Účinnost intralezionálního bleomycinu samotného a v kombinaci s dexamethasonem u kojeneckých hemangiomů (hemangioma)

Úvod:

Infantilní hemangiom (IH) je běžný nádor vyskytující se u dětí. Historie tohoto nádoru sestává z rané fáze růstu, po níž následuje pomalé vymizení po dobu tří až sedmi let, ale může trvat až 12 let. Terapeutická intervence u infantilních hemangiomů obvykle není nutná kvůli spontánní regresi. Asi v 10 až 15 % případů IH lokalizované v perineálních, dýchacích cestách nebo periokulárních oblastech nebo hemangiomů spojených s komplikacemi ulcerace je nutná intervence. Dalším důvodem pro intervenci u těchto hemangiomů je pravděpodobnost tvorby jizev s úplnou nebo neúplnou spontánní involucí. V současnosti dostupné možnosti léčby IH sahají od topické, intralezionální, systémové a laserové terapie až po chirurgii podle stadia a prezentace nádoru. Volba léčby musí být pečlivě vybrána po porovnání přínosů a rizik každé modality prostřednictvím přístupu specifického pro pacienta.

OPERAČNÍ DEFINICE:

Infantilní hemangiom: je benigní vaskulární proliferativní porucha, která má časné období proliferace a poté spontánně ustupuje. Objevují se během kojeneckého věku a jsou z lékařského hlediska považovány za benigní léze.

Účinnost: Požadovaný účinek dosažený po podání léčby se nazývá účinnost. Účinnost léčby byla měřena z hlediska redukce velikosti hemangiomu, která byla dále hodnocena měřením délky, šířky, výšky a objemu každý měsíc po dobu jednoho roku. Pokles velikosti byl odstupňován na 5bodové škále, kde 1= < 50% snížení, 2= 50-75%, 3= 75-90%, 4= >90%, ale <100% a 5= 100%[17]. Úplné zploštění hemangiomu bylo považováno za vyřešení léze a alespoň zmenšení velikosti výsledků 2. stupně bylo označeno jako léčba účinná.

Injekce do léze: Po aseptických opatřeních byla injekce podána pomocí jehly 26 gauge přímou injekcí do hemangiomu ve 4 různých směrech (léze byla rozdělena do 4 imaginárních kvadrantů nakreslením na kolmé čáry) přes jediný bod vpichu. Pro tlak byla použita sterilní gáza, dokud krvácení neustalo.

Dávkování: Intralezionální dávka bleomycinu byla 1 mg/kg/dávka, ale pro hemangiomy na krku a obličeji byla použita jako 0,5 mg/kg/dávka a podobně intralezionální dexamethason byl podáván jako 0,8-1,6 mg/kg/dávka. Obě léčiva byla podávána intralezionálně každé 4 týdny. Každý pacient byl vyšetřen na citlivost na léky.

Odpověď na léčbu: Odpověď na léčbu byla hodnocena měřením délky, šířky, výšky a objemu. Délka, šířka a výška byly měřeny pomocí posuvného měřítka v centimetrech před podáním první injekce a poté každé 4 týdny po každé injekci.

Hypotéza:

Intralezionální bleomycin kombinovaný s dexamethasonem je u infantilního hemangiomu účinnější než samotný intralezionální bleomycin.

Materiály a metody:

Design studie: Jednalo se o randomizovanou kontrolovanou studii.

Nastavení studie: Studie byla provedena na oddělení dětské chirurgie, KEMU/Mayo Hospital Lahore.

Doba trvání studie: 1 rok po schválení synopse. Technika vzorkování: Pravděpodobnost jednoduchého náhodného výběru. Velikost vzorku: Velikost vzorku 114 pacientů (57 pacientů v každé skupině) se odhaduje pomocí 95% úrovně spolehlivosti, 10% absolutní přesnosti s očekávaným procentem intralezionálního bleomycinu v kombinaci s dexamethasonem jako 100 %[15] a intralezionálního bleomycinu samotného jako 82 % [10] .

n = Z1-α/2 [ P1 (1- P1) + P2 (1- P2) ] d2 Kde n = velikost vzorku P1 = podíl populace I = 100 % P2 = podíl populace II = 82 % Z1-α/2 = hladina spolehlivosti 95 % = 1,96 d = absolutní přesnost 10 %

Výběr vzorku:

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s hemangiomy docházejícími na oddělení dětské chirurgie KEMU/Mayo hospital Lahore s velikostí rovnou nebo větší než 1 cm.
2. Pacienti </= 12 let a starší 1 měsíce.

Kritéria vyloučení:

1. Z anamnézy prokázali pacienti, kteří podstoupili jakýkoli chirurgický výkon pro hemangiom.
2. Pacienti s chronickými respiračními onemocněními potvrzenými anamnézou, symptomy a fyzikálním vyšetřením.
3. Diagnostikovaný případ plicní fibrózy.
4. Pacienti citliví na bleomycin se prokázali po podání testovací dávky.

POSTUP SBĚRU DAT:

Povolení bylo vzato od komise pro etické hodnocení. Pacienti byli vybíráni podle kritérií pro zařazení a vyloučení. Od rodičů/zákonných zástupců byl získán písemný informovaný souhlas ohledně zařazení do studie a sdílení dat po konzultaci o postupu, účincích léků a sledování. Randomizovaná kontrolní studie byla provedena na pacientech s hemangiomy dětské věkové skupiny přijíždějících na dětské chirurgické oddělení, nemocnice KEMU/Mayo, Lahore. Pacienti byli randomizováni do dvou studijních skupin A a B. Pro přidělování pacientů byla použita metoda loterie, kdy pacient dostal přidělený léčebný režim po otevření zatavené obálky. Každá skupina obsahovala 57 pacientů. Pacientům ve skupině A byl podáván intralezionální bleomycin kombinovaný s dexamethasonem a ve skupině B intralezionální bleomycin samotný po provedení aseptických a antiseptických opatření. Intralezionální dávka bleomycinu byla 1 mg/kg/dávka, ale pro hemangiomy na krku a obličeji byla použita jako 0,5 mg/kg/dávka a podobně intralezionální dexamethason byl podáván jako 0,8-1,6 mg/kg/dávka. Délka, šířka, výška a objem hemangiomu byly měřeny v centimetrech pomocí posuvného měřítka. Pokles velikosti byl odstupňován od 1-5, kde 1=<50% snížení, 2=50-75%, 3=75-90%, 4=>90%, ale <100% a 5= 100% rozlišení. Sběr dat obsahoval věk, pohlaví, délku, šířku, výšku, objem, místo hemangiomu, dávku bleomycinu, dexamethason, klinickou odpověď, zda je klinická odpověď účinná nebo neúčinná podle operační definice, a čas potřebný k vyřešení u každého pacienta.

POSTUP ANALÝZY DAT:

Data byla zadána a zpracována pomocí SPSS-26. Kvantitativní proměnné, jako je věk, délka, šířka, výška, objem, stupně zlepšení a čas pro rozlišení, byly prezentovány jako průměr+SD. Kvalitativní proměnné jako místo hemangiomu, pohlaví a účinnost byly popsány pomocí četností a procent. Srovnání dvou skupin "intralezionální bleomycin samotný" a "intralezionální bleomycin kombinovaný s dexamethasonem" bylo provedeno aplikací nezávislého vzorkového t-testu. P-hodnota, pokud <0,05 byla brána jako významná.