische Zytokine zu hemmen. Darüber hinaus haben Diacerein und sein aktiver Metabolit Rhein die Fähigkeit gezeigt, Keratinaggregate in Keratinozyten zu reduzieren, die aus schwerer EBS stammen. Zusammengenommen ist AC-203 mit seiner entzündungshemmenden Eigenschaft und der Fähigkeit, die Keratinaggregation zu verringern, vielversprechend, um den klinischen Schweregrad von EBS zu reduzieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

80

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
      • Kogarah, Australien
        • Premier Specialists
      • Randwick, Australien
        • Sydney Children's Hospital
  • Belgien
      • Leuven, Belgien
        • UZ Leuven
  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • Dermatology Hospital of Southern Medical University
  • Griechenland
      • Thessaloniki, Griechenland
        • Hospital Of Skin And Venereal Diseases of Thessaloniki
  • Indien
      • Chandigarh, Indien
        • Postgraduate Institute of Medical Education and Research (PGIMER)
  • Irland
      • Dublin, Irland
        • Children's Health Ireland
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Italien
      • Milan, Italien
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Milano
      • Modena, Italien
        • Università degli Studi di Modena e Reggio Emilia (UNIMORE)
      • Rome, Italien
        • Istituto Dermopatico dell'Immacolata (IDI) - Istituto di
      • Rome, Italien
        • UOS "Centro delle Dermatosi Croniche Complesse e Genodermatosi" UOC Dermatologia
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia
        • Hospital Tunku Azizah (Hospital Wanita dan Kanak-Kanak Kuala Lumpur)
  • Philippinen
      • City of Muntinlupa, Philippinen
        • Asian Hospital
      • Iloilo City, Philippinen
        • Iloilo Doctors Hospital
      • Mandaluyong, Philippinen
        • Health Cube Medical Clinics
  • Polen
      • Warsaw, Polen
        • OT.CO Clinic Osipowicz & Turkowski
  • Spanien
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario La Paz
  • Südkorea
      • Seoul, Südkorea
        • Gangnam Severane Hospital
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan
        • National Cheng Kung University Hospital
  • Vereinigte Arabische Emirate
      • Abu Dhabi, Vereinigte Arabische Emirate
        • Sheikh Khalifa Medical City (SKMC)
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Rancho Santa Margarita, California, Vereinigte Staaten, 92688
        • Mission dermatology Center
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern University - Lurie Childrens's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
        • Cincinnati Childrens Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78218
        • Texas Dermatology and Laser Specialists
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Great Ormond Street Hospital (GOSH) for Children NHS Foundation Trust - Somers Clinical Research Facility (CRF)
  • Österreich
      • Salzburg, Österreich
        • Universitaetsklinik fuer Dermatologie und Allergologie

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Der Patient ist bei Besuch 2 (Tag 1/Baseline A) mindestens 6 Monate alt.
  2. Bei den Patienten wurde klinisch schweres EBS oder intermediäres EBS diagnostiziert, was durch eine dokumentierte genetische Diagnose bestätigt wurde, dass sie autosomal-dominante Mutationen im KRT5- oder KRT14-Gen aufwiesen.
  3. Patienten mit ≥ 5 % BSA an EBS-Läsionen, ausgenommen Hände und Füße, bei Besuch 2 (Tag 1/Baseline A).
  4. Die EBS-Läsionen des Patienten im Behandlungsbereich weisen bei Besuch 2 (Tag 1/Baseline A) einen IGA-Score von ≥3 auf.
  5. Der Patient/Betreuer verpflichtet sich, die Anweisungen zur Anwendung der Studienmedikation zu befolgen.
  6. Der Patient (und sein Betreuer/Erziehungsberechtigter) erklären sich damit einverstanden, die Verwendung aller verschreibungspflichtigen und rezeptfreien Medikamente zu melden, einschließlich topischer Therapien, die auf den Körper angewendet werden, z. B. medizinische Reinigungsmittel, Bleichreiniger, Bleichbäder, topische Antiseptika, topische Desinfektionsmittel usw. für die Dauer des Studiums.
  7. Der Patient (und sein Betreuer/Erziehungsberechtigter) ist bereit und in der Lage, alle Studienbesuche und alle Protokollanforderungen einzuhalten, einschließlich des Ausfüllens von Fragebögen.
  8. Der Patient (und der Betreuer/Erziehungsberechtigte) ist in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben. Zustimmung basierend auf dem Alter.
  9. Bei einer Patientin im gebärfähigen Alter muss vor der Randomisierung ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.
  10. Eine Patientin im gebärfähigen Alter ist bereit, vom Screening bis zum Ende der Studie eine hochwirksame Verhütungsmethode (d. h. eine Schwangerschaftsverhütungsmethode mit einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr) anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

  1. Der Patient hat eine andere klinisch bedeutsame Hauterkrankung als EBS (z. B. Psoriasis, atopische Dermatitis, Ekzem, Sonnenschäden usw.) oder eine Gefäßerkrankung im Zusammenhang mit Hauterosionen/Ulzerationen, die die Beurteilung der Wirksamkeit oder Sicherheit beeinträchtigen können.
  2. Der Patient hat eine klinisch bedeutsame Grunderkrankung oder eine psychiatrische Erkrankung (z. B. eine schwere depressive oder psychotische Störung, eine schwere geistige Behinderung oder eine Alkohol- oder Drogenkonsumstörung) oder benötigt Begleitmedikamente, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Beurteilung des Behandlungsbereichs beeinträchtigen können oder setzt den Patienten durch die Studienteilnahme einem inakzeptablen Risiko aus.
  3. Der Patient hat innerhalb von 6 Monaten vor Besuch 2 (Tag 1/Baseline A) ein Diacerein-haltiges Produkt verwendet.
  4. Der Patient hatte innerhalb von 7 Tagen vor Besuch 2 (Tag 1/Ausgangswert A) und vor Besuch 7 (Woche 16/Ausgangswert B) eine Hautinfektion im Behandlungsbereich oder verwendete systemische Antibiotika.
  5. Der Patient hat unkontrollierten Diabetes mellitus (HbA1c ≥ 6,5 %), Leberenzymanomalien (Alaninaminotransferase oder Aspartataminotransferase > 2,5 der Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Gesamtbilirubin > 2,0 x ULN) oder Nierenanomalien (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate [ eGFR]< 30 ml/min/1,73 m2) während des Screening-Zeitraums.
  6. Der Patient hat eine aktuelle bösartige Erkrankung oder eine Behandlungsgeschichte für eine bösartige Erkrankung innerhalb von 5 Jahren (mit Ausnahme einer behandelten kutanen bösartigen Erkrankung ohne Melanom, z. B. chirurgisch mit klaren Rändern reseziert) vor Besuch 2 (Tag 1/Baseline A).
  7. Der Patient wird innerhalb von 2 Wochen vor Besuch 2 (Tag 1/Baseline A) mit vom Protokoll ausgeschlossenen topischen Therapien behandelt, die die Beurteilung des Behandlungsbereichs während des gesamten Studienzeitraums beeinflussen könnten.
  8. Der Patient wurde innerhalb von 4 Wochen mit topischen oder systemischen Kortikosteroiden und innerhalb von 8 Wochen vor Besuch 2 (Tag 1/Ausgangswert A) und vor Besuch 7 (Woche 16/Ausgangswert B) mit anderen immunsuppressiven/immunmodulatorischen Therapien oder Chemotherapie behandelt.
  9. Der Patient wurde innerhalb von 8 Wochen vor Besuch 2 (Tag 1/Baseline A) mit einer zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen biologischen entzündungshemmenden Therapie (z. B. monoklonalen Antikörpern, die darauf abzielen, die Immunantworten zu modulieren) behandelt.
  10. Der Patient wurde innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Besuch 2 (Tag 1/Baseline A) mit einem Prüfpräparat oder -gerät behandelt.
  11. Der Patient hat in der Vergangenheit eine Allergie oder Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile der Studienmedikamente, einschließlich Diacerein oder Rhein.
  12. Die Patientin ist schwanger oder stillt/stillend.
  13. Der Patient hat einen geplanten oder erwarteten größeren chirurgischen Eingriff oder eine andere Aktivität, die seine Fähigkeit, die Protokollanforderungen einzuhalten, beeinträchtigen würde.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil A AC-203
Doppelblind, AC-203 Diacerein 1 % Salbe, QD
Arzneimittel: AC-203
Das Prüfprodukt ist als 1 % Salbe zur topischen Anwendung formuliert
Placebo-Komparator: Teil A Fahrzeugsalbe
Doppelblind, Fahrzeugsalbe, QD
Arzneimittel: Fahrzeug
Die Vehikel-only-Kontrollstudienmedikation ist die gleiche Formulierung wie das Prüfpräparat ohne Wirkstoff
Experimental: Teil B AC-203
Offene Verlängerungsphase, AC-203 Diacerein 1 % Salbe, QD
Arzneimittel: AC-203
Das Prüfprodukt ist als 1 % Salbe zur topischen Anwendung formuliert

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Patienten, die auf der IGA des Behandlungsbereichs einen Behandlungserfolg erzielen, wobei der Behandlungserfolg als eine Punktzahl von 0 oder 1 mit einer Reduzierung um mindestens 2 Punkte definiert ist
Zeitfenster: von Baseline A (Besuch 2/Tag 1) bis Woche 8 (Besuch 5/EOT)
Die statische IGA ist die visuelle klinische Beurteilung der durchschnittlichen Gesamtintensität von Läsionen im vorgesehenen Behandlungsbereich zu einem bestimmten Zeitpunkt durch den Prüfer. EBS-IGA ist eine 5-Punkte-Skala (klar=0; fast klar=1; leicht=2; mäßig=3; schwer=4)
von Baseline A (Besuch 2/Tag 1) bis Woche 8 (Besuch 5/EOT)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des % BSA der EBS-Läsionen im Behandlungsbereich
Zeitfenster: von Baseline A (Besuch 2/Tag 1) bis Woche 8 (Besuch 5/EOT)
Die Körperoberfläche (BSA) des Beurteilungsbereichs wird für alle im Behandlungsbereich enthaltenen Läsionen mithilfe der Palmar-Methode erfasst
von Baseline A (Besuch 2/Tag 1) bis Woche 8 (Besuch 5/EOT)
Änderung des QOLEB-Scores
Zeitfenster: von Baseline A (Besuch 2/Tag 1) bis Woche 8 (Besuch 5/EOT)
Der Life Epidermolysis Bullosa (QOLEB)-Fragebogen ist ein gültiges und zuverlässiges, EB-spezifisches Instrument zur Messung der Lebensqualität zur Quantifizierung der Lebensqualität bei Patienten mit verschiedenen EB-Subtypen, einschließlich EBS. Es besteht aus 17 Fragen mit vier Antwortmöglichkeiten von „überhaupt nicht“ bis „konstant“
von Baseline A (Besuch 2/Tag 1) bis Woche 8 (Besuch 5/EOT)
Änderung des EBDASI-Scores (Hautaktivität)
Zeitfenster: von Baseline A (Besuch 2/Tag 1) bis Woche 8 (Besuch 5/EOT).
Der EBDASI ist ein gültiges und zuverlässiges EB-spezifisches Ergebnismessinstrument zur Beurteilung des Gesamtausmaßes der Krankheitsaktivität und Schädigung bei Patienten mit verschiedenen EB-Subtypen, einschließlich EBS. In Abschnitt I (Haut) wird der Schweregrad der Erkrankung, einschließlich Erosion/Blasen/Krustenbildung usw., an 12 verschiedenen Hautstellen gemessen.
von Baseline A (Besuch 2/Tag 1) bis Woche 8 (Besuch 5/EOT).
Änderung des Schmerzintensitätswerts
Zeitfenster: Baseline A (Besuch 2/Tag 1) bis Woche 8 (Besuch 5/EOT)
Die Wong-Baker FACES® Schmerzbewertungsskala wird für Patienten ab 3 Jahren verwendet.
Baseline A (Besuch 2/Tag 1) bis Woche 8 (Besuch 5/EOT)
Änderung des Pruritus-Intensitäts-Scores
Zeitfenster: von Baseline A (Besuch 2/Tag 1) bis Woche 8 (Besuch 5/EOT)
ItchyQuant wird bei Patienten ab 6 Jahren, einschließlich erwachsener Patienten, angewendet
von Baseline A (Besuch 2/Tag 1) bis Woche 8 (Besuch 5/EOT)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

TWi Biotechnology, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. April 2024

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

10. Juni 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. März 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. September 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Oktober 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

10. Oktober 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. Juli 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Juli 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AC-203-EBS-007

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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