Léčba suchého oka pomocí ultrazvukové atomizace tradiční čínské medicíny: Randomizovaná kontrolovaná studie

Aktivní komparátor: Skupina Dendrobii Caulis (DC).

Lék: Umělé slzy (AT)

Subjekty budou dostávat lubrikační oční kapky (Hypromelosa 0,3 % w/v oční kapky) pouze čtyřikrát denně.

Lék: Ultrazvuková atomizace TCM pomocí Dendrobii Caulis (DC)

Subjekty dostanou ošetření ultrazvukovou atomizací TCM pomocí ultrazvukového nebulizéru (WH-2000, YueHua, Čína) 6 dní v týdnu, jednou denně, 10 minut na sezení, po dobu 4 týdnů. Řešením pro atomizaci DC skupiny jsou extrakty Dendrobii Caulis.

Předpis skupiny DC obsahuje Dendrobium (石斛) 35g.

Subjekty budou také léčeny očními kapkami hypromelózy 0,3 % w/v čtyřikrát denně.

Komparátor placeba: Skupina atomizace placeba (PA).

Lék: Umělé slzy (AT)

Subjekty budou dostávat lubrikační oční kapky (Hypromelosa 0,3 % w/v oční kapky) pouze čtyřikrát denně.

Lék: Léčba ultrazvukovou atomizací Placebo TCM (PA)

Subjekty dostanou ošetření ultrazvukovou atomizací TCM pomocí ultrazvukového nebulizéru (WH-2000, YueHua, Čína) 6 dní v týdnu, jednou denně, 10 minut na sezení, po dobu 4 týdnů. Řešením atomizace skupiny PA je nízkokoncentrovaný odvar sloučeniny (5%) stejně jako skupina CD.

Subjekty budou také léčeny očními kapkami hypromelózy 0,3 % w/v čtyřikrát denně.

Aktivní komparátor: Skupina Compound Decoction (CD).

Lék: Umělé slzy (AT)

Subjekty budou dostávat lubrikační oční kapky (Hypromelosa 0,3 % w/v oční kapky) pouze čtyřikrát denně.

Lék: Ultrazvuková atomizační léčba TCM s bylinným složeným odvarem (CD)

Subjekty dostanou ošetření ultrazvukovou atomizací TCM pomocí ultrazvukového nebulizéru (WH-2000, YueHua, Čína) 6 dní v týdnu, jednou denně, 10 minut na sezení, po dobu 4 týdnů. Řešením atomizace skupiny CD je odvar sloučeniny TCM.

Předpis atomizačního roztoku ve skupině CD obsahuje květ zimolezu (金銀花) 5g, květ chryzantémy (菊花) 5g, květ bledule muchovníku (密蒙花) 5g, bylinu máty jemnou (薄荷吭) 枸搭 ovoce (Berbary) 5g. 10 g a Ophiopogon japonicus (麥冬) 5 g.

Subjekty budou také léčeny očními kapkami hypromelózy 0,3 % w/v čtyřikrát denně.

Aktivní komparátor: Skupina Houttuynia Cordata (HC).

Lék: Umělé slzy (AT)

Subjekty budou dostávat lubrikační oční kapky (Hypromelosa 0,3 % w/v oční kapky) pouze čtyřikrát denně.

Lék: Ultrazvuková atomizační léčba TCM pomocí Houttuynia Cordata (HC)

Subjekty dostanou ošetření ultrazvukovou atomizací TCM pomocí ultrazvukového nebulizéru (WH-2000, YueHua, Čína) 6 dní v týdnu, jednou denně, 10 minut na sezení, po dobu 4 týdnů. Řešením pro atomizaci skupiny HC jsou extrakty Heartleaf Houttuynia Herb.

Předpis skupiny HC obsahuje Heartleaf Houttuynia Herb(魚腥草) 35g.

Subjekty budou také léčeny očními kapkami hypromelózy 0,3 % w/v čtyřikrát denně.

Jiný: Skupina Umělé slzy (AT).

Lék: Umělé slzy (AT)

Subjekty budou dostávat lubrikační oční kapky (Hypromelosa 0,3 % w/v oční kapky) pouze čtyřikrát denně.

Změna indexu onemocnění povrchu oka (OSDI)

Index Ocular Surface Disease Index (OSDI) je 12-položkový dotazník založený na frekvenci příznaků. K posouzení symptomů a závažnosti souvisejících s DED se podává samostatně.

Konečné skóre OSDI se vypočítá vydělením součinu celkového součtu skóre a 25 celkovým počtem zodpovězených otázek s rozsahem od 0 do 100. Skóre odráží závažnost DED (normální: 0-12, mírná: 13-22, střední: 23-32, závažná: >33).

Změna doby rozbití neinvazivních slz (NIBUT)

Doba rozlomení neinvazivních slz (NIBUT) bude měřena přístrojem OCULUS Keratograph® 5M (Oculus, Wetzlar, Německo). Subjekty budou poučeny, aby během vyšetření sledovaly co nejvíce. Podle toho stroj zaznamená první a průměrný NIBUT.

Zkrácení NIBUT (< 10 sekund) naznačuje nestabilitu slzného filmu.

Změna indexu onemocnění povrchu oka (OSDI)

Index Ocular Surface Disease Index (OSDI) je 12-položkový dotazník založený na frekvenci příznaků. K posouzení symptomů a závažnosti souvisejících s DED se podává samostatně.

Konečné skóre OSDI se vypočítá vydělením součinu celkového součtu skóre a 25 celkovým počtem zodpovězených otázek s rozsahem od 0 do 100. Skóre odráží závažnost DED: normální: 0-12, mírná: 13-22, střední: 23-32, závažná: >33).

Změna příznaků Hodnocení u Suchého oka (SANDE, upraveno)

Dotazník hodnocení symptomů u suchého oka (SANDE) je 2-položková vizuální analogová stupnice založená na frekvenci a závažnosti. Podává se sám za účelem vyhodnocení frekvence a závažnosti příznaků suchého oka.

Konečné skóre SANDE se vypočítá získáním druhé odmocniny součinu skóre frekvence příznaků a skóre závažnosti příznaků v rozmezí od 0 (minimální stupeň příznaků suchého oka) do 100 (maximální stupeň příznaků suchého oka)

Změna ve 36-položkovém krátkém zdravotním průzkumu (SF-36)

36-položkový krátký formulář zdravotního průzkumu (SF-36) je 36-položkový dotazník, který si sám zadáte, s 8 doménami: fyzické fungování (PF), fyzická role (RP), tělesná bolest (BP), obecné zdraví (GH ), vitalitu (VT), sociální fungování (SF), roli emocionální (RE) a duševní zdraví (MH). Hodnotí se dílčí škála fyzického zdraví a dílčí škála duševního zdraví.

Změna v dotazníku o snížení pracovní produktivity a aktivity: Obecné zdraví V2.0 (WPAI:GH)

Dotazník zhoršení pracovní produktivity a aktivity: Obecné zdraví V2.0 (WPAI: GH) je 6-položkový dotazník, který měří zhoršení v práci a činnostech.

Změna doby rozbití neinvazivních slz (NIBUT)

Doba rozbití neinvazivních slz (NIBUT) bude měřena přístrojem OCULUS Keratograph® 5M (Oculus, Wetzlar, Německo) na obou očích. Účastníci byli instruováni, aby během vyšetření měli co nejvíce na očích. První a průměrné NIKBUT zaznamená stroj.

Zkrácení NIBUT (< 10 sekund) naznačuje nestabilitu slzného filmu.

Změny ve výšce slzného menisku (TMH)

Výška slzného menisku (TMH) bude měřena přístrojem OCULUS Keratograph® 5M (Oculus, Wetzlar, Německo).

Změny bulbárního zarudnutí

Bulbární konjunktivální hyperémie je automaticky vyhodnocována pomocí Keratograph 5M (OCULUS, Wetzlar, Německo) podle stupnice JENVIS od 0 do 4.

Změny v tloušťce lipidové vrstvy

Tloušťka lipidové vrstvy (LLT) slzného filmu bude stanovena očním povrchovým interferometrem LipiView® II (TearScience, Morrisville, NC). Bude měřena minimální, maximální a průměrná tloušťka v nanometrech (nm).

Změny v částečné frekvenci blikání

Frekvence částečného mrknutí bude hlášena jako procento neúplných mrknutí. Celková a částečná doba mrkání bude automaticky zaznamenána očním povrchovým interferometrem LipiView ® II (TearScience, Morrisville, NC).

Změny v Meiboscore

Hodnocení meiboscore bude založeno na infračervené meibografii zachycené očním povrchovým interferometrem LipiView ® II (TearScience, Morrisville, NC). Zaznamená se jak horní, tak dolní víčka. Výsledek bude klasifikován maskovaným hodnotitelem.

Klasifikační schéma je tříbodová stupnice (stupeň 0, žádná atrofie meibomské žlázy; stupeň 1, méně než 1/3 oblasti ztráty žláz; stupeň 2, 1/3-2/3 oblasti ztráty žláz; stupeň 3, více ztráta více než 2/3 oblasti žláz)

Změna doby rozpadu slzného filmu (TBUT)

Doba rozpadu slzného filmu (TBUT) je doba počátečního rozpadu slzného filmu po úplném mrknutí. Do obou očí subjektů bude vkapáno 2 % fluoresceinu sodného. Maskovaný následný posuzovatel provede vyšetření pomocí štěrbinové lampy s modrým kobaltovým světlem. TBUT bude měřeno třikrát stopkami a měřeno v průměru.

Změna barvení rohovky a spojivky fluoresceinem

Fluorescein sodný bude nakapán na povrch oka. Po 3 minutách budou pozorovány eroze tečkovitého epitelu rohovky a spojivky a hodnoceny pomocí biomikroskopu se štěrbinovou lampou s modrým kobaltovým světlem.

Pro známkování je zvolen Oxford Grading System. Závažnost bude rozdělena do 6 stupňů (stupeň 0, nepřítomný; stupeň 1, minimální; stupeň 2, mírný; stupeň 3, střední; stupeň 4, výrazný; stupeň 5, závažný)

Změna vyjadřitelnosti Meibomských žláz v Meibomských žlázách poskytujících tekutou sekreci (MGYLS) (dolní víčko)

Expresibilita meibomských žláz dolního víčka se hodnotí pomocí nástroje Meibomian Gland Evaluator (TearScience, Severní Karolína, USA) aplikovaného na nižší než centrální aspekty okraje dolního víčka. Výsledek hodnotí maskovaný hodnotitel.

Meibomské žlázy poskytující tekutou sekreci (MGYLS) je celkový počet žláz, které poskytují sekreci lipidů v centrálních oblastech okraje očního víčka.

Změna kvality Expressed Meibum

Hodnotitel meibomské žlázy bude aplikován na centrální aspekty okraje dolního víčka. Výsledek bude klasifikován maskovaným hodnotitelem.

Každá žláza v každé oblasti bude hodnocena na expresivitu a hodnocena podle 4-bodové stupnice: stupeň 0, žádná sekrece; stupeň 1, pobouřený/výraz podobný zubní pastě; stupeň 2, zakalená sekrece tekutiny; a stupeň 3, čirá tekutina/normální sekrece. Součet skóre 5 žláz bude mezi 0 a 15.

Změna okraje víčka a abnormality řas

Abnormality okraje víčka a řas budou zpřístupněny štěrbinovou lampou, včetně telangiektázie, překrytí meibomských žláz, válcovitých límců řas Demodex, krustování stafylokokových řas a krustování seboroických řas.

Všechny položky budou hodnoceny na základě čtyřbodové stupnice: známka 0, nepřítomnost; stupeň 1, mírný; stupeň 2, střední; stupeň 3, těžký.

Změna osmolarity slzného filmu (TFO)

Osmolarita slzného filmu (TFO) se měří systémem Osmolarity ScoutPro™ (TearLab, San Diego, CA) prostřednictvím jednorázové testovací karty v obou očích.

Normální osmolarita byla u obou očí považována za nižší než 308 mOsm/l. Rozdíl více než 8 mOsm/L mezi dvěma očima odráží stabilitu slzného filmu.

Změny v testu Schirmer I

Schirmerův test (ST) bude proveden pomocí sterilních standardních proužků filtračního papíru bez anestezie. Proužky filtračního papíru se jemně přiloží na temporální stranu obou dolních víček po dobu 5 minut. Délka smáčení trhlinami v každém proužku bude zaznamenána v nanometrech (mm) maskovaným posuzovatelem.

Proužky budou odebrány do sterilních centrifugačních zkumavek pro další laboratorní testy.

Změny v matricové metalopeptidáze 9 (MMP-9)

Pro měření koncentrace MMP-9 v slzách účastníků bude použita vývojová sada MMP-9 enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) (Invitrogen, Carlsbad, CA)).

Nežádoucí příhody (AE)

Nežádoucí příhody (AE) budou počet incidentů na základě kontrolního seznamu symptomů, příznaků a nemocí podle hlášení pacientů, vyšetření štěrbinovou lampou nebo diagnózy lékaře.

Nitrooční tlak (IOP)

Nitrooční tlak očí bude hodnocen bezkontaktním tonometrem.

Nejlépe korigovaná zraková ostrost (BCVA)

Nejlepší korigovaná zraková ostrost (BCVA) se vyšetřuje standardním grafem zrakové ostrosti.

Změna zadní subkapsulární čočky

Pro klasifikaci čoček bude použit systém klasifikace opacity čočky (LOCS III).

Zadní subkapsulární (P) katarakta bude klasifikována podle pěti retroiluminačních snímků: P1-P5.

Změna jaderné barvy (NC) čočky

Pro klasifikaci čoček bude použit systém klasifikace opacity čočky (LOCS III).

Nukleární barva (NC) bude odstupňována s odkazem na šest snímků štěrbinových lamp: NC1-NC6.

Změna kortikální katarakty (C) čočky

Pro klasifikaci čoček bude použit systém klasifikace opacity čočky (LOCS III).

Kortikální katarakta (C) bude hodnocena podle pěti retroiluminačních snímků: C1-C5.

Změna nukleární opalescence (NO) čočky

Pro klasifikaci čoček bude použit systém klasifikace opacity čočky (LOCS III).

Nukleární opalescence (NO) bude hodnocena podle šesti snímků štěrbinových lamp: NO01-NO06.

Změna centrální tloušťky rohovky (CCT) endotelu rohovky

Centrální tloušťka rohovky bude měřena bezkontaktním zrcadlovým mikroskopem (Nidek CEM-530, NIDEK Co., Ltd. Japonsko).

Změna hustoty endotelových buněk rohovky (CD) endotelu rohovky

Hustota endoteliálních buněk rohovky bude měřena bezkontaktním zrcadlovým mikroskopem (Nidek CEM-530, NIDEK Co., Ltd. Japonsko).

Změna v počtu spočítaných buněk (NUM) endotelu rohovky

Počet spočítaných buněk bude měřen bezkontaktním zrcadlovým mikroskopem (Nidek CEM-530, NIDEK Co., Ltd. Japonsko).

Dotazník konstituce v čínské medicíně (CCMQ)

Constitution in Chinese Medicine Questionnaire (CCMQ) je samoobslužný dotazník s 60 položkami. Bude použita ke klasifikaci lidské konstituce tradiční čínské medicíny z 9 předem definovaných typů.

Změna α-diverzity v mikrobiomu očního povrchu

Z každého oka bude odebrán vzorek sterilním polyesterovým tamponem na dolním fornixu spojivky. Tampony se umístí do 2ml mikrocentrifugačních zkumavek při 4 °C. Extrakce bude provedena pracovníky laboratoře, poté bude vzorek přemístěn do -80 °C laboratorního mrazáku k dlouhodobému skladování před dalšími testy genové exprese. Po extrakci genomové DNA ze vzorků výtěrů spojivek pro sekvenování 16S rRNA budou výsledné amplikony filtrovány, seskupeny do operačních taxonomických jednotek (OTU) a taxonomicky klasifikovány pomocí referenčních databází. Vypočte se α-diverzita a vykáže se jako ordinační grafy.

Změna β-diverzity v mikrobiomu očního povrchu

Z každého oka bude odebrán vzorek sterilním polyesterovým tamponem na dolním fornixu spojivky. Tampony se umístí do 2ml mikrocentrifugačních zkumavek při 4 °C. Extrakce bude provedena pracovníky laboratoře, poté bude vzorek přemístěn do -80 °C laboratorního mrazáku k dlouhodobému skladování před dalšími testy genové exprese. Po extrakci genomové DNA ze vzorků výtěrů spojivek pro sekvenování 16S rRNA budou výsledné amplikony filtrovány, seskupeny do operačních taxonomických jednotek (OTU) a taxonomicky klasifikovány pomocí referenčních databází. Vypočte se β-diverzita a vykáže se jako ordinační grafy.

Relativní hojnost v mikrobiomu očního povrchu

Z každého oka bude odebrán vzorek sterilním polyesterovým tamponem na dolním fornixu spojivky. Tampony se umístí do 2ml mikrocentrifugačních zkumavek při 4 °C. Extrakce bude provedena pracovníky laboratoře, poté bude vzorek přemístěn do -80 °C laboratorního mrazáku k dlouhodobému skladování před dalšími testy genové exprese. Po extrakci genomové DNA ze vzorků výtěrů spojivek pro sekvenování 16S rRNA budou výsledné amplikony filtrovány, seskupeny do operačních taxonomických jednotek (OTU) a taxonomicky klasifikovány pomocí referenčních databází. Bude hlášena relativní četnost.