Ультразвуковое распыление в традиционной китайской медицине для лечения синдрома сухого глаза: рандомизированное контролируемое исследование

Активный компаратор: Группа Dendrobii Caulis (округ Колумбия)

Лекарство: Искусственные слезы (АТ)

Субъекты будут получать глазные капли-смазку (гипромеллоза 0,3% мас./об. глазные капли) только четыре раза в день.

Лекарство: Ультразвуковая распылительная обработка TCM с использованием Dendrobii Caulis (DC)

Субъекты будут проходить лечение ультразвуковым распылением TCM с помощью ультразвукового распылителя (WH-2000, YueHua, Китай) 6 дней в неделю, один раз в день, по 10 минут за сеанс, в течение 4 недель. Решением для атомизации группы DC являются экстракты Dendrobii Caulis.

В рецепте группы DC содержится Дендробиум (石斛) 35г.

Субъектам также будут вводить глазные капли гипромеллозы 0,3% мас./об. четыре раза в день.

Плацебо Компаратор: Группа распыления плацебо (PA)

Лекарство: Искусственные слезы (АТ)

Субъекты будут получать глазные капли-смазку (гипромеллоза 0,3% мас./об. глазные капли) только четыре раза в день.

Лекарство: Плацебо TCM ультразвуковая распылительная обработка (PA)

Субъекты будут проходить лечение ультразвуковым распылением TCM с помощью ультразвукового распылителя (WH-2000, YueHua, Китай) 6 дней в неделю, один раз в день, по 10 минут за сеанс, в течение 4 недель. Раствором для распыления группы PA является отвар соединения низкой концентрации (5%), аналогичный группе CD.

Субъектам также будут вводить глазные капли гипромеллозы 0,3% мас./об. четыре раза в день.

Активный компаратор: Группа составных отваров (CD)

Лекарство: Искусственные слезы (АТ)

Субъекты будут получать глазные капли-смазку (гипромеллоза 0,3% мас./об. глазные капли) только четыре раза в день.

Лекарство: Ультразвуковая распылительная процедура TCM с травяным составным отваром (CD)

Субъекты будут проходить лечение ультразвуковым распылением TCM с помощью ультразвукового распылителя (WH-2000, YueHua, Китай) 6 дней в неделю, один раз в день, по 10 минут за сеанс, в течение 4 недель. Раствором для атомизации группы CD является отвар соединения TCM.

Рецепт раствора для распыления в группе компакт-дисков содержит цветок жимолости (金銀花) 5 г, цветок хризантемы (菊花) 5 г, цветок бледного куста (密蒙花) 5 г, мягкую траву мяты (薄荷) 5 г, плоды лайчи берберийской (枸杞子). 10 г и Ophiopogon japonicus (麥冬) 5 г.

Субъектам также будут вводить глазные капли гипромеллозы 0,3% мас./об. четыре раза в день.

Активный компаратор: Группа Хауттюйния сердцевидная (HC)

Лекарство: Искусственные слезы (АТ)

Субъекты будут получать глазные капли-смазку (гипромеллоза 0,3% мас./об. глазные капли) только четыре раза в день.

Лекарство: Ультразвуковая распылительная обработка TCM с Houttuynia Cordata (HC)

Субъекты будут проходить лечение ультразвуковым распылением TCM с помощью ультразвукового распылителя (WH-2000, YueHua, Китай) 6 дней в неделю, один раз в день, по 10 минут за сеанс, в течение 4 недель. Решением для атомизации группы HC являются экстракты травы хауттюйнии Heartleaf.

В рецепте группы HC содержится трава хауттюйнии Heartleaf (魚腥草) 35 г.

Субъектам также будут вводить глазные капли гипромеллозы 0,3% мас./об. четыре раза в день.

Другой: Группа искусственных слез (АТ)

Лекарство: Искусственные слезы (АТ)

Субъекты будут получать глазные капли-смазку (гипромеллоза 0,3% мас./об. глазные капли) только четыре раза в день.

Изменение индекса заболеваний глазной поверхности (OSDI)

Индекс заболеваний поверхности глаз (OSDI) представляет собой опросник, состоящий из 12 пунктов, основанный на частоте симптомов. Его вводят самостоятельно для оценки симптомов и тяжести, связанных с DED.

Итоговый балл OSDI рассчитывается путем деления произведения общей суммы баллов и 25 на общее количество отвеченных вопросов в диапазоне от 0 до 100. Оценка отражает тяжесть DED (нормальная: 0–12, легкая: 13–22, умеренная: 23–32, тяжелая: >33).

Изменение времени разрыва слезы при неинвазивном методе (NIBUT)

Время неинвазивного разрыва слезы (NIBUT) будет измеряться с помощью OCULUS Keratograph® 5M (Oculus, Вецлар, Германия). Испытуемым будет дано указание как можно дольше следить за объектом во время обследования. Первый и средний NIBUT будут записаны машиной соответственно.

Укорочение НИБУТ (< 10 секунд) предполагает нестабильность слезной пленки.

Изменение индекса заболеваний глазной поверхности (OSDI)

Индекс заболеваний поверхности глаз (OSDI) представляет собой опросник, состоящий из 12 пунктов, основанный на частоте симптомов. Его вводят самостоятельно для оценки симптомов и тяжести, связанных с DED.

Итоговый балл OSDI рассчитывается путем деления произведения общей суммы баллов и 25 на общее количество отвеченных вопросов в диапазоне от 0 до 100. Оценка отражает тяжесть DED: нормальная: 0–12, легкая: 13–22, умеренная: 23–32, тяжелая: >33).

Изменение симптомов. Оценка синдрома сухого глаза (SANDE, модифицированная версия).

Анкета для оценки симптомов синдрома сухого глаза (SANDE) представляет собой визуальную аналоговую шкалу, состоящую из двух пунктов, основанную на частоте и степени тяжести. Его вводят самостоятельно, чтобы оценить частоту и тяжесть симптомов сухости глаз.

Окончательный балл SANDE рассчитывается путем получения квадратного корня из произведения оценки частоты симптомов и оценки тяжести симптомов в диапазоне от 0 (минимальная степень симптомов сухости глаз) до 100 (максимальная степень симптомов сухости глаз).

Изменение краткого медицинского обследования из 36 пунктов (SF-36)

Краткий опросник о состоянии здоровья из 36 пунктов (SF-36) представляет собой анкету для самостоятельного заполнения из 36 пунктов, включающую 8 областей: физическое функционирование (PF), физическая роль (RP), телесная боль (BP), общее состояние здоровья (GH). ), жизнеспособность (VT), социальное функционирование (SF), ролевое эмоциональное состояние (RE) и психическое здоровье (MH). Подшкалы физического здоровья и подшкалы психического здоровья будут оцениваться соответственно.

Изменение в опроснике по продуктивности труда и нарушению активности: общее состояние здоровья, версия 2.0 (WPAI:GH)

Анкета по снижению производительности труда и активности: общее состояние здоровья, версия 2.0 (WPAI: GH) представляет собой опросник из 6 пунктов, который измеряет нарушения в работе и деятельности.

Изменение времени разрыва неинвазивного разрыва (NIBUT)

Время разрыва неинвазивной слезы (NIBUT) будет измеряться с помощью OCULUS Keratograph® 5M (Oculus, Вецлар, Германия) в обоих глазах. Участникам было дано указание как можно дольше следить за происходящим во время экзамена. Аппарат запишет первые и средние НИКБУТЫ.

Укорочение НИБУТ (< 10 секунд) предполагает нестабильность слезной пленки.

Изменения высоты слезного мениска (TMH)

Высота слезного мениска (TMH) будет измеряться с помощью OCULUS Keratograph® 5M (Oculus, Вецлар, Германия).

Изменения бульбарного покраснения

Бульбарная гиперемия конъюнктивы автоматически оценивается на Кератографе 5М (OCULUS, Вецлар, Германия) по шкале JENVIS от 0 до 4.

Изменения толщины липидного слоя

Толщина липидного слоя (LLT) слезной пленки будет определяться с помощью интерферометра поверхности глаза LipiView ® II (TearScience, Моррисвилл, Северная Каролина). Будут измерены минимальная, максимальная и средняя толщина в нанометрах (нм).

Изменения частоты частичного мигания

Частота частичного мигания будет указана как процент неполных миганий. Общее и частичное время моргания будет автоматически записываться интерферометром поверхности глаза LipiView® II (TearScience, Моррисвилл, Северная Каролина).

Изменения в Мейбоскоре

Оценка мейбоскора будет основана на инфракрасной мейбографии, полученной интерферометром поверхности глаза LipiView® II (TearScience, Моррисвилл, Северная Каролина). Будут записаны как верхние, так и нижние веки. Результат будет оцениваться экспертом в маске.

Схема оценки представляет собой 3-балльную шкалу (0 степень – отсутствие атрофии мейбомиевых желез; 1 степень – потеря менее 1/3 площади желез; 2 степень – утрата 1/3-2/3 площади желез; 3 степень – более). утрачено более 2/3 площади желез)

Изменение времени разрыва слезной пленки (TBUT)

Время разрыва слезной пленки (TBUT) — это время первоначального разрыва слезной пленки после полного моргания. 2% флуоресцеин натрия будет закапан в оба глаза субъектов. Последующий эксперт в маске проведет осмотр через щелевую лампу с синим кобальтовым светом. TBUT измеряется три раза секундомером и принимается среднее значение.

Изменение окраски флуоресцеином роговицы и конъюнктивы

Жидкий флуоресцеин натрия будет закапан на поверхность глаза. Через 3 минуты будут наблюдаться и оцениваться точечные эпителиальные эрозии роговицы и конъюнктивы с помощью биомикроскопа с щелевой лампой с синим кобальтовым светом.

Для выставления оценок выбрана Оксфордская система оценок. Тяжесть будет разделена на 6 степеней (0-я степень - отсутствует; 1-я степень - минимальная; 2-я степень - легкая; 3-я степень - умеренная; 4-я степень - выраженная; 5-я степень - тяжелая).

Изменение экспрессивности мейбомиевых желез в мейбомиевых железах, выделяющих жидкий секрет (MGYLS) (нижнее веко)

Экспрессивность мейбомиевых желез нижнего века оценивают с помощью Meibomian Gland Evaluator (TearScience, Северная Каролина, США), применяемого ниже центральных частей края нижнего века. Результат оценивает оценщик в маске.

Мейбомиевы железы, выделяющие жидкий секрет (MGYLS), представляют собой общее количество желез, выделяющих липидный секрет в центральных частях края века.

Изменение качества экспрессируемого мейбума

Оценщик мейбомиевых желез будет применен к центральным частям края нижнего века. Результат будет оцениваться экспертом в маске.

Каждая железа в каждой области будет оцениваться на экспрессивность и оцениваться по 4-балльной шкале: степень 0, секреция отсутствует; степень 1, втянутое/подобное зубной пасте выражение лица; 2 степень – мутное выделение жидкости; и степень 3 — прозрачная жидкость/нормальная секреция. Сумма баллов 5 желез будет от 0 до 15.

Изменение края века и аномалии ресниц

Аномалии края века и ресниц будут доступны с помощью щелевой лампы, включая телеангиэктазии, покрышки мейбомиевых желез, цилиндрические воротники демодекса, стафилококковые корки на ресницах и себорейные корки на ресницах.

Все предметы будут оцениваться по четырехбалльной шкале: оценка 0 – отсутствует; 1 степень, легкая; 2 степень, умеренная; 3 степень, тяжелая.

Изменение осмолярности слезной пленки (TFO)

Осмолярность слезной пленки (TFO) измеряется с помощью системы осмолярности ScoutPro™ (TearLab, Сан-Диего, Калифорния) с помощью одноразовой тестовой карты в обоих глазах.

Нормальной осмолярностью считали значение ниже 308 мОсм/л в обоих глазах. Разница более 8 мОсм/л между двумя глазами отражает стабильность слезной пленки.

Изменения в тесте Ширмера

Тест Ширмера I (ST) проводится с использованием стерильных стандартных полосок фильтровальной бумаги без анестезии. Полоски фильтровальной бумаги аккуратно прикладывают к височной стороне обоих нижних век на 5 минут. Длина смачивания разрывами каждой полоски будет записываться в нанометрах (мм) оценщиком в маске.

Полоски будут собраны в стерильные центрифужные пробирки для дальнейших лабораторных исследований.

Изменения в матриксной металлопептидазе 9 (MMP-9)

Набор для разработки иммуноферментного анализа (ELISA) MMP-9 (Invitrogen, Карлсбад, Калифорния)) будет применяться для измерения концентрации MMP-9 в слезах участников.

Нежелательные явления (НЯ)

Нежелательными явлениями (НЯ) будут количество инцидентов, основанное на контрольном списке симптомов, признаков и заболеваний на основе сообщений пациентов, осмотра с помощью щелевой лампы или диагноза врача.

Внутриглазное давление (ВГД)

Внутриглазное давление глаз будет оцениваться бесконтактным тонометром.

Лучшая корригированная острота зрения (BCVA)

Наилучшую корригированную остроту зрения (BCVA) оценивают по стандартной таблице остроты зрения.

Изменение задней субкапсулярной части хрусталика

Для оценки линз будет применяться система классификации помутнения линз (LOCS III).

Задняя субкапсулярная (P) катаракта будет классифицирована на основе пяти ретроиллюминированных изображений: P1-P5.

Изменение ядерного цвета (NC) линзы

Для оценки линз будет применяться система классификации помутнения линз (LOCS III).

Ядерный цвет (NC) будет оцениваться по шести изображениям, полученным с помощью щелевой лампы: NC1-NC6.

Изменение кортикальной катаракты (С) хрусталика

Для оценки линз будет применяться система классификации помутнения линз (LOCS III).

Кортикальная катаракта (С) будет классифицирована на основе пяти изображений ретроиллюминации: C1-C5.

Изменение ядерной опалесценции (NO) хрусталика

Для оценки линз будет применяться система классификации помутнения линз (LOCS III).

Ядерная опалесценция (NO) будет оцениваться по шести изображениям, полученным с помощью щелевой лампы: NO01-NO06.

Изменение центральной толщины роговицы (ЦКТ) эндотелия роговицы

Толщина центральной роговицы будет измеряться с помощью бесконтактного зеркального микроскопа (Nidek CEM-530, NIDEK Co., Ltd. Япония).

Изменение плотности эндотелиальных клеток роговицы (CD) эндотелия роговицы

Плотность эндотелиальных клеток роговицы будет измеряться с помощью бесконтактного зеркального микроскопа (Nidek CEM-530, NIDEK Co., Ltd. Япония).

Изменение количества подсчитанных клеток (NUM) эндотелия роговицы

Количество подсчитанных клеток будет измеряться с помощью бесконтактного зеркального микроскопа (Nidek CEM-530, NIDEK Co., Ltd. Япония).

Анкета Конституции в китайской медицине (CCMQ)

Анкета «Конституция в китайской медицине» (CCMQ) представляет собой анкету для самостоятельного заполнения, состоящую из 60 пунктов. Он будет применяться для классификации конституции человека в традиционной китайской медицине по 9 заранее определенным типам.

Изменение α-разнообразия микробиома поверхности глаза

Из каждого глаза будет взят стерильный полиэфирный тампон на нижнем своде конъюнктивы. Тампоны помещают в микроцентрифужные пробирки емкостью 2 мл при температуре 4 °C. Экстракция будет выполняться сотрудниками лаборатории, затем образец будет перенесен в лабораторную морозильную камеру с температурой -80 °C для длительного хранения перед дальнейшими тестами на экспрессию генов. После выделения геномной ДНК из образцов мазков конъюнктивы для секвенирования 16S рРНК полученные ампликоны будут отфильтрованы, сгруппированы в операционные таксономические единицы (OTU) и таксономически классифицированы с использованием справочных баз данных. Альфа-разнообразие будет рассчитано и представлено в виде графиков ординации.

Изменение β-разнообразия микробиома поверхности глаза

Из каждого глаза будет взят стерильный полиэфирный тампон на нижнем своде конъюнктивы. Тампоны помещают в микроцентрифужные пробирки емкостью 2 мл при температуре 4 °C. Экстракция будет выполняться сотрудниками лаборатории, затем образец будет перенесен в лабораторную морозильную камеру с температурой -80 °C для длительного хранения перед дальнейшими тестами на экспрессию генов. После выделения геномной ДНК из образцов мазков конъюнктивы для секвенирования 16S рРНК полученные ампликоны будут отфильтрованы, сгруппированы в операционные таксономические единицы (OTU) и таксономически классифицированы с использованием справочных баз данных. Бета-разнообразие будет рассчитано и представлено в виде графиков ординации.

Относительная численность микробиома поверхности глаза

Из каждого глаза будет взят стерильный полиэфирный тампон на нижнем своде конъюнктивы. Тампоны помещают в микроцентрифужные пробирки емкостью 2 мл при температуре 4 °C. Экстракция будет выполняться сотрудниками лаборатории, затем образец будет перенесен в лабораторную морозильную камеру с температурой -80 °C для длительного хранения перед дальнейшими тестами на экспрессию генов. После выделения геномной ДНК из образцов мазков конъюнктивы для секвенирования 16S рРНК полученные ампликоны будут отфильтрованы, сгруппированы в операционные таксономические единицы (OTU) и таксономически классифицированы с использованием справочных баз данных. Об относительной численности будет сообщено.