Uno studio internazionale, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli, controllato dal veicolo, di fase 2/3 con estensione in aperto che valuta l'efficacia e la sicurezza dell'unguento alla diacereina all'1% per il trattamento dell'epidermolisi bollosa semplice generalizzata (EBS) (EBShield)
7 luglio 2026 aggiornato da: TWi Biotechnology, Inc.
Lo studio di Fase 2/3 proposto con fasi di estensione in doppio cieco e in aperto è uno studio internazionale multicentrico progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza dell'unguento con diacereina all'1% in pazienti con EBS generalizzata.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'epidermolisi bollosa simplex (EBS) è una malattia genetica della pelle caratterizzata da fragilità cutanea e formazione ricorrente di vescicole, causata principalmente da mutazioni nelle cheratine 5 e 14. L’EBS ha 3 sottotipi comuni in base alla gravità clinica e alle manifestazioni: EBS localizzata, EBS intermedia ed EBS grave. L'EBS grave e l'EBS intermedia sono conosciute collettivamente anche come EBS generalizzata a causa della diffusa formazione di vescicole.
La rottura della rete di filamenti di cheratina 5/14 nei cheratinociti basali è un fattore chiave nella patogenesi dell’EBS, compromettendo l’integrità della pelle. La gravità dell’EBS è legata all’entità delle mutazioni della cheratina che interrompono questa rete, causando in particolare aggregati di cheratina nei casi più gravi. Studi recenti suggeriscono che le proteine mutate della cheratina possono scatenare l’infiammazione, esacerbando l’EBS. Nei pazienti con EBS si osservano elevate citochine proinfiammatorie, come IL-1β e IL-6, e l’IFN-γ può mediare l’infiammazione, promuovendo le aggregazioni di cheratina. Di conseguenza, prendere di mira l’infiammazione è considerato un potenziale approccio terapeutico nell’EBS.
AC-203 (unguento con diacereina all'1%) è una formulazione topica di diacereina, ben nota per la sua capacità di inibire IL-1β e altre citochine proinfiammatorie. Inoltre, la diacereina e il suo metabolita attivo, la reina, hanno dimostrato la capacità di ridurre gli aggregati di cheratina nei cheratinociti derivati da EBS grave. Nel loro insieme, con le sue proprietà antinfiammatorie e la capacità di diminuire l’aggregazione della cheratina, l’AC-203 si dimostra promettente nel ridurre la gravità clinica dell’EBS.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
80
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Kogarah, Australia
- Premier Specialists
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Randwick, Australia
- Sydney Children's Hospital
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Salzburg, Austria
- Universitaetsklinik fuer Dermatologie und Allergologie
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Leuven, Belgio
- UZ Leuven
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Cina
- Dermatology Hospital of Southern Medical University
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Seoul, Corea del Sud
- Gangnam Severane Hospital
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Abu Dhabi, Emirati Arabi Uniti
- Sheikh Khalifa Medical City (SKMC)
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City of Muntinlupa, Filippine
- Asian Hospital
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Iloilo City, Filippine
- Iloilo Doctors Hospital
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Mandaluyong, Filippine
- Health Cube Medical Clinics
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Thessaloniki, Grecia
- Hospital Of Skin And Venereal Diseases of Thessaloniki
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Chandigarh, India
- Postgraduate Institute of Medical Education and Research (PGIMER)
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Dublin, Irlanda
- Children's Health Ireland
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Tel Aviv, Israele
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Milan, Italia
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Milano
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Modena, Italia
- Università degli Studi di Modena e Reggio Emilia (UNIMORE)
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Rome, Italia
- Istituto Dermopatico dell'Immacolata (IDI) - Istituto di
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Rome, Italia
- UOS "Centro delle Dermatosi Croniche Complesse e Genodermatosi" UOC Dermatologia
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Kuala Lumpur, Malaysia
- Hospital Tunku Azizah (Hospital Wanita dan Kanak-Kanak Kuala Lumpur)
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Warsaw, Polonia
- OT.CO Clinic Osipowicz & Turkowski
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London, Regno Unito
- Great Ormond Street Hospital (GOSH) for Children NHS Foundation Trust - Somers Clinical Research Facility (CRF)
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Madrid, Spagna
- Hospital Universitario La Paz
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California
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Rancho Santa Margarita, California, Stati Uniti, 92688
- Mission dermatology Center
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Stanford, California, Stati Uniti, 94304
- Stanford University
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Northwestern University - Lurie Childrens's Hospital
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
- Cincinnati Childrens Hospital
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78218
- Texas Dermatology and Laser Specialists
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Tainan, Taiwan
- National Cheng Kung University Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il paziente ha almeno 6 mesi alla Visita 2 (Giorno 1/Baseline A).
- Ai pazienti è stata diagnosticata clinicamente una EBS grave o una EBS intermedia, confermata da una diagnosi genetica documentata che presenta mutazioni autosomiche dominanti nel gene KRT5 o KRT14.
- Pazienti con ≥ 5% BSA di lesioni EBS esclusi mani e piedi alla Visita 2 (Giorno 1/Baseline A).
- Le lesioni EBS del paziente nell'area di trattamento hanno un punteggio IGA ≥ 3 alla Visita 2 (Giorno 1/Baseline A).
- Il paziente/caregiver accetta di seguire le istruzioni per l'applicazione del farmaco in studio.
- Il paziente (e l'assistente/tutore legale) accetta di segnalare l'uso di tutti i farmaci da prescrizione e da banco, comprese le terapie topiche applicate al corpo, ad esempio detergenti medici, detergenti a base di candeggina, bagni di candeggina, antisettici topici, disinfettanti topici, ecc. per tutta la durata dello studio.
- Il paziente (e il caregiver/tutore legale) è disposto e in grado di rispettare tutte le visite di studio e tutti i requisiti del protocollo, incluso il completamento dei questionari.
- Il paziente (e il caregiver/tutore legale) è in grado di fornire il consenso informato scritto; consenso in base all'età.
- Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima della randomizzazione.
- La paziente in età fertile è disposta a praticare una contraccezione altamente efficace (ovvero un metodo di prevenzione della gravidanza con un tasso di fallimento < 1% all'anno) dallo screening fino alla fine dello studio.
Criteri di esclusione:
- Il paziente ha una malattia cutanea clinicamente significativa diversa dall'EBS (ad es. psoriasi, dermatite atopica, eczema, danni solari, ecc.) o un disturbo vascolare associato a erosioni/ulcerazioni cutanee, che può confondere le valutazioni di efficacia o sicurezza.
- Il paziente ha una condizione medica di base clinicamente significativa, una condizione psichiatrica (come disturbo depressivo maggiore o psicotico, grave disabilità intellettiva o disturbo dovuto all'uso di alcol o droghe) o richiede farmaci concomitanti che, in base al giudizio dello sperimentatore, potrebbero compromettere la valutazione dell'area di trattamento o espone il paziente a un rischio inaccettabile derivante dalla partecipazione allo studio.
- Il paziente ha utilizzato qualsiasi prodotto contenente diacereina nei 6 mesi precedenti la Visita 2 (Giorno 1/Baseline A).
- Il paziente ha avuto un'infezione cutanea nell'area di trattamento o ha utilizzato antibiotici sistemici nei 7 giorni precedenti la Visita 2 (Giorno 1/Baseline A) e prima della Visita 7 (Settimana 16/Baseline B).
- Il paziente presenta diabete mellito non controllato (HbA1c ≥ 6,5%), anomalie degli enzimi epatici (alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi >2,5 il limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale >2,0 volte ULN) o anomalie renali (velocità di filtrazione glomerulare stimata [ eGFR]< 30 ml/min/1,73 m2) durante il periodo di screening.
- Il paziente ha un tumore maligno attuale o una storia di trattamento per un tumore maligno negli ultimi 5 anni (ad eccezione di un tumore maligno cutaneo non melanoma trattato, ad esempio resecato chirurgicamente con margini chiari) prima della Visita 2 (Giorno 1/Baseline A).
- Il paziente viene trattato con terapie topiche escluse dal protocollo entro 2 settimane prima della Visita 2 (Giorno 1/Baseline A) che potrebbero influenzare la valutazione dell'area di trattamento durante tutto il periodo dello studio.
- Il paziente è stato trattato con corticosteroidi topici o sistemici entro 4 settimane e con altre terapie immunosoppressive/immunomodulatorie o chemioterapia entro 8 settimane prima della Visita 2 (Giorno 1/Baseline A) e prima della Visita 7 (Settimana 16/Baseline B).
- Il paziente è stato trattato con una terapia antinfiammatoria biologica approvata o sperimentale (come anticorpi monoclonali mirati a modulare le risposte immunitarie) entro 8 settimane prima della Visita 2 (Giorno 1/Baseline A).
- Il paziente è stato trattato con qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della Visita 2 (Giorno 1/Baseline A).
- Il paziente ha una storia di allergia o ipersensibilità a qualsiasi componente dei farmaci in studio, inclusa diacereina o reina.
- La paziente è incinta o sta allattando/allattando.
- Il paziente ha un intervento chirurgico importante pianificato o anticipato o altra attività che potrebbe interferire con la sua capacità di conformarsi ai requisiti del protocollo.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Parte A AC-203
Unguento in doppio cieco, AC-203 Diacerein 1%, QD
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Il prodotto sperimentale è formulato come unguento topico all'1%.
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Comparatore placebo: Parte A Unguento per veicoli
Doppio cieco, unguento per veicoli, QD
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Il farmaco in studio di controllo solo veicolo ha la stessa formulazione del prodotto sperimentale senza ingrediente attivo
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Sperimentale: Parte B AC-203
Fase di estensione in aperto, AC-203 Diacerein 1% unguento, QD
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Il prodotto sperimentale è formulato come unguento topico all'1%.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Proporzione di pazienti che ottengono il successo del trattamento sull'IGA dell'area di trattamento, in cui il successo del trattamento è definito come un punteggio pari a 0 o 1 con una riduzione di almeno 2 punti
Lasso di tempo: dal riferimento A (Visita 2/Giorno 1) alla Settimana 8 (Visita 5/EOT)
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L'IGA statico è la valutazione clinica visiva da parte dello sperimentatore dell'intensità media complessiva delle lesioni nell'area di trattamento designata in un particolare momento.
EBS-IGA è una scala a 5 punti (chiaro=0; quasi chiaro=1; lieve=2; moderato=3; grave=4)
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dal riferimento A (Visita 2/Giorno 1) alla Settimana 8 (Visita 5/EOT)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione della percentuale di BSA delle lesioni EBS nell'area di trattamento
Lasso di tempo: dal riferimento A (Visita 2/Giorno 1) alla Settimana 8 (Visita 5/EOT)
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L'area della superficie corporea (BSA) dell'area di valutazione verrà raccolta per tutte le lesioni incluse nell'area di trattamento utilizzando il metodo palmare
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dal riferimento A (Visita 2/Giorno 1) alla Settimana 8 (Visita 5/EOT)
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Variazione del punteggio QOLEB
Lasso di tempo: dal riferimento A (Visita 2/Giorno 1) alla Settimana 8 (Visita 5/EOT)
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Il questionario Life Epidermolysis Bullosa (QOLEB) è uno strumento di misurazione della QOL specifico per l’EB valido e affidabile, per la quantificazione della QOL in pazienti con vari sottotipi di EB, inclusa l’EBS.
Si compone di 17 domande con quattro scelte di risposta da "per niente" a "costante"
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dal riferimento A (Visita 2/Giorno 1) alla Settimana 8 (Visita 5/EOT)
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Variazione del punteggio EBDASI (attività cutanea)
Lasso di tempo: dal basale A (Visita 2/Giorno 1) alla Settimana 8 (Visita 5/EOT).
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L’EBDASI è uno strumento valido e affidabile di misurazione dei risultati specifici dell’EB per valutare l’entità complessiva dell’attività della malattia e del danno in pazienti con vari sottotipi di EB, inclusa l’EBS.
Sezione I (pelle), la gravità della malattia, inclusa erosione/vesciche/croste, ecc., sarà misurata in 12 diversi siti cutanei.
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dal basale A (Visita 2/Giorno 1) alla Settimana 8 (Visita 5/EOT).
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Variazione del punteggio di intensità del dolore
Lasso di tempo: Dal basale A (Visita 2/Giorno 1) alla settimana 8 (Visita 5/EOT)
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La scala di valutazione del dolore FACES® di Wong-Baker sarà utilizzata per pazienti di età pari o superiore a 3 anni.
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Dal basale A (Visita 2/Giorno 1) alla settimana 8 (Visita 5/EOT)
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Variazione del punteggio di intensità del prurito
Lasso di tempo: dal basale A (Visita 2/Giorno 1) alla Settimana 8 (Visita 5/EOT)
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ItchyQuant sarà utilizzato per pazienti di età pari o superiore a 6 anni, compresi i pazienti adulti
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dal basale A (Visita 2/Giorno 1) alla Settimana 8 (Visita 5/EOT)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
4 aprile 2024
Completamento primario (Effettivo)
10 giugno 2026
Completamento dello studio (Stimato)
1 marzo 2027
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
12 settembre 2023
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
3 ottobre 2023
Primo Inserito (Effettivo)
10 ottobre 2023
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
9 luglio 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
7 luglio 2026
Ultimo verificato
1 luglio 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie della pelle
- Anomalie congenite
- Malattie della pelle, genetiche
- Anomalie della pelle
- Malattie della pelle, vescicolobollose
- Malattie e anomalie congenite, ereditarie e neonatali
- Malattie della pelle e del tessuto connettivo
- Epidermolisi Bollosa
- Epidermolisi bollosa semplice
- diacerina
Altri numeri di identificazione dello studio
- AC-203-EBS-007
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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