Studie JMT101 u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

1. Věk se pohyboval od 18 do 75 let (včetně), bez ohledu na pohlaví;
2. Patologická diagnóza jako metastatický kolorektální adenokarcinom s RAS a BRAF divokého typu a non-dMMR/MSI-H;
3. Nádorová tkáň dostupná pro centrální laboratorní testování;
4. Metastatický kolorektální karcinom s progresí onemocnění po léčbě 2. linie; dříve dostávali standardní chemoterapii na bázi fluorouracilu, oxaliplatiny, irinotekanu; pacientům je povoleno dříve dostávat inhibitory EGFR a/nebo VEGF, ale není jim povoleno dříve dostávat regorafenib, fruquintinib nebo TAS-102;
5. Měřitelné onemocnění podle RECIST1.1;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skóre 0-1 bod;
7. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
8. Přiměřená funkce hlavních orgánů a kostní dřeně.
9. Pacienti musí před experimentem dát informovaný souhlas s touto studií a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Dříve používané anti PD-1, anti PD-L1, anti CTLA-4 nebo buněčná imunoterapie;
2. metastázy centrálního nervového systému nebo meningeální metastázy;
3. Pacienti s vysokým rizikem krvácení v důsledku nádorové invaze důležitých tepen;
4. Nekontrolovaná nebo vyžadující opakovanou drenáž pleurálního výpotku, perikardiálního výpotku nebo abdominálního výpotku;
5. Pacienti, kteří vyžadují neustálé užívání léků na bázi morfinu ke kontrole bolesti;
6. Nežádoucí účinky předchozí protinádorové léčby (včetně radioterapie) se dosud nezměnily na hodnocení CTCAE 5.0 ≤ úroveň 1;
7. Diagnostikován jako druhý primární maligní nádor během 5 let před prvním podáním studovaného léku;
8. podstoupili protinádorovou léčbu, jako je chemoterapie, biologická terapie, cílená terapie atd. během 21 dnů před první dávkou studovaného léku; radioterapie během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku; čínská medicína nebo čínská patentová medicína s protinádorovým účinkem do 1 týdne před první dávkou studovaného léku;
9. obdržet živou virovou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu během 28 dnů před první dávkou studovaného léku nebo plánovat její podání během studie;
10. Použití imunosupresivních léků během 14 dnů před první dávkou studovaného léku;
11. ti, kteří užívají silné induktory CYP3A4 do 14 dnů před prvním podáním studovaného léku, nebo ti, kteří užívají silné inhibitory CYP3A4 nebo silné inhibitory UGT1A1 do 1 týdne, nebo ti, kteří nemohou užívání výše uvedených léků během studie přerušit;
12. podstoupili radiační terapii nebo jinou lokalizovanou paliativní léčbu během 14 dnů před první dávkou studovaného léku;
13. podstoupili velký chirurgický zákrok (kromě biopsie jehlou) nebo utrpěli vážné traumatické poranění během 28 dnů před první dávkou studovaného léku;
14. mít v anamnéze závažné kardiovaskulární onemocnění;
15. Předchozí nebo současná přítomnost intersticiální pneumonie/plicního onemocnění;
16. Anamnéza autoimunitních onemocnění;
17. anamnéza imunodeficience, včetně pozitivního testu na HIV, nebo s jinými získanými nebo vrozenými chorobami imunodeficience nebo s transplantací orgánů v anamnéze;
18. Mít infekční onemocnění vyžadující systémovou protiinfekční léčbu;
19. aktivní hepatitida B; infekce hepatitidy C; infekce syfilis, aktivní tuberkulóza;
20. Známá přítomnost přecitlivělosti nebo intolerance na kteroukoli složku monoklonální protilátky EGFR, monoklonální protilátky PD-1, injekce hydrochloridu irinotekanu, regorafenibu a jeho pomocných látek;
21. Ženy během kojení nebo těhotenství; ženy s pozitivním testem plodnosti na těhotenství v krvi během 7 dnů před zařazením do studie;
22. Jakýkoli muž a žena s plodností, kteří odmítají používat účinné antikoncepční metody během celého zkušebního období a do šesti měsíců po posledním podání;
23. Další stavy, které podle názoru zkoušejícího mohou ovlivnit bezpečnost nebo soulad s léčbou drogami v této studii, mimo jiné zahrnují: psychiatrické poruchy, jakákoli těžká nebo nekontrolovatelná onemocnění atd.