Skuteczność samej bleomycyny podawanej do zmiany chorobowej oraz w skojarzeniu z deksametazonem w leczeniu naczyniaków dziecięcych (hemangioma)

Wstęp:

Naczyniak dziecięcy (IH) jest częstym nowotworem występującym u dzieci. Historia tego nowotworu obejmuje wczesną fazę wzrostu, po której następuje powolne ustępowanie w ciągu trzech do siedmiu lat, ale może trwać nawet do 12 lat. W przypadku naczyniaków dziecięcych zwykle nie jest wymagana interwencja terapeutyczna ze względu na samoistną regresję. W około 10–15% przypadków IH zlokalizowanych w kroczu, drogach oddechowych lub okolicach oczu, a także naczyniaków związanych z powikłaniami owrzodzenia konieczna jest interwencja. Innym powodem interwencji w przypadku tych naczyniaków jest prawdopodobieństwo powstania blizny z całkowitą lub niepełną samoistną inwolucją. Obecnie dostępne możliwości leczenia IH obejmują terapie miejscowe, wewnątrzzmianowe, ogólnoustrojowe i laserowe, a także zabiegi chirurgiczne w zależności od stopnia zaawansowania i prezentacji guza. Wyboru leczenia należy dokonać starannie, po porównaniu zalet i ryzyka każdej metody, stosując podejście dostosowane do konkretnego pacjenta.

DEFINICJA OPERACYJNA:

Naczyniak dziecięcy: jest łagodną chorobą proliferacyjną naczyń, która charakteryzuje się wczesnym okresem proliferacji, a następnie samoistnie ustępuje. Występują w okresie niemowlęcym i są uważane za zmiany łagodne z medycznego punktu widzenia.

Skuteczność: Pożądany efekt uzyskany po zastosowaniu leczenia określa się jako skuteczność. Skuteczność leczenia mierzono na podstawie zmniejszenia rozmiaru naczyniaka, co z kolei oceniano poprzez pomiar długości, szerokości, wysokości i objętości co miesiąc do jednego roku. Zmniejszenie rozmiaru oceniano w 5-punktowej skali, gdzie 1= < 50% redukcji, 2= 50-75%, 3= 75-90%, 4= >90% ale < 100% i 5= 100% [17]. Całkowite spłaszczenie naczyniaka uznano za ustąpienie zmiany chorobowej, a co najmniej zmniejszenie rozmiaru wyników stopnia 2 uznano za skuteczne leczenie.

Wstrzyknięcie do zmiany chorobowej: Po zachowaniu zasad aseptyki wstrzyknięcie wykonano za pomocą igły nr 26 poprzez bezpośrednie wstrzyknięcie do naczyniaka w 4 różnych kierunkach (zmianę podzielono na 4 wyimaginowane ćwiartki poprzez narysowanie prostopadłych linii) przez pojedynczy punkt nakłucia. Do ucisku stosowano sterylną gazę aż do ustania krwawienia.

Dawkowanie: Do zmiany chorobowej dawka bleomycyny wynosiła 1 mg/kg/dawkę, ale w przypadku naczyniaków szyi i twarzy stosowano ją w dawce 0,5 mg/kg/dawkę, podobnie do zmiany chorobowej deksametazon podawano w dawce 0,8-1,6 mg/kg/dawkę. Obydwa leki podawano doogniskowo co 4 tygodnie. Każdy pacjent został sprawdzony pod kątem wrażliwości na leki.

Odpowiedź na leczenie: Odpowiedź na leczenie oceniano poprzez pomiar długości, szerokości, wysokości i objętości. Długość, szerokość i wysokość mierzono za pomocą suwmiarki z noniuszem w centymetrach przed podaniem pierwszego zastrzyku, a następnie co 4 tygodnie po każdym zastrzyku.

Hipoteza:

Do zmiany chorobowej bleomycyna w skojarzeniu z deksametazonem jest skuteczniejsza w przypadku naczyniaka dziecięcego w porównaniu do samej bleomycyny podawanej do zmiany chorobowej.

Materiał i metody:

Projekt badania: Było to randomizowane badanie kontrolowane.

Miejsce badania: Badanie przeprowadzono na oddziale chirurgii dziecięcej szpitala KEMU/Mayo Hospital Lahore.

Czas trwania badania: 1 rok od zatwierdzenia streszczenia. Technika pobierania próbek: Proste pobieranie losowe z prawdopodobieństwem. Wielkość próby: Wielkość próby wynoszącą 114 pacjentów (57 pacjentów w każdej grupie) oszacowano przy użyciu poziomu ufności 95%, dokładności bezwzględnej 10%, przy oczekiwanym odsetku bleomycyny podawanej do zmiany chorobowej w połączeniu z deksametazonem wynoszącym 100%[15] i samej bleomycyny podawanej do zmiany chorobowej wynoszącej 82% [10] .

n = Z1-α/2 [ P1 (1- P1) + P2 (1- P2) ] d2 Gdzie n = wielkość próby P1 = odsetek populacji I = 100% P2 = odsetek populacji II = 82% Z1-α/2 = poziom ufności 95% = 1,96 d = dokładność absolutna 10%

Wybór próbek:

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z naczyniakami zgłaszającymi się na oddział chirurgii dziecięcej szpitala KEMU/Mayo w Lahore o wielkości równej lub większej niż 1 cm.
2. Pacjenci </= 12 lat i powyżej 1 miesiąca życia.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy przeszli jakikolwiek zabieg chirurgiczny z powodu naczyniaków potwierdzonych w wywiadzie.
2. Pacjenci z przewlekłymi chorobami układu oddechowego potwierdzonymi wywiadem, objawami i badaniem fizykalnym.
3. Rozpoznany przypadek zwłóknienia płuc.
4. U pacjentów nadwrażliwych na bleomycynę stwierdzono po podaniu dawki testowej.

PROCEDURA ZBIERANIA DANYCH:

Uzyskano zgodę komisji ds. oceny etycznej. Pacjenci zostali wybrani według kryteriów włączenia i wyłączenia. Od rodziców/opiekunów uzyskano pisemną świadomą zgodę na włączenie do badania i udostępnienie danych po konsultacji na temat procedury, działania leków i obserwacji. Przeprowadzono randomizowane badanie kontrolne z udziałem pacjentów z naczyniakami krwionośnymi w wieku dziecięcym, zgłaszających się na oddział chirurgii dziecięcej szpitala KEMU/Mayo w Lahore. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do dwóch grup badawczych A i B. Do przydziału pacjentów zastosowano metodę loterii, w której pacjentowi przydzielono schemat leczenia po otwarciu zapieczętowanej koperty. Każda grupa liczyła 57 pacjentów. Pacjentom z grupy A podawano do zmiany chorobowej bleomycynę w połączeniu z deksametazonem, a grupie B samą bleomycynę do zmiany chorobowej, po zastosowaniu środków aseptycznych i antyseptycznych. Do zmiany chorobowej dawka bleomycyny wynosiła 1 mg/kg/dawkę, ale w przypadku naczyniaków szyi i twarzy stosowano ją w dawce 0,5 mg/kg/dawkę i podobnie do zmiany chorobowej deksametazon podawano w dawce 0,8–1,6 mg/kg/dawkę. Długość, szerokość, wysokość i objętość naczyniaka mierzono w centymetrach za pomocą suwmiarki z noniuszem. Zmniejszenie rozmiaru oceniano w skali od 1-5, gdzie 1=<50% zmniejszenie, 2=50-75%, 3=75-90%, 4=>90% ale <100% i 5=100% rozdzielczość. Arkusz zbierania danych obejmował wiek, płeć, długość, szerokość, wzrost, objętość, lokalizację naczyniaka, dawkę bleomycyny, deksametazonu, skuteczność lub brak odpowiedzi klinicznej zgodnie z definicją operacyjną oraz czas potrzebny do ustąpienia zmian u każdego pacjenta.

PROCEDURA ANALIZY DANYCH:

Dane wprowadzano i przetwarzano przy użyciu programu SPSS-26. Zmienne ilościowe, takie jak wiek, długość, szerokość, wzrost, objętość, stopień poprawy i czas do ustąpienia, przedstawiono jako średnią + SD. Zmienne jakościowe, takie jak umiejscowienie naczyniaka, płeć i skuteczność, opisano za pomocą częstotliwości i wartości procentowych. Porównania dwóch grup „bleomycyny podawanej do zmiany chorobowej” i „bleomycyny podawanej do zmiany chorobowej w połączeniu z deksametazonem” dokonano stosując test t niezależnej próbki. Wartość p, jeśli <0,05, uznano za istotną.