Eficácia da bleomicina intralesional isoladamente e em combinação com dexametasona em hemangiomas infantis (hemangioma)

Introdução:

O hemangioma infantil (HI) é um tumor comum encontrado em crianças. A história desse tumor consiste em uma fase inicial de crescimento seguida de resolução lenta durante um período de três a sete anos, mas pode se estender até 12 anos. A intervenção terapêutica geralmente não é necessária em hemangiomas infantis devido à regressão espontânea. Em cerca de 10 a 15% dos casos de HI localizada na região perineal, das vias aéreas ou perioculares, ou hemangiomas associados a complicações de ulceração, a intervenção é necessária. Outro motivo de intervenção nesses hemangiomas é a probabilidade de formação de cicatriz com involução espontânea completa ou incompleta. As opções de tratamento atualmente disponíveis para HI variam desde terapias tópicas, intralesionais, sistêmicas e a laser até cirurgia com base no estágio e apresentação do tumor. A escolha do tratamento deve ser cuidadosamente selecionada após comparação dos méritos e riscos de cada modalidade através de uma abordagem específica do paciente.

DEFINIÇÃO OPERACIONAL:

Hemangioma Infantil: é um distúrbio proliferativo vascular benigno que tem um período inicial de proliferação e depois regride espontaneamente. Eles são encontrados durante a infância e são considerados lesões clinicamente benignas.

Eficácia: O efeito desejado obtido após a administração de um tratamento é denominado eficácia. A eficácia do tratamento foi medida em termos de redução do tamanho do hemangioma, que por sua vez foi avaliada medindo o comprimento, largura, altura e volume todos os meses durante um período de um ano. A diminuição no tamanho foi classificada em uma escala de 5 pontos onde 1= <50% de redução, 2= 50-75%, 3= 75-90%, 4= >90% mas <100% e 5= 100%[17]. O achatamento completo do hemangioma foi considerado como resolução da lesão e pelo menos a redução no tamanho dos resultados de grau 2 foi rotulada como tratamento eficaz.

Injeção Intralesional: Após medidas assépticas, a injeção foi administrada usando uma agulha de calibre 26, injetando diretamente no hemangioma em 4 direções diferentes (a lesão foi dividida em 4 quadrantes imaginários traçando linhas perpendiculares) através do único ponto de punção. Gaze estéril foi usada para pressão até a cessação do sangramento.

Dosagem: A dose intralesional de bleomicina foi de 1 mg/kg/dose, mas para hemangiomas no pescoço e face foi usada como 0,5 mg/kg/dose e da mesma forma a dexametasona intralesional foi administrada como 0,8-1,6 mg/kg/dose. Ambas as drogas foram administradas por via intralesional a cada 4 semanas. Cada paciente foi verificado quanto à sensibilidade aos medicamentos.

Resposta ao Tratamento: A resposta do tratamento foi avaliada medindo Comprimento, Largura, Altura e Volume. O comprimento, largura e altura foram medidos usando um paquímetro em centímetros antes da administração da primeira injeção e depois a cada 4 semanas após cada injeção.

Hipótese:

A bleomicina intralesional combinada com dexametasona é mais eficaz do que a bleomicina intralesional isoladamente no hemangioma infantil.

Material e métodos:

Desenho do estudo: Foi um ensaio clínico randomizado.

Local de estudo: O estudo foi realizado no departamento de cirurgia pediátrica do KEMU/Mayo Hospital Lahore.

Duração do estudo: 1 ano após a aprovação da sinopse. Técnica de Amostragem: Amostragem probabilística aleatória simples. Tamanho da amostra: O tamanho da amostra de 114 pacientes (57 pacientes em cada grupo) é estimado usando um nível de confiança de 95%, precisão absoluta de 10% com porcentagem esperada de bleomicina intralesional combinada com dexametasona como 100% [15] e bleomicina intralesional sozinha como 82% [10] .

n = Z1-α/2 [ P1 (1- P1) + P2 (1- P2) ] d2 Onde n = tamanho da amostra P1 = proporção populacional I = 100% P2 = proporção populacional II = 82% Z1-α/2 = nível de confiança 95% = 1,96 d = precisão absoluta 10%

Seleção de amostra:

Critério de inclusão:

1. Pacientes com hemangiomas que se apresentam ao departamento de cirurgia pediátrica do hospital KEMU/Mayo em Lahore com tamanho igual ou superior a 1 cm.
2. Pacientes </= 12 anos e acima de 1 mês de idade.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que foram submetidos a qualquer procedimento cirúrgico para hemangiomas foram comprovados pela história.
2. Pacientes com condições respiratórias crônicas confirmadas por história, sintomas e exame físico.
3. O caso diagnosticado de fibrose pulmonar.
4. Pacientes sensíveis à bleomicina foram comprovados após administração de uma dose teste.

PROCEDIMENTO DE COLETA DE DADOS:

A permissão foi obtida do conselho de revisão ética. Os pacientes foram selecionados conforme critérios de inclusão e exclusão. O consentimento informado por escrito foi obtido dos pais/responsáveis ​​em relação à inclusão no estudo e compartilhamento de dados após aconselhamento sobre o procedimento, efeitos do medicamento e acompanhamento. Um estudo randomizado de controle foi realizado em pacientes com hemangiomas da faixa etária pediátrica que chegavam à enfermaria de cirurgia pediátrica do hospital KEMU/Mayo, Lahore. Os pacientes foram randomizados em dois grupos de estudo A e B. O método de loteria foi utilizado para alocação de pacientes onde o paciente recebeu um regime de tratamento alocado após a abertura do envelope lacrado. Cada grupo continha 57 pacientes. Os pacientes do grupo A receberam bleomicina intralesional combinada com dexametasona e no grupo B bleomicina intralesional isoladamente após tomarem medidas assépticas e anti-sépticas. A dose intralesional de bleomicina foi de 1 mg/kg/dose, mas para hemangiomas no pescoço e na face foi usada como 0,5 mg/kg/dose e da mesma forma a dexametasona intralesional foi administrada como 0,8-1,6 mg/kg/dose. O comprimento, largura, altura e volume do hemangioma foram medidos em centímetros usando um paquímetro. A diminuição no tamanho foi graduada de 1 a 5, onde 1=<50% de redução, 2=50-75%, 3=75-90%, 4=>90%, mas <100% e 5= 100% de resolução. A ficha de coleta de dados incluía idade do paciente, sexo, comprimento, largura, altura, volume, local do hemangioma, dose de bleomicina, dexametasona, resposta clínica sendo eficaz ou não eficaz conforme definição operacional e tempo necessário para resolução para cada paciente.

PROCEDIMENTO DE ANÁLISE DE DADOS:

Os dados foram digitados e processados ​​no SPSS-26. Variáveis ​​quantitativas como idade, comprimento, largura, altura, volume, graus de melhora e tempo de resolução foram apresentadas como média+DP. Variáveis ​​qualitativas como localização do hemangioma, sexo e eficácia foram descritas usando frequências e porcentagens. A comparação de dois grupos “bleomicina intralesional isoladamente” e “bleomicina intralesional combinada com dexametasona” foi feita através da aplicação do teste t para amostras independentes. Valor de p se <0,05 foi considerado significativo.