Wirksamkeit von intraläsionalem Bleomycin allein und in Kombination mit Dexamethason bei infantilen Hämangiomen (hemangioma)

Einführung:

Das infantile Hämangiom (IH) ist ein häufiger Tumor, der bei Kindern auftritt. Die Geschichte dieses Tumors besteht aus einer frühen Wachstumsphase, gefolgt von einer langsamen Auflösung über einen Zeitraum von drei bis sieben Jahren, kann aber auch bis zu 12 Jahre dauern. Bei infantilen Hämangiomen ist aufgrund der spontanen Rückbildung in der Regel kein therapeutischer Eingriff erforderlich. In etwa 10 bis 15 % der Fälle sind IH, die sich im Perineal-, Atemwegs- oder Periokularbereich befinden, oder Hämangiome, die mit Ulzerationskomplikationen einhergehen, ein Eingreifen erforderlich. Ein weiterer Grund für einen Eingriff bei diesen Hämangiomen ist die Wahrscheinlichkeit einer Narbenbildung mit vollständiger oder unvollständiger spontaner Rückbildung. Die derzeit verfügbaren Behandlungsmöglichkeiten für IH reichen von topischen, intraläsionalen, systemischen und Lasertherapien bis hin zu chirurgischen Eingriffen, je nach Stadium und Präsentation des Tumors. Die Wahl der Behandlung muss sorgfältig getroffen werden, nachdem die Vorzüge und Risiken der einzelnen Modalitäten anhand eines patientenspezifischen Ansatzes verglichen wurden.

ARBEITSDEFINITION:

Infantiles Hämangiom: ist eine gutartige vaskuläre proliferative Erkrankung, die eine frühe Phase der Proliferation aufweist und sich dann spontan zurückbildet. Sie treten im Säuglingsalter auf und gelten als medizinisch harmlose Läsionen.

Wirksamkeit: Der gewünschte Effekt, der nach einer Behandlung erzielt wird, wird als Wirksamkeit bezeichnet. Die Wirksamkeit der Behandlung wurde anhand der Verringerung der Größe des Hämangioms gemessen, die wiederum durch Messung von Länge, Breite, Höhe und Volumen jeden Monat über einen Zeitraum von einem Jahr beurteilt wurde. Die Größenverringerung wurde auf einer 5-Punkte-Skala bewertet, wobei 1 = < 50 % Reduktion, 2 = 50–75 %, 3 = 75–90 %, 4 = > 90 %, aber < 100 % und 5 = 100 %[17]. Die vollständige Abflachung des Hämangioms wurde als Auflösung der Läsion angesehen und zumindest die Verkleinerung der Ergebnisse vom Grad 2 wurde als wirksame Behandlung gewertet.

Intraläsionale Injektion: Nach aseptischen Maßnahmen erfolgte die Injektion mit einer 26-Gauge-Nadel durch direkte Injektion in das Hämangiom in vier verschiedene Richtungen (die Läsion wurde durch Zeichnen senkrechter Linien in vier imaginäre Quadranten unterteilt) durch den einzelnen Einstichpunkt. Mit steriler Gaze wurde Druck ausgeübt, bis die Blutung aufhörte.

Dosierung: Die intraläsionale Dosis von Bleomycin betrug 1 mg/kg/Dosis, bei Hämangiomen an Hals und Gesicht wurden jedoch 0,5 mg/kg/Dosis verwendet, und ebenso wurde intraläsionales Dexamethason in einer Menge von 0,8–1,6 mg/kg/Dosis verabreicht. Beide Medikamente wurden alle 4 Wochen intraläsional verabreicht. Jeder Patient wurde auf seine Empfindlichkeit gegenüber den Medikamenten untersucht.

Ansprechen auf die Behandlung: Das Ansprechen auf die Behandlung wurde durch Messung von Länge, Breite, Höhe und Volumen bewertet. Die Länge, Breite und Höhe wurden mit einem Messschieber in Zentimetern vor der ersten Injektion und dann alle 4 Wochen nach jeder Injektion gemessen.

Hypothese:

Das intraläsionale Bleomycin in Kombination mit Dexamethason ist bei infantilen Hämangiomen wirksamer als intraläsionales Bleomycin allein.

Material und Methoden:

Studiendesign: Es handelte sich um eine randomisierte kontrollierte Studie.

Studienumgebung: Die Studie wurde in der Abteilung für Kinderchirurgie des KEMU/Mayo Hospital Lahore durchgeführt.

Dauer der Studie: 1 Jahr nach Genehmigung des Exposés. Stichprobenverfahren: Einfache Wahrscheinlichkeitsstichprobe. Stichprobengröße: Die Stichprobengröße von 114 Patienten (57 Patienten in jeder Gruppe) wird unter Verwendung eines Konfidenzniveaus von 95 % und einer absoluten Präzision von 10 % geschätzt, wobei der erwartete Prozentsatz von intraläsionalem Bleomycin in Kombination mit Dexamethason 100 % beträgt[15] und intraläsionales Bleomycin allein 82 % beträgt. [10] .

n = Z1-α/2 [ P1 (1- P1) + P2 (1- P2) ] d2 Wobei n = Stichprobengröße P1 = Bevölkerungsanteil I = 100 % P2 = Bevölkerungsanteil II = 82 % Z1-α/2 = Konfidenzniveau 95 % = 1,96 d = absolute Präzision 10 %

Stichprobenauswahl:

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit Hämangiomen mit einer Größe von mindestens 1 cm werden in der Abteilung für Kinderchirurgie des KEMU/Mayo-Krankenhauses Lahore vorgestellt.
2. Patienten </= 12 Jahre und älter als 1 Monat.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die sich einem chirurgischen Eingriff wegen Hämangiomen unterzogen hatten, bestätigten dies anhand der Anamnese.
2. Patienten mit chronischen Atemwegserkrankungen, bestätigt durch Anamnese, Symptome und körperliche Untersuchung.
3. Der diagnostizierte Fall einer Lungenfibrose.
4. Patienten, die empfindlich auf Bleomycin reagierten, zeigten bei Gabe einer Testdosis eine erhöhte Empfindlichkeit.

DATENERFASSUNGSVERFAHREN:

Die Genehmigung wurde vom Ethikausschuss eingeholt. Die Patienten wurden nach Einschluss- und Ausschlusskriterien ausgewählt. Die schriftliche Einverständniserklärung der Eltern/Erziehungsberechtigten bezüglich der Aufnahme in die Studie und der Weitergabe von Daten wurde nach einer Beratung über das Verfahren, die Arzneimittelwirkungen und die Nachsorge eingeholt. Eine randomisierte Kontrollstudie wurde an Patienten mit Hämangiomen im pädiatrischen Alter durchgeführt, die auf die Kinderchirurgiestation des KEMU/Mayo-Krankenhauses in Lahore kamen. Die Patienten wurden in zwei Studiengruppen A und B randomisiert. Für die Zuteilung der Patienten wurde die Lotteriemethode verwendet, bei der dem Patienten nach dem Öffnen des versiegelten Umschlags das zugewiesene Behandlungsschema zugeteilt wurde. Jede Gruppe umfasste 57 Patienten. Patienten der Gruppe A erhielten intraläsionales Bleomycin in Kombination mit Dexamethason und in der Gruppe B intraläsionales Bleomycin allein, nachdem sie aseptische und antiseptische Maßnahmen ergriffen hatten. Die intraläsionale Dosis von Bleomycin betrug 1 mg/kg/Dosis, bei Hämangiomen an Hals und Gesicht wurden jedoch 0,5 mg/kg/Dosis verwendet, und in ähnlicher Weise wurde intraläsionales Dexamethason in einer Menge von 0,8–1,6 mg/kg/Dosis verabreicht. Die Länge, Breite, Höhe und das Volumen des Hämangioms wurden mit einem Messschieber in Zentimetern gemessen. Die Größenabnahme wurde von 1 bis 5 bewertet, wobei 1 = <50 % Abnahme, 2 = 50–75 %, 3 = 75–90 %, 4 = > 90 %, aber < 100 % und 5 = 100 % Auflösung. Das Datenerfassungsblatt umfasste das Alter, das Geschlecht, die Länge, die Breite, die Höhe, das Volumen des Patienten, die Stelle des Hämangioms, die Bleomycin- und Dexamethason-Dosis, das klinische Ansprechen, das gemäß der operativen Definition wirksam oder nicht wirksam war, und die Zeit, die für die Lösung jedes Patienten benötigt wurde.

DATENANALYSEVERFAHREN:

Die Daten wurden mit SPSS-26 eingegeben und verarbeitet. Quantitative Variablen wie Alter, Länge, Breite, Höhe, Volumen, Grad der Verbesserung und Zeit bis zur Auflösung wurden als Mittelwert+SD dargestellt. Qualitative Variablen wie Ort des Hämangioms, Geschlecht und Wirksamkeit wurden anhand von Häufigkeiten und Prozentsätzen beschrieben. Der Vergleich zweier Gruppen „intraläsionales Bleomycin allein“ und „intraläsionales Bleomycin in Kombination mit Dexamethason“ erfolgte durch Anwendung eines unabhängigen Stichproben-T-Tests. P-Wert, wenn <0,05, wurde als signifikant angenommen.