Эффективность внутриочагового блеомицина отдельно и в сочетании с дексаметазоном при детских гемангиомах (hemangioma)

Введение:

Инфантильная гемангиома (ИГ) – распространенная опухоль, встречающаяся у детей. История этой опухоли состоит из ранней фазы роста с последующим медленным разрешением в течение периода от трех до семи лет, но может продолжаться до 12 лет. Терапевтическое вмешательство обычно не требуется при инфантильных гемангиомах из-за спонтанной регрессии. Примерно в 10–15% случаев ИГ, локализованных в промежности, дыхательных путях или периокулярных областях, или гемангиом, связанных с осложнениями изъязвления, необходимо вмешательство. Другой причиной вмешательства при этих гемангиомах является вероятность образования рубца с полной или неполной спонтанной революцией. Доступные в настоящее время варианты лечения ИГ варьируются от местной, внутриочаговой, системной и лазерной терапии до хирургического вмешательства в зависимости от стадии и проявления опухоли. Выбор лечения должен быть тщательно сделан после сравнения преимуществ и рисков каждого метода с использованием индивидуального подхода к пациенту.

РАБОЧЕЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ:

Инфантильная гемангиома: доброкачественное сосудистое пролиферативное заболевание, которое имеет ранний период пролиферации, а затем спонтанно регрессирует. Они обнаруживаются в младенчестве и считаются доброкачественными образованиями.

Эффективность: Желаемый эффект, полученный после лечения, называется эффективностью. Эффективность лечения оценивали по уменьшению размера гемангиомы, которую, в свою очередь, оценивали путем измерения длины, ширины, высоты и объема каждый месяц в течение одного года. Уменьшение размера оценивалось по 5-балльной шкале, где 1 = уменьшение < 50 %, 2 = 50–75 %, 3 = 75–90 %, 4 = > 90 %, но < 100 % и 5 = 100 % [17]. Полное уплощение гемангиомы рассматривалось как разрешение поражения, и, по крайней мере, уменьшение размера 2-й степени считалось эффективным лечением.

Внутриочаговая инъекция: после асептических мер инъекцию вводили с помощью иглы 26 калибра путем прямой инъекции в гемангиому в 4 различных направлениях (поражение разделяли на 4 воображаемых квадранта путем проведения перпендикулярных линий) через единственную точку прокола. Стерильную марлю использовали для давления до остановки кровотечения.

Дозировка: Внутриочаговая доза блеомицина составляла 1 мг/кг/дозу, но при гемангиомах на шее и лице ее использовали в дозе 0,5 мг/кг/дозу, и аналогичным образом внутриочаговый дексаметазон вводили в дозе 0,8-1,6 мг/кг/дозу. Оба препарата вводились внутриочагово каждые 4 недели. У каждого пациента проверялась чувствительность к препаратам.

Реакция на лечение: Реакция на лечение оценивалась путем измерения длины, ширины, высоты и объема. Длину, ширину и высоту измеряли с помощью штангенциркуля в сантиметрах перед введением первой инъекции и затем через каждые 4 недели после каждой инъекции.

Гипотеза:

Внутриочаговый блеомицин в сочетании с дексаметазоном более эффективен, чем один только внутриочаговый блеомицин, при детской гемангиоме.

Материал и методы:

Дизайн исследования: Это было рандомизированное контролируемое исследование.

Условия исследования: Исследование проводилось в отделении детской хирургии больницы KEMU/Mayo Hospital в Лахоре.

Продолжительность исследования: 1 год после утверждения краткого описания. Метод выборки: Вероятностная простая случайная выборка. Размер выборки: Размер выборки из 114 пациентов (57 пациентов в каждой группе) оценивается с использованием уровня достоверности 95%, абсолютной точности 10% с ожидаемым процентом внутриочагового блеомицина в сочетании с дексаметазоном как 100% [15] и только внутриочагового блеомицина как 82%. [10] .

n = Z1-α/2 [ P1 (1- P1) + P2 (1- P2) ] d2 Где n = размер выборки P1 = доля популяции I = 100 % P2 = доля популяции II = 82 % Z1-α/2 = уровень достоверности 95% = 1,96 d = абсолютная точность 10%

Выбор образца:

Критерии включения:

1. Пациенты с гемангиомами, поступающими в отделение детской хирургии больницы KEMU/Mayo Laхор, с размером, равным или более 1 см.
2. Пациенты </= 12 лет и старше 1 месяца.

Критерий исключения:

1. Больные, перенесшие какие-либо хирургические вмешательства по поводу гемангиом, подтверждены из анамнеза.
2. Пациенты с хроническими респираторными заболеваниями, подтвержденными анамнезом, симптомами и физическим обследованием.
3. Диагностирован случай легочного фиброза.
4. Пациенты, чувствительные к блеомицину, оказались после введения тестовой дозы.

ПОРЯДОК СБОРА ДАННЫХ:

Разрешение было получено от комиссии по этической экспертизе. Пациенты были отобраны в соответствии с критериями включения и исключения. От родителей/опекунов было получено письменное информированное согласие на включение в исследование и обмен данными после консультирования о процедуре, эффектах препарата и последующем наблюдении. Рандомизированное контрольное исследование было проведено на пациентах с гемангиомами детской возрастной группы, поступающих в отделение детской хирургии больницы KEMU/Mayo, Лахор. Пациенты были рандомизированы в две группы исследования А и Б. Для распределения пациентов использовался метод лотереи, где после вскрытия запечатанного конверта пациенту назначался назначенный режим лечения. В каждой группе было по 57 пациентов. Пациентам в группе А внутриочаговый блеомицин вводили в сочетании с дексаметазоном, а в группе Б - только внутриочаговый блеомицин после проведения асептических и антисептических мер. Внутриочаговая доза блеомицина составляла 1 мг/кг/дозу, но при гемангиомах на шее и лице ее использовали в дозе 0,5 мг/кг/дозу, и аналогичным образом внутриочаговый дексаметазон вводили в дозе 0,8-1,6 мг/кг/дозу. Длину, ширину, высоту и объем гемангиомы измеряли в сантиметрах с помощью штангенциркуля. Уменьшение размера оценивалось по шкале от 1 до 5, где 1 = уменьшение <50%, 2 = 50-75%, 3 = 75-90%, 4 =>90%, но <100% и 5 = разрешение 100%. Лист сбора данных включал возраст, пол, длину, ширину, высоту, объем патента, место расположения гемангиомы, дозу блеомицина, дексаметазона, эффективность или неэффективность клинического ответа в соответствии с операционным определением и время, необходимое для разрешения проблемы для каждого пациента.

ПРОЦЕДУРА АНАЛИЗА ДАННЫХ:

Данные вводились и обрабатывались с помощью SPSS-26. Количественные переменные, такие как возраст, длина, ширина, высота, объем, степень улучшения и время разрешения, были представлены как среднее значение + стандартное отклонение. Качественные переменные, такие как локализация гемангиомы, пол и эффективность, описывались с использованием частот и процентов. Сравнение двух групп «только внутриочаговый блеомицин» и «внутриочаговый блеомицин в сочетании с дексаметазоном» было проведено с применением t-критерия независимого образца. P-значение, если <0,05, считалось значимым.