Suppletie voor mannelijke subfertiliteit (FertEnhancer)

ACHTERGROND: Onvruchtbaarheid wordt gekenmerkt door het onvermogen om zwanger te worden na een jaar regelmatige geslachtsgemeenschap zonder gebruik van voorbehoedmiddelen en treft 10-15% van de paren wereldwijd. Zowel mannelijke als vrouwelijke partners dragen bij aan de reproductieve gezondheid van een paar, waarbij ongeveer een derde van de gevallen van onvruchtbaarheid wordt veroorzaakt door mannelijke factoren, een derde door vrouwelijke factoren, en de overige door een combinatie van beide of onbekende oorzaken. De prevalentie van onvruchtbaarheid is een groeiende zorg in Canada, zoals blijkt uit het toegenomen gebruik van kunstmatige voortplantingstechnologie (ART), die zowel invasief als duur kan zijn. Er zijn daarom kosteneffectieve, veilige en toegankelijke alternatieven voor ART nodig. De meest voorkomende oorzaak van subfertiliteit is 'biologische veroudering', gekenmerkt door de kenmerken van veroudering, zoals mitochondriale disfunctie, oxidatieve schade en ontstekingen.

DOEL: Het doel van deze placebogecontroleerde, dubbelblinde, gerandomiseerde klinische studie is het testen van de effecten van een supplement met meerdere ingrediënten (Fertility Enhancer), ontworpen om zich te richten op verschillende leeftijdsgerelateerde routes op de WHO-spermakwaliteitsparameters bij subfertiele mannen (aantal zaadcellen). , motiliteit, morfologie en vitaliteit).

SCHATTING EN ONTWERP VAN DE STEEKPROEFGROOTTE: Het aantal/de concentratie van het sperma is sterk gecorreleerd met alle spermakwaliteitsparameters van de WHO. Met een significantie ingesteld op 0,05 (Z = 1,96) en een power op 0,8 (Z = 0,84), is een steekproefomvang van 17-32 per groep voldoende om een ​​toename van 10 x 10^6 spermatozoa/ml te detecteren met een standaarddeviatie van 15 tot 20 x 10^6 spermatozoa/ml. Vierenzestig (n = 64) mannen tussen 25 en 50 jaar oud met bevestigde subfertiliteit zullen dus worden gerandomiseerd in op leeftijd afgestemde Placebo (PLA, n = 32) versus Fertility Enhancer (FE, n = 32) groepen en zullen dagelijks een behandeling ondergaan aanvulling gedurende 3 maanden.

SUPPLEMENTEN: Het FE-supplement bevat energiedragers (creatine), voorwaardelijk essentiële aminozuren (arginine), Omega 3-vetzuren (DHA en EPA), vitamines (B9, B12, E en D3), antioxidanten (CoQ10 en alfaliponzuur) , sporenelementen (selenium, ijzer, zink en koper) en plantenextracten (bietenwortel, groene thee en groene koffieboon). De isocalorische en inactieve placebo bevat saffloerolie, microkristallijne cellulose en suiker en is qua smaak identiek aan FE.

COPRIMARY-RESULTATEN: Alle resultaten zullen worden gemeten bij aanvang en na de interventie om het percentage pre-to-post-veranderingen te beoordelen. Coprimaire uitkomsten zijn de spermakwaliteitsparameters van de WHO; specifiek, % verbeteringen in het aantal zaadcellen, motiliteit, morfologie en vitaliteit.

SECUNDAIRE UITKOMSTEN: Secundaire resultaten zijn % verbeteringen in DNA-fragmentatie van sperma (beoordeeld door flowcytometrie) en markers van oxidatieve schade (eiwitcarbonylen, lipideperoxidatie, 8-hydroxydeoxyguanosine)), ontsteking (IL-1, TNF-alfa, IL-6) , apoptose (totaal en gesplitst CASP3), stopzetting van de celcyclus (p16 en p21), mitochondriale biogenese (complexen IV), antioxidantstatus (SOD1 en SOD 2) en energietoestand (ATP en fosfocreatine).

ANDERE: Andere interessante uitkomsten zijn onder meer lichaamsmorfologie (lichaamsgewicht en taille/lengte), lichaamssamenstelling door DXA (magere massa, vetmassa, vetvrije massa/vetmassa) en bloedmarkers van oxidatieve schade (malondialdehyde), ontstekingen (CRP, IL- 1, TNF-alfa, IL-6), antioxidantstatus (ORAC, TEAC), leverenzymen (ALT, AST en creatinine) en energietoestand (ATP- en fosfocreatineniveaus).

HYPOTHESE: De belangrijkste hypothese van het huidige onderzoek is dat co-primaire spermakwaliteitsparameters van de WHO (aantal, motiliteit, morfologie en vitaliteit) aanzienlijk zullen worden verbeterd na FE-suppletie en superieur aan PLA.

STATISTIEKEN: Een standaard omnibus 1-RM ANOVA F-test gevolgd door post-hocanalyses van Duncan zal worden gebruikt voor alle parametrische gegevensanalyses. Voor niet-normaal verdeelde gegevens zullen niet-parametrische equivalenten worden gebruikt, waarbij de significantie is ingesteld op p = 0,05. Delta pre-post veranderingen (% verbeteringen) voor alle uitkomsten binnen en tussen groepen zijn biologisch relevant en geplande a priori vergelijkingen.