Werkzaamheid van intralaesionale bleomycine alleen en in combinatie met dexamethason bij infantiele hemangiomen (hemangioma)

Invoering:

Infantiel hemangioom (IH) is een veel voorkomende tumor bij kinderen. De geschiedenis van deze tumor bestaat uit een vroege groeifase, gevolgd door een langzame resolutie over een periode van drie tot zeven jaar, maar kan zich uitstrekken tot twaalf jaar. Therapeutische interventie is doorgaans niet nodig bij infantiele hemangiomen vanwege spontane regressie. In ongeveer 10 tot 15% van de gevallen van IH in de perineale, luchtweg- of perioculaire gebieden, of bij hemangiomen geassocieerd met complicaties van ulceratie, is interventie noodzakelijk. Een andere reden voor interventie bij deze hemangiomen is de waarschijnlijkheid van littekenvorming bij volledige of onvolledige spontane involutie. De momenteel beschikbare behandelingsopties voor IH variëren van plaatselijke, intralaesionale, systemische en lasertherapieën tot chirurgie op basis van het stadium en de presentatie van de tumor. De keuze van de behandeling moet zorgvuldig worden geselecteerd na vergelijking van de voordelen en risico's van elke modaliteit via een patiëntspecifieke benadering.

OPERATIONELE DEFINITIE:

Infantiel hemangioom: is een goedaardige vasculaire proliferatieve aandoening die een vroege periode van proliferatie kent en vervolgens spontaan achteruitgaat. Ze worden tijdens de kindertijd aangetroffen en worden als medisch goedaardige laesies beschouwd.

Werkzaamheid: Het gewenste effect dat wordt verkregen na het geven van een behandeling wordt werkzaamheid genoemd. De werkzaamheid van de behandeling werd gemeten in termen van vermindering van de omvang van het hemangioom, wat op zijn beurt werd beoordeeld door elke maand lengte, breedte, hoogte en volume te meten tot een periode van één jaar. De afname in omvang werd beoordeeld op een vijfpuntsschaal waarbij 1= < 50% reductie, 2= 50-75%, 3= 75-90%, 4= >90% maar < 100% en 5= 100%[17]. Het volledig afvlakken van het hemangioom werd beschouwd als het verdwijnen van de laesie en in ieder geval de verkleining van de graad 2-resultaten werd bestempeld als de behandeling die effectief was.

Intralesionale injectie: Na aseptische maatregelen werd de injectie toegediend met behulp van een 26 gauge naald door rechtstreeks in het hemangioom te injecteren in 4 verschillende richtingen (de laesie werd verdeeld in 4 denkbeeldige kwadranten door loodrechte lijnen te tekenen) via het enkele prikpunt. Steriel gaas werd gebruikt voor druk totdat het bloeden stopte.

Dosering: De intralesionale dosis bleomycine was 1 mg/kg/dosis, maar voor hemangiomen in de nek en het gezicht werd deze gebruikt als 0,5 mg/kg/dosis en op vergelijkbare wijze werd intralaesionale dexamethason gegeven als 0,8-1,6 mg/kg/dosis. Beide geneesmiddelen werden elke vier weken intralaesionaal toegediend. Elke patiënt werd gecontroleerd op gevoeligheid voor de medicijnen.

Behandelingsrespons: De respons van de behandeling werd geëvalueerd door het meten van lengte, breedte, hoogte en volume. De lengte, breedte en hoogte werden gemeten met behulp van een schuifmaat in centimeters vóór toediening van de eerste injectie en vervolgens elke 4 weken na elke injectie.

Hypothese:

De intralesionale bleomycine in combinatie met dexamethason is effectiever dan intralesionale bleomycine alleen bij infantiel hemangioom.

Materiaal en methoden:

Studieontwerp: het was een gerandomiseerde gecontroleerde studie.

Studiesetting: Het onderzoek werd uitgevoerd op de afdeling kinderchirurgie, KEMU/Mayo Hospital Lahore.

Duur van het onderzoek: 1 jaar na goedkeuring van de synopsis. Bemonsteringstechniek: Waarschijnlijkheid, eenvoudige willekeurige steekproeftrekking. Steekproefgrootte: De steekproefomvang van 114 patiënten (57 patiënten in elke groep) wordt geschat op basis van een betrouwbaarheidsniveau van 95%, 10% absolute precisie, waarbij het verwachte percentage intralaesionale bleomycine gecombineerd met dexamethason 100% bedraagt ​​[15] en intralesionale bleomycine alleen 82%. [10] .

n = Z1-α/2 [ P1 (1- P1) + P2 (1- P2) ] d2 Waarbij n = steekproefomvang P1 = populatieaandeel I = 100% P2 = populatieaandeel II = 82% Z1-α/2 = betrouwbaarheidsniveau 95% = 1,96 d = absolute precisie 10%

Steekproef:

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met hemangiomen die zich presenteren op de afdeling kinderchirurgie KEMU/Mayo ziekenhuis Lahore met een grootte gelijk aan of groter dan 1 cm.
2. Patiënten </= 12 jaar en ouder dan 1 maand.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die een chirurgische ingreep voor hemangiomen hadden ondergaan, bleken uit de geschiedenis.
2. Patiënten met chronische luchtwegaandoeningen bevestigd door anamnese, symptomen en lichamelijk onderzoek.
3. Het gediagnosticeerde geval van longfibrose.
4. Patiënten die gevoelig waren voor bleomycine bleken na het geven van een testdosis.

PROCEDURE VOOR GEGEVENSVERZAMELING:

Er is toestemming verkregen van de ethische beoordelingsraad. Patiënten werden geselecteerd op basis van inclusie- en exclusiecriteria. Er werd schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van ouders/voogden met betrekking tot opname in het onderzoek en het delen van gegevens na advies over de procedure, de effecten van het geneesmiddel en de follow-up. Er werd een gerandomiseerde controlestudie uitgevoerd bij patiënten met hemangiomen in de pediatrische leeftijdsgroep die naar de afdeling kinderchirurgie van het KEMU/Mayo-ziekenhuis in Lahore kwamen. Patiënten werden gerandomiseerd in twee onderzoeksgroepen A en B. Voor de toewijzing van patiënten werd de loterijmethode gebruikt, waarbij de patiënt een toegewezen behandelingsregime kreeg na het openen van de verzegelde envelop. Elke groep bevatte 57 patiënten. Patiënten in groep A kregen intralaesionale bleomycine in combinatie met dexamethason en in groep B alleen intralesionale bleomycine na het nemen van aseptische en antiseptische maatregelen. De intralesionale dosis bleomycine was 1 mg/kg/dosis, maar voor hemangiomen in de nek en het gezicht werd deze gebruikt als 0,5 mg/kg/dosis en op vergelijkbare wijze werd intralaesionale dexamethason gegeven als 0,8-1,6 mg/kg/dosis. De lengte, breedte, hoogte en volume van het hemangioom werden gemeten in centimeters met behulp van een schuifmaat. De afname in grootte werd beoordeeld van 1-5 waarbij 1=<50% afname, 2=50-75%, 3=75-90%, 4=>90% maar <100% en 5= 100% resolutie. Het gegevensverzamelingsblad bevatte de leeftijd, het geslacht, de lengte, de breedte, de hoogte, het volume, de plaats van het hemangioom, de dosis bleomycine, dexamethason, de klinische respons die effectief of niet-effectief was volgens de operationele definitie en de tijd die nodig was om op te lossen voor elke patiënt.

GEGEVENSANALYSEPROCEDURE:

Gegevens zijn ingevoerd en verwerkt met behulp van SPSS-26. Kwantitatieve variabelen zoals leeftijd, lengte, breedte, lengte, volume, graden van verbetering en tijd voor oplossing werden gepresenteerd als gemiddelde+SD. Kwalitatieve variabelen zoals de plaats van het hemangioom, geslacht en werkzaamheid werden beschreven met behulp van frequenties en percentages. Vergelijking van twee groepen "intralesional bleomycine alleen" en "intralesional bleomycine gecombineerd met dexamethason" werd gedaan door het toepassen van een onafhankelijke steekproef-t-test. P-waarde als <0,05 als significant werd beschouwd.