Tradycyjna medycyna chińska Leczenie ultradźwiękową atomizacją choroby suchego oka: randomizowane badanie kontrolowane

Eksperymentalny: Grupa Odwarów Złożonych (CD).

Produkt złożony: Zabieg atomizacji ultradźwiękowej TCM z wywarem ziołowym (CD)

Pacjenci będą poddani zabiegowi atomizacji ultradźwiękowej TCM za pomocą nebulizatora ultradźwiękowego (WH-2000, YueHua, Chiny) 6 dni w tygodniu, raz dziennie, 10 minut na sesję, przez 4 tygodnie. Rozwiązaniem do atomizacji grupy CD jest wywar ze związku TCM.

Roztwór do atomizacji na receptę w grupie CD zawiera kwiat wiciokrzewu (金銀花) 5g, kwiat chryzantemy (菊花) 5g, kwiat bladożółtego krzaka (密蒙花) 5g, ziele łagodnej mięty (薄荷) 5g, owoc kolcowoju berberyjskiego (枸杞子) 10 g i Ophiopogon japonicus (麥冬) 5 g.

Pacjenci będą również leczeni kroplami do oczu o stężeniu 0,3% wag./obj. hypromelozy cztery razy dziennie.

Aktywny komparator: Grupa Dendrobii Caulis (DC).

Produkt złożony: Zabieg atomizacji ultradźwiękowej TCM za pomocą Dendrobii Caulis (DC)

Pacjenci będą poddani zabiegowi atomizacji ultradźwiękowej TCM za pomocą nebulizatora ultradźwiękowego (WH-2000, YueHua, Chiny) 6 dni w tygodniu, raz dziennie, 10 minut na sesję, przez 4 tygodnie. Rozwiązaniem do atomizacji grupy DC są ekstrakty Dendrobii Caulis.

Recepta grupy DC zawiera Dendrobium (石斛) 35g.

Pacjenci będą również leczeni kroplami do oczu o stężeniu 0,3% wag./obj. hypromelozy cztery razy dziennie.

Eksperymentalny: Grupa Houttuynia Cordata (HC).

Produkt złożony: Zabieg atomizacji ultradźwiękowej TCM za pomocą Houttuynia Cordata (HC)

Pacjenci będą poddani zabiegowi atomizacji ultradźwiękowej TCM za pomocą nebulizatora ultradźwiękowego (WH-2000, YueHua, Chiny) 6 dni w tygodniu, raz dziennie, 10 minut na sesję, przez 4 tygodnie. Rozwiązaniem do atomizacji grupy HC są ekstrakty Heartleaf Houttuynia Herb.

Recepta grupy HC zawiera Ziele Heartleaf Houttuynia (魚腥草) 35g.

Pacjenci będą również leczeni kroplami do oczu o stężeniu 0,3% wag./obj. hypromelozy cztery razy dziennie.

Komparator placebo: Grupa atomizacji placebo (PA).

Produkt złożony: Placebo TCM Zabieg atomizacji ultradźwiękowej (PA)

Pacjenci będą poddani zabiegowi atomizacji ultradźwiękowej TCM za pomocą nebulizatora ultradźwiękowego (WH-2000, YueHua, Chiny) 6 dni w tygodniu, raz dziennie, 10 minut na sesję, przez 4 tygodnie. Roztworem do atomizacji grupy PA jest wywar związku o niskim stężeniu (5%), taki sam jak w przypadku grupy CD.

Pacjenci będą również leczeni kroplami do oczu o stężeniu 0,3% wag./obj. hypromelozy cztery razy dziennie.

Aktywny komparator: Grupa sztucznych łez (AT).

Produkt złożony: Zabieg atomizacji ultradźwiękowej TCM z wywarem ziołowym (CD)

Pacjenci będą poddani zabiegowi atomizacji ultradźwiękowej TCM za pomocą nebulizatora ultradźwiękowego (WH-2000, YueHua, Chiny) 6 dni w tygodniu, raz dziennie, 10 minut na sesję, przez 4 tygodnie. Rozwiązaniem do atomizacji grupy CD jest wywar ze związku TCM.

Roztwór do atomizacji na receptę w grupie CD zawiera kwiat wiciokrzewu (金銀花) 5g, kwiat chryzantemy (菊花) 5g, kwiat bladożółtego krzaka (密蒙花) 5g, ziele łagodnej mięty (薄荷) 5g, owoc kolcowoju berberyjskiego (枸杞子) 10 g i Ophiopogon japonicus (麥冬) 5 g.

Pacjenci będą również leczeni kroplami do oczu o stężeniu 0,3% wag./obj. hypromelozy cztery razy dziennie.

Produkt złożony: Zabieg atomizacji ultradźwiękowej TCM za pomocą Dendrobii Caulis (DC)

Pacjenci będą poddani zabiegowi atomizacji ultradźwiękowej TCM za pomocą nebulizatora ultradźwiękowego (WH-2000, YueHua, Chiny) 6 dni w tygodniu, raz dziennie, 10 minut na sesję, przez 4 tygodnie. Rozwiązaniem do atomizacji grupy DC są ekstrakty Dendrobii Caulis.

Recepta grupy DC zawiera Dendrobium (石斛) 35g.

Pacjenci będą również leczeni kroplami do oczu o stężeniu 0,3% wag./obj. hypromelozy cztery razy dziennie.

Produkt złożony: Zabieg atomizacji ultradźwiękowej TCM za pomocą Houttuynia Cordata (HC)

Pacjenci będą poddani zabiegowi atomizacji ultradźwiękowej TCM za pomocą nebulizatora ultradźwiękowego (WH-2000, YueHua, Chiny) 6 dni w tygodniu, raz dziennie, 10 minut na sesję, przez 4 tygodnie. Rozwiązaniem do atomizacji grupy HC są ekstrakty Heartleaf Houttuynia Herb.

Recepta grupy HC zawiera Ziele Heartleaf Houttuynia (魚腥草) 35g.

Pacjenci będą również leczeni kroplami do oczu o stężeniu 0,3% wag./obj. hypromelozy cztery razy dziennie.

Produkt złożony: Placebo TCM Zabieg atomizacji ultradźwiękowej (PA)

Pacjenci będą poddani zabiegowi atomizacji ultradźwiękowej TCM za pomocą nebulizatora ultradźwiękowego (WH-2000, YueHua, Chiny) 6 dni w tygodniu, raz dziennie, 10 minut na sesję, przez 4 tygodnie. Roztworem do atomizacji grupy PA jest wywar związku o niskim stężeniu (5%), taki sam jak w przypadku grupy CD.

Pacjenci będą również leczeni kroplami do oczu o stężeniu 0,3% wag./obj. hypromelozy cztery razy dziennie.

Lek: Sztuczne łzy (AT)

Pacjenci będą otrzymywać nawilżające krople do oczu (krople do oczu hypromelozy 0,3% w/v) tylko cztery razy dziennie.

Zmiana wskaźnika chorób powierzchni oka (OSDI)

Wskaźnik chorób powierzchni oka (OSDI) to 12-elementowy kwestionariusz oparty na częstotliwości występowania objawów. Lek podaje się samodzielnie w celu oceny objawów i nasilenia związanych z DED.

Końcowy wynik OSDI oblicza się, dzieląc iloczyn całkowitej sumy punktów i 25 przez całkowitą liczbę pytań, na które udzielono odpowiedzi, w zakresie od 0 do 100. Wynik odzwierciedla ciężkość DED (normalny: 0-12, łagodny: 13-22, umiarkowany: 23-32, ciężki: >33).

Zmiana czasu przerwania łez w trybie nieinwazyjnym (NIBUT)

Nieinwazyjny czas przerwania łez (NIBUT) będzie mierzony za pomocą urządzenia OCULUS Keratograph® 5M (Oculus, Wetzlar, Niemcy). Osoby badane zostaną poinstruowane, aby podczas badania jak najdłużej skupiały wzrok. Pierwszy i średni NIBUT zostanie odpowiednio zarejestrowany przez maszynę.

Skrócenie NIBUT (< 10 sekund) sugeruje niestabilność filmu łzowego.

Zmiana wskaźnika chorób powierzchni oka (OSDI)

Wskaźnik chorób powierzchni oka (OSDI) to 12-elementowy kwestionariusz oparty na częstotliwości występowania objawów. Lek podaje się samodzielnie w celu oceny objawów i nasilenia związanych z DED.

Końcowy wynik OSDI oblicza się, dzieląc iloczyn całkowitej sumy punktów i 25 przez całkowitą liczbę pytań, na które udzielono odpowiedzi, w zakresie od 0 do 100. Wynik odzwierciedla ciężkość DED: normalny: 0-12, łagodny: 13-22, umiarkowany: 23-32, ciężki: >33).

Zmiana objawów Ocena w zespole suchego oka (SANDE, zmodyfikowana)

Kwestionariusz oceny objawów iN Dry Eye (SANDE) to dwuelementowa wizualna skala analogowa oparta na częstotliwości i nasileniu. Lek stosuje się samodzielnie w celu oceny częstości i nasilenia objawów suchego oka.

Ostateczny wynik SANDE oblicza się poprzez uzyskanie pierwiastka kwadratowego iloczynu częstości występowania objawów i nasilenia objawów w zakresie od 0 (minimalny stopień objawów suchego oka) do 100 (maksymalny stopień objawów suchego oka).

Zmiana w 36-elementowej krótkiej ankiecie dotyczącej stanu zdrowia (SF-36)

36-elementowa krótka ankieta dotycząca stanu zdrowia (SF-36) to 36-elementowy kwestionariusz do samodzielnego wypełniania, obejmujący 8 dziedzin: funkcjonowanie fizyczne (PF), rola fizyczna (RP), ból ciała (BP), ogólny stan zdrowia (GH) ), witalność (VT), funkcjonowanie społeczne (SF), rola emocjonalna (RE) i zdrowie psychiczne (MH). Oceniane będą odpowiednio podskala zdrowia fizycznego i podskala zdrowia psychicznego.

Zmiana w Kwestionariuszu Upośledzenia Produktywności Pracy i Aktywności: Ogólny stan zdrowia V2.0 (WPAI:GH)

Kwestionariusz upośledzenia wydajności pracy i aktywności: ogólny stan zdrowia V2.0 (WPAI: GH) to 6-elementowy kwestionariusz, który mierzy upośledzenie w pracy i aktywności.

Zmiana czasu przerwania łez w trybie nieinwazyjnym (NIBUT)

Nieinwazyjny czas przerwania łez (NIBUT) będzie mierzony za pomocą urządzenia OCULUS Keratograph® 5M (Oculus, Wetzlar, Niemcy) w obu oczach. Uczestnicy zostali poinstruowani, aby podczas badania skupiali wzrok tak bardzo, jak to możliwe. Pierwsze i średnie NIKBUTY zostaną zapisane przez maszynę.

Skrócenie NIBUT (< 10 sekund) sugeruje niestabilność filmu łzowego.

Zmiany wysokości menisku łzowego (TMH)

Wysokość menisku łzowego (TMH) będzie mierzona za pomocą urządzenia OCULUS Keratograph® 5M (Oculus, Wetzlar, Niemcy).

Zmiany w zaczerwienieniu opuszkowym

Przekrwienie spojówki opuszkowej ocenia się automatycznie za pomocą Keratograph 5M (OCULUS, Wetzlar, Niemcy) według skali JENVIS od 0 do 4.

Zmiany grubości warstwy lipidowej

Grubość warstwy lipidowej (LLT) filmu łzowego będzie oznaczana za pomocą interferometru powierzchni oka LipiView® II (TearScience, Morrisville, Karolina Północna). Zmierzona zostanie minimalna, maksymalna i średnia grubość w nanometrach (nm).

Zmiany w częstości częściowego migania

Częstość częściowych mrugnięć będzie podawana jako procent niepełnych mrugnięć. Całkowity i częściowy czas mrugania zostanie automatycznie zarejestrowany przez interferometr powierzchni oka LipiView ® II (TearScience, Morrisville, NC).

Zmiany w Meiboscore

Ocena meiboscore będzie oparta na meibografii w podczerwieni zarejestrowanej przez interferometr powierzchni oka LipiView ® II (TearScience, Morrisville, Karolina Północna). Rejestrowane będą zarówno powieki górne, jak i dolne. Wynik zostanie oceniony przez zamaskowanego asesora.

Skala ocen składa się z 3 punktów (stopień 0 – brak zaniku gruczołów Meiboma; stopień 1 – utrata mniej niż 1/3 powierzchni gruczołów; stopień 2 – utrata 1/3–2/3 powierzchni gruczołów; stopień 3 – więcej niż 2/3 powierzchni gruczołów)

Zmiana czasu przerwania filmu łzowego (TBUT)

Czas przerwania filmu łzowego (TBUT) to czas początkowego przerwania filmu łzowego po pełnym mrugnięciu. Do obu oczu badanych zostanie wkroplona 2% fluoresceina sodowa. Zamaskowany asesor przeprowadza badanie kontrolne przy użyciu lampy szczelinowej i niebieskiego światła kobaltowego. Wartość TBUT będzie mierzona trzykrotnie stoperem i obliczana jako średnia.

Zmiana barwienia fluoresceiną rogówki i spojówki

Na powierzchnię oka zostanie wkroplona fluoresceina sodowa w płynie. Po 3 minutach zostaną zaobserwowane punktowe nadżerki nabłonka rogówki i spojówki, które zostaną ocenione za pomocą biomikroskopu z lampą szczelinową i niebieskim światłem kobaltowym.

Do oceniania wybierany jest system ocen Oxford. Nasilenie zostanie podzielone na 6 stopni (stopień 0 – brak; stopień 1 – minimalny; stopień 2 – łagodny; stopień 3 – umiarkowany; stopień 4 – znaczny; stopień 5 – ciężki)

Zmiana ekspresji gruczołów Meiboma w gruczołach Meiboma wytwarzających wydzielanie cieczy (MGYLS) (powieka dolna)

Ekspresję gruczołów Meiboma powieki dolnej ocenia się za pomocą urządzenia Meiboma Gland Evaluator (TearScience, Karolina Północna, USA) stosowanego poniżej centralnych obszarów brzegu powieki dolnej. Wynik oceniany jest przez zamaskowanego asesora.

Gruczoły Meiboma wydzielające płyn (MGYLS) to całkowita liczba gruczołów wydzielających lipidy w centralnej części brzegu powieki.

Zmiana jakości wyrażanego Meibum

Oceniacz gruczołu Meiboma zostanie zastosowany w centralnych obszarach dolnego brzegu powieki. Wynik zostanie oceniony przez zamaskowanego asesora.

Każdy gruczoł w każdym obszarze zostanie oceniony pod kątem ekspresji i oceniony zgodnie z 4-punktową skalą: ocena 0, brak wydzieliny; stopień 1, zawzięty/wyraz przypominający pastę do zębów; stopień 2, mętne wydzielanie płynu; i stopień 3, klarowny płyn/prawidłowa wydzielina. Suma wyników 5 gruczołów będzie wynosić od 0 do 15.

Zmiana krawędzi powieki i nieprawidłowości w zakresie rzęs

Za pomocą lampy szczelinowej można uzyskać dostęp do brzegów powiek i nieprawidłowości rzęs, w tym do teleangiektazji, osłonek gruczołów Meiboma, cylindrycznych kołnierzyków rzęs Demodex, strupów gronkowcowych i łojotokowych rzęs.

Wszystkie pozycje będą oceniane w czteropunktowej skali: ocena 0, brak; stopień 1, łagodny; ocena 2, umiarkowana; stopień 3, ciężki.

Zmiana osmolarności filmu łzowego (TFO)

Osmolarność filmu łzowego (TFO) mierzy się za pomocą systemu osmolarności ScoutPro™ (TearLab, San Diego, Kalifornia) za pomocą jednorazowej karty testowej w obu oczach.

Uznano, że normalna osmolarność w obu oczach jest niższa niż 308 mOsm/l. Różnica większa niż 8 mOsm/l pomiędzy dwojgiem oczu odzwierciedla stabilność filmu łzowego.

Zmiany w testowanym przeze mnie Schirmerze

Test Schirmera I (ST) zostanie wykonany przy użyciu sterylnych standardowych pasków bibuły filtracyjnej, bez znieczulenia. Paski bibuły filtracyjnej należy delikatnie przyłożyć do skroniowej strony obu powiek dolnych na 5 minut. Długość zwilżenia przez łzy w każdym pasku zostanie zarejestrowana w nanometrach (mm) przez zamaskowanego oceniającego.

Paski zostaną zebrane odpowiednio w sterylnych probówkach wirówkowych do dalszych badań laboratoryjnych.

Zmiany w metalopeptydazie macierzy 9 (MMP-9)

Zestaw rozwojowy do testu immunoenzymatycznego MMP-9 (ELISA) (Invitrogen, Carlsbad, Kalifornia) zostanie zastosowany do pomiaru stężenia MMP-9 we łzach uczestników.

Zdarzenia niepożądane (AE)

Zdarzenia niepożądane (AE) to liczba zdarzeń określona na podstawie listy kontrolnej objawów, oznak i chorób według zgłoszeń pacjentów, badania lampą szczelinową lub diagnozy lekarza.

Ciśnienie wewnątrzgałkowe (IOP)

Ciśnienie wewnątrzgałkowe oczu będzie oceniane za pomocą tonometru bezdotykowego.

Najlepsza skorygowana ostrość wzroku (BCVA)

Najlepiej skorygowaną ostrość wzroku (BCVA) bada się za pomocą standardowej tabeli ostrości wzroku.

Zmiana tylnej części podtorebkowej soczewki

Do klasyfikacji soczewek stosowane będą systemy klasyfikacji zmętnienia soczewek (LOCS III).

Zaćma podtorebkowa tylna (P) będzie oceniana na podstawie pięciu obrazów retroiluminacyjnych: P1-P5.

Zmiana koloru jądrowego (NC) soczewki

Do klasyfikacji soczewek stosowane będą systemy klasyfikacji zmętnienia soczewek (LOCS III).

Barwa nuklearna (NC) będzie oceniana w oparciu o sześć obrazów wykonanych w lampie szczelinowej: NC1-NC6.

Zmiana zaćmy korowej (C) soczewki

Do klasyfikacji soczewek stosowane będą systemy klasyfikacji zmętnienia soczewek (LOCS III).

Zaćma korowa (C) będzie oceniana na podstawie pięciu obrazów retroiluminacyjnych: C1-C5.

Zmiana opalescencji jądrowej (NO) soczewki

Do klasyfikacji soczewek stosowane będą systemy klasyfikacji zmętnienia soczewek (LOCS III).

Opalescencja jądrowa (NO) będzie oceniana na podstawie sześciu obrazów wykonanych w lampie szczelinowej: NO01-NO06.

Zmiana środkowej grubości rogówki (CCT) śródbłonka rogówki

Grubość rogówki centralnej będzie mierzona za pomocą bezkontaktowego mikroskopu zwierciadlanego (Nidek CEM-530, NIDEK Co., Ltd. Japonia).

Zmiana gęstości komórek śródbłonka rogówki (CD) śródbłonka rogówki

Gęstość komórek śródbłonka rogówki będzie mierzona za pomocą bezkontaktowego mikroskopu zwierciadlanego (Nidek CEM-530, NIDEK Co., Ltd. Japonia).

Zmiana liczby zliczonych komórek (NUM) śródbłonka rogówki

Liczba zliczonych komórek będzie mierzona za pomocą bezkontaktowego mikroskopu zwierciadlanego (Nidek CEM-530, NIDEK Co., Ltd. Japonia).

Kwestionariusz Konstytucji Medycyny Chińskiej (CCMQ)

Kwestionariusz Konstytucji Medycyny Chińskiej (CCMQ) to kwestionariusz do samodzielnego wypełniania, zawierający 60 pozycji. Zostanie on zastosowany do klasyfikacji konstytucji tradycyjnej medycyny chińskiej danej osoby spośród 9 wcześniej zdefiniowanych typów.

Zmiana różnorodności α w mikrobiomie powierzchni oka

Z każdego oka zostanie pobrana próbka sterylnym wacikiem poliestrowym pobranym z dolnego sklepienia spojówki. Wymazy zostaną umieszczone w 2 ml probówkach do mikrowirówki w temperaturze 4°C. Ekstrakcja zostanie przeprowadzona przez personel laboratorium, następnie próbka zostanie przeniesiona do zamrażarki laboratoryjnej o temperaturze -80°C w celu długotrwałego przechowywania przed dalszymi badaniami ekspresji genów. Po ekstrakcji genomowego DNA z próbek wymazów ze spojówek w celu sekwencjonowania 16S rRNA, powstałe amplikony zostaną przefiltrowane, zgrupowane w operacyjne jednostki taksonomiczne (OTU) i sklasyfikowane taksonomicznie przy użyciu referencyjnych baz danych. Różnorodność α zostanie obliczona i przedstawiona jako wykresy ordynacyjne.

Zmiana różnorodności β w mikrobiomie powierzchni oka

Z każdego oka zostanie pobrana próbka sterylnym wacikiem poliestrowym pobranym z dolnego sklepienia spojówki. Wymazy zostaną umieszczone w 2 ml probówkach do mikrowirówki w temperaturze 4°C. Ekstrakcja zostanie przeprowadzona przez personel laboratorium, następnie próbka zostanie przeniesiona do zamrażarki laboratoryjnej o temperaturze -80°C w celu długotrwałego przechowywania przed dalszymi badaniami ekspresji genów. Po ekstrakcji genomowego DNA z próbek wymazów ze spojówek w celu sekwencjonowania 16S rRNA, powstałe amplikony zostaną przefiltrowane, zgrupowane w operacyjne jednostki taksonomiczne (OTU) i sklasyfikowane taksonomicznie przy użyciu referencyjnych baz danych. Różnorodność β zostanie obliczona i przedstawiona jako wykresy ordynacyjne.

Względna liczebność mikrobiomu powierzchni oka

Z każdego oka zostanie pobrana próbka sterylnym wacikiem poliestrowym pobranym z dolnego sklepienia spojówki. Wymazy zostaną umieszczone w 2 ml probówkach do mikrowirówki w temperaturze 4°C. Ekstrakcja zostanie przeprowadzona przez personel laboratorium, następnie próbka zostanie przeniesiona do zamrażarki laboratoryjnej o temperaturze -80°C w celu długotrwałego przechowywania przed dalszymi badaniami ekspresji genów. Po ekstrakcji genomowego DNA z próbek wymazów ze spojówek w celu sekwencjonowania 16S rRNA, powstałe amplikony zostaną przefiltrowane, zgrupowane w operacyjne jednostki taksonomiczne (OTU) i sklasyfikowane taksonomicznie przy użyciu referencyjnych baz danych. Względna liczebność zostanie podana.