Efficacia della bleomicina intralesionale da sola e in combinazione con desametasone negli emangiomi infantili (hemangioma)

Introduzione:

L'emangioma infantile (IH) è un tumore comune riscontrato nei bambini. La storia di questo tumore consiste in una fase iniziale di crescita seguita da una lenta risoluzione in un periodo compreso tra tre e sette anni, ma può estendersi fino a 12 anni. L'intervento terapeutico di solito non è richiesto negli emangiomi infantili a causa della regressione spontanea. In circa il 10-15% dei casi di IH localizzato nelle aree perineale, delle vie aeree o perioculari, o negli emangiomi associati a complicanze dell'ulcerazione, è necessario l'intervento. Un altro motivo di intervento in questi emangiomi è la probabilità di formazione di cicatrici con involuzione spontanea completa o incompleta. Le opzioni di trattamento attualmente disponibili per l'IH vanno dalle terapie topiche, intralesionali, sistemiche e laser alla chirurgia in base allo stadio e alla presentazione del tumore. La scelta del trattamento deve essere attentamente selezionata dopo aver confrontato i vantaggi e i rischi di ciascuna modalità attraverso un approccio specifico per il paziente.

DEFINIZIONE OPERATIVA:

Emangioma infantile: è una malattia proliferativa vascolare benigna che ha un periodo precoce di proliferazione e poi regredisce spontaneamente. Si riscontrano durante l'infanzia e sono considerate lesioni benigne dal punto di vista medico.

Efficacia: l'effetto desiderato ottenuto dopo aver somministrato un trattamento è definito efficacia. L'efficacia del trattamento è stata misurata in termini di riduzione delle dimensioni dell'emangioma, che a sua volta è stata valutata misurando lunghezza, larghezza, altezza e volume ogni mese per un periodo di un anno. La diminuzione delle dimensioni è stata classificata su una scala a 5 punti dove 1= riduzione < 50%, 2= 50-75%, 3= 75-90%, 4= >90% ma < 100% e 5= 100%[17]. Il completo appiattimento dell'emangioma è stato considerato come risoluzione della lesione e almeno la riduzione delle dimensioni dei risultati di grado 2 è stata etichettata come trattamento efficace.

Iniezione intralesionale: dopo misure asettiche l'iniezione è stata somministrata utilizzando un ago calibro 26 iniettando direttamente nell'emangioma in 4 direzioni diverse (la lesione è stata divisa in 4 quadranti immaginari tracciando linee perpendicolari) attraverso l'unico punto di puntura. Per esercitare pressione è stata utilizzata una garza sterile fino alla cessazione dell'emorragia.

Dosaggio: la dose intralesionale di bleomicina era di 1 mg/kg/dose, ma per gli emangiomi del collo e del viso è stata utilizzata a 0,5 mg/kg/dose e analogamente il desametasone intralesionale è stato somministrato a 0,8-1,6 mg/kg/dose. Entrambi i farmaci sono stati somministrati per via intralesionale ogni 4 settimane. Ogni paziente è stata controllata per verificare la sensibilità ai farmaci.

Risposta al trattamento: la risposta al trattamento è stata valutata misurando lunghezza, larghezza, altezza e volume. La lunghezza, la larghezza e l'altezza sono state misurate utilizzando un calibro a corsoio in centimetri prima di somministrare la prima iniezione e poi ogni 4 settimane dopo ciascuna iniezione.

Ipotesi:

La bleomicina intralesionale combinata con desametasone è più efficace della sola bleomicina intralesionale nell'emangioma infantile.

Materiale e metodi:

Disegno dello studio: Si trattava di uno studio controllato randomizzato.

Contesto dello studio: lo studio è stato condotto nel dipartimento di chirurgia pediatrica, KEMU/Mayo Hospital Lahore.

Durata dello studio: 1 anno dall'approvazione della sinossi. Tecnica di campionamento: campionamento casuale semplice probabilistico. Dimensione del campione: la dimensione del campione di 114 pazienti ( 57 pazienti in ciascun gruppo ) è stimata utilizzando un livello di confidenza del 95%, precisione assoluta del 10% con percentuale prevista di bleomicina intralesionale combinata con desametasone al 100%[15] e bleomicina intralesionale da sola all'82% [10] .

n = Z1-α/2 [ P1 (1- P1) + P2 (1- P2) ] d2 Dove n = dimensione del campione P1 = proporzione della popolazione I = 100% P2 = proporzione della popolazione II = 82% Z1-α/2 = livello di confidenza 95% = 1,96 d = precisione assoluta 10%

Selezione del campione:

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con emangiomi che si presentano al dipartimento di chirurgia pediatrica dell'ospedale KEMU/Mayo di Lahore con dimensioni pari o superiori a 1 cm.
2. Pazienti </= 12 anni e oltre 1 mese di età.

Criteri di esclusione:

1. Dall'anamnesi risultavano pazienti che avevano subito interventi chirurgici per emangiomi.
2. Pazienti con patologie respiratorie croniche confermate da anamnesi, sintomi ed esame fisico.
3. Il caso diagnosticato di fibrosi polmonare.
4. I pazienti sensibili alla bleomicina si sono dimostrati sensibili alla somministrazione di una dose di prova.

PROCEDURA DI RACCOLTA DATI:

Il permesso è stato ottenuto dal comitato di revisione etica. I pazienti sono stati selezionati in base ai criteri di inclusione ed esclusione. È stato ottenuto il consenso informato scritto dai genitori/tutori riguardo all'inclusione nello studio e alla condivisione dei dati dopo la consulenza sulla procedura, sugli effetti del farmaco e sul follow-up. È stato condotto uno studio di controllo randomizzato su pazienti affetti da emangiomi di età pediatrica ricoverati nel reparto di chirurgia pediatrica dell'ospedale KEMU/Mayo, Lahore. I pazienti sono stati randomizzati in due gruppi di studio A e B. Per l'assegnazione dei pazienti è stato utilizzato il metodo della lotteria in cui al paziente è stato assegnato il regime terapeutico assegnato dopo l'apertura della busta sigillata. Ciascun gruppo conteneva 57 pazienti. Ai pazienti del gruppo A è stata somministrata bleomicina intralesionale combinata con desametasone e al gruppo B solo bleomicina intralesionale dopo aver adottato misure asettiche e antisettiche. La dose intralesionale di bleomicina era di 1 mg/kg/dose, ma per gli emangiomi del collo e del viso è stata utilizzata alla dose di 0,5 mg/kg/dose e analogamente il desametasone intralesionale è stato somministrato alla dose di 0,8-1,6 mg/kg/dose. La lunghezza, la larghezza, l'altezza e il volume dell'emangioma sono stati misurati in centimetri utilizzando un calibro a corsoio. La diminuzione delle dimensioni è stata classificata da 1 a 5 dove 1=diminuzione <50%, 2=50-75%, 3=75-90%, 4=>90% ma <100% e 5= risoluzione 100%. La scheda di raccolta dati includeva età, sesso, lunghezza, larghezza, altezza, volume, sede dell'emangioma, dose di bleomicina, desametasone, risposta clinica efficace o non efficace secondo la definizione operativa e tempo impiegato per la risoluzione per ciascun paziente.

PROCEDURA DI ANALISI DEI DATI:

I dati sono stati immessi ed elaborati utilizzando SPSS-26. Variabili quantitative come età, lunghezza, larghezza, altezza, volume, gradi di miglioramento e tempo per la risoluzione sono state presentate come media+DS. Le variabili qualitative come la sede dell'emangioma, il sesso e l'efficacia sono state descritte utilizzando frequenze e percentuali. Il confronto tra due gruppi "bleomicina intralesionale da sola" e "bleomicina intralesionale combinata con desametasone" è stato effettuato applicando il t-test del campione indipendente. Il valore P se <0,05 è stato considerato significativo.