Suplementace pro mužskou subfertilitu (FertEnhancer)

Východiska: Neplodnost je charakterizována neschopností otěhotnět po roce pravidelného pohlavního styku bez použití antikoncepce a postihuje 10-15 % párů na celém světě. Jak mužský, tak ženský partner přispívají k reprodukčnímu zdraví páru, přičemž přibližně jedna třetina případů neplodnosti je způsobena mužskými faktory, jedna třetina ženskými faktory a zbývající jsou buď kombinací obou nebo neznámých příčin. Prevalence neplodnosti je v Kanadě stále větším problémem, jak je vidět ve zvýšeném používání technologie asistované reprodukce (ART), která může být jak invazivní, tak nákladná. Proto jsou zapotřebí nákladově efektivní, bezpečné a dostupné alternativy k ART. Nejčastější příčinou subfertility je „biologické stárnutí“, které se vyznačuje charakteristickými znaky stárnutí, jako je mitochondriální dysfunkce, oxidační poškození a zánět.

ÚČEL: Cílem této placebem kontrolované, dvojitě zaslepené randomizované klinické studie je otestovat účinky vícesložkového doplňku (Fertility Enhancer) navrženého tak, aby se zaměřil na několik cest souvisejících s věkem na parametry kvality spermatu WHO u subfertilních mužů (počet spermií motilita, morfologie a vitalita).

ODHAD VELIKOSTI VZORKŮ A NÁVRH: Počet/koncentrace spermií silně koreluje se všemi parametry kvality spermatu WHO. Při významnosti nastavené na 0,05 (Z = 1,96) a síle na 0,8 (Z = 0,84) je velikost vzorku 17–32 na skupinu dostatečná k detekci nárůstu 10 x 10^6 spermií/ml se standardní odchylkou 15 do 20 x 10^6 spermií/ml. Šedesát čtyři (n = 64) mužů ve věku od 25 do 50 let s potvrzenou subfertilitou bude tedy randomizováno do skupin placeba (PLA, n = 32) vs. Fertility Enhancer (FE, n = 32) a bude jim denně suplementace po dobu 3 měsíců.

DOPLŇKY: Doplněk FE obsahuje nosiče energie (kreatin), podmíněně esenciální aminokyseliny (arginin), Omega 3 mastné kyseliny (DHA a EPA), vitamíny (B9, B12, E a D3), antioxidanty (CoQ10 a kyselina alfa lipoová) , stopové minerály (selen, železo, zinek a měď) a rostlinné extrakty (kořen řepy, zelený čaj a zelená kávová zrna). Izokalorické a neaktivní placebo obsahuje světlicový olej, mikrokrystalickou celulózu a cukr a je chuťově identické s FE.

KOPRIMÁRNÍ VÝSLEDKY: Všechny výsledky budou měřeny na začátku a po intervenci pro posouzení % změn před a po. Koprimárními výsledky jsou parametry kvality spermatu WHO; konkrétně % zlepšení počtu spermií, motility, morfologie a vitality.

SEKUNDÁRNÍ VÝSLEDKY: Sekundárními výsledky jsou procentuální zlepšení fragmentace DNA spermií (stanoveno průtokovou cytometrií) a markerů oxidativního poškození (karbonyly proteinů, peroxidace lipidů, 8-hydroxydeoxyguanosin)), zánětu (IL-1, TNF-alfa, IL-6) , apoptóza (celkový a štěpený CASP3), zástava buněčného cyklu (p16 a p21), mitochondriální biogeneze (komplexy I-V), antioxidační stav (SOD1 a SOD 2) a energetický stav (ATP a fosfokreatin).

OSTATNÍ: Mezi další zajímavé výsledky patří tělesná morfologie (tělesná hmotnost a pas/výška), tělesné složení podle DXA (beztuková hmota, tuková hmota, beztuková hmota/tuková hmota) a krevní markery oxidačního poškození (malondialdehyd), zánětu (CRP, IL- 1, TNF-alfa, IL-6), antioxidační stav (ORAC, TEAC), jaterní enzymy (ALT, AST a kreatinin) a energetický stav (hladiny ATP a fosfokreatinu).

HYPOTÉZA: Hlavní hypotézou současné studie je, že primární parametry kvality spermatu WHO (počet, motilita, morfologie a vitalita) se po suplementaci FE významně zlepší a budou lepší než PLA.

STATISTIKA: Pro všechny analýzy parametrických dat bude použit standardní omnibusový 1-RM ANOVA F-test následovaný Duncan post hoc analýzami. Neparametrické ekvivalenty budou použity pro nenormálně rozložená data s významností nastavenou na p = 0,05. Změny delta pre-post (% zlepšení) pro všechny výsledky v rámci a mezi skupinami jsou biologicky relevantní a plánované a priori srovnání.