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Supplémentation pour l'hypofertilité masculine (FertEnhancer)

8 octobre 2024 mis à jour par: Mark Tarnopolsky, Hamilton Health Sciences Corporation

Supplémentation nutraceutique pour l'hypofertilité masculine

La vieillesse, l’inactivité physique, les facteurs environnementaux et la génétique peuvent contribuer négativement à la fertilité chez les hommes comme chez les femmes. Chez les hommes en particulier, il a déjà été démontré que certains suppléments, tels que les antioxydants simples et les oligo-éléments, améliorent légèrement la fonction des spermatozoïdes. Nous émettons l'hypothèse que la fonction des spermatozoïdes peut être encore améliorée en combinant plusieurs types différents de suppléments (par exemple, des acides aminés, des vecteurs d'énergie, des vitamines, des antioxydants et des oligo-éléments) pour cibler plusieurs voies cellulaires liées à l'âge, par exemple le stress oxydatif, le stress mitochondrial. dysfonctionnement, inflammation et énergie cellulaire. Cet essai clinique randomisé et contrôlé par placebo de 3 mois vise à tester les effets d'un nouveau supplément multi-ingrédients (Fertility Enhancer) qui cible plusieurs voies cellulaires liées à l'âge sur la fonction des spermatozoïdes chez les hommes hypofertiles.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

CONTEXTE : L'infertilité se caractérise par l'incapacité de tomber enceinte après un an de rapports sexuels réguliers sans utilisation de contraceptifs et touche 10 à 15 % des couples dans le monde. Les partenaires masculins et féminins contribuent à la santé reproductive d'un couple, avec environ un tiers des cas d'infertilité causés par des facteurs masculins, un tiers par des facteurs féminins et le reste par une combinaison des deux ou des causes inconnues. La prévalence de l'infertilité est une préoccupation croissante au Canada, comme en témoigne le recours accru aux technologies de procréation assistée (TAR), qui peuvent être à la fois invasives et coûteuses. Des alternatives rentables, sûres et accessibles au TAR sont donc nécessaires. La cause la plus fréquente de l'hypofertilité est le « vieillissement biologique », caractérisé par les caractéristiques du vieillissement, telles que le dysfonctionnement mitochondrial, les dommages oxydatifs et l'inflammation.

OBJECTIF : Le but de cet essai clinique randomisé en double aveugle, contrôlé par placebo, est de tester les effets d'un supplément multi-ingrédients (Fertility Enhancer) conçu pour cibler plusieurs voies liées à l'âge sur les paramètres de qualité du sperme de l'OMS chez les hommes hypofertiles (nombre de spermatozoïdes). , motilité, morphologie et vitalité).

ESTIMATION DE LA TAILLE DE L'ÉCHANTILLON ET CONCEPTION : Le nombre/concentration de spermatozoïdes est fortement corrélé à tous les paramètres de qualité du sperme de l'OMS. Avec une signification fixée à 0,05 (Z = 1,96) et une puissance à 0,8 (Z = 0,84), une taille d'échantillon de 17 à 32 par groupe est suffisante pour détecter une augmentation de 10 x 10^6 spermatozoïdes/mL avec un écart type de 15. à 20 x 10^6 spermatozoïdes/mL. Ainsi, soixante-quatre (n = 64) hommes âgés de 25 à 50 ans présentant une hypofertilité confirmée seront randomisés dans des groupes placebo (PLA, n = 32) de même âge que des groupes d'amélioration de la fertilité (FE, n = 32) et subiront quotidiennement supplémentation pendant 3 mois.

SUPPLÉMENTS : Le supplément FE contient des vecteurs énergétiques (créatine), des acides aminés conditionnellement essentiels (arginine), des acides gras oméga 3 (DHA et EPA), des vitamines (B9, B12, E et D3), des antioxydants (CoQ10 et acide alpha-lipoïque). , des oligo-éléments (sélénium, fer, zinc et cuivre) et des extraits de plantes (racine de betterave, thé vert et grain de café vert). Le placebo isocalorique et inactif contient de l'huile de carthame, de la cellulose microcristalline et du sucre et sa saveur est identique à celle du FE.

RÉSULTATS COPRIMAIRES : Tous les résultats seront mesurés au départ et après l'intervention pour évaluer le % de changements avant et après. Les résultats coprimaires sont les paramètres de qualité du sperme de l'OMS ; plus précisément, le pourcentage d'amélioration du nombre de spermatozoïdes, de la motilité, de la morphologie et de la vitalité.

RÉSULTATS SECONDAIRES : Les résultats secondaires sont le pourcentage d'amélioration de la fragmentation de l'ADN des spermatozoïdes (évaluée par cytométrie en flux) et des marqueurs de dommages oxydatifs (protéines carbonyles, peroxydation lipidique, 8-hydroxydésoxyguanosine)), inflammation (IL-1, TNF-alpha, IL-6) , apoptose (CASP3 total et clivé), arrêt du cycle cellulaire (p16 et p21), biogenèse mitochondriale (complexes IV), statut antioxydant (SOD1 et SOD 2) et état énergétique (ATP et phosphocréatine).

AUTRE : D'autres critères d'intérêt incluent la morphologie corporelle (poids corporel et taille/taille), la composition corporelle par DXA (masse maigre, masse grasse, masse maigre/masse grasse) et les marqueurs sanguins des dommages oxydatifs (malondialdéhyde), l'inflammation (CRP, IL- 1, TNF-alpha, IL-6), statut antioxydant (ORAC, TEAC), enzymes hépatiques (ALT, AST et créatinine) et état énergétique (taux d'ATP et de phosphocréatine).

HYPOTHÈSE : L'hypothèse principale de l'essai actuel est que les paramètres co-primaires de la qualité du sperme de l'OMS (nombre, motilité, morphologie et vitalité) seront significativement améliorés après la supplémentation en FE et supérieurs au PLA.

STATISTIQUES : Un test F omnibus 1-RM ANOVA standard suivi d'analyses post hoc Duncan sera utilisé pour toutes les analyses de données paramétriques. Des équivalents non paramétriques seront utilisés pour les données non distribuées normalement avec une signification fixée à p = 0,05. Les changements Delta pré-post (% d'amélioration) pour tous les résultats au sein et entre les groupes sont des comparaisons biologiquement pertinentes et planifiées a priori.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

64

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Mark A Tarnopolsky, PhD
  • Numéro de téléphone: 76593 9055212100
  • E-mail: tarnopol@mcmaster.ca

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • Mark Tarnopololsky
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes âgés de 25 à 50 ans diagnostiqués avec une hypofertilité par l'intermédiaire des Réseaux ontariens d'experts en fertilité (ONE Fertility, Burlington, ON).
  • Pour le diagnostic de l'hypofertilité masculine, les critères de l'Organisation mondiale de la santé de 2010 et 2021 seront utilisés pour le nombre, la motilité, la morphologie et la vitalité des spermatozoïdes.

Critère d'exclusion:

  • Fumeur,
  • antécédents et abus d'alcool,
  • IMC > 30 kg/m2,
  • maladie génitale (cryptorchidie, inflammation génitale actuelle ou varicocèle),
  • traumatisme génital ou intervention chirurgicale sur le système reproducteur masculin,
  • microdélétions connues du chromosome Y ou anomalies du caryotype (si connues auparavant),
  • maladie hépatobiliaire,
  • insuffisance rénale importante,
  • expositions professionnelles à des toxines reproductives,
  • anomalie endocrinienne,
  • infection sexuellement transmissible récente ou actuelle,
  • utilisation de médicaments cytotoxiques,
  • utilisation d'immunosuppresseurs,
  • utilisation d'anticonvulsivants,
  • utilisation d'androgènes ou d'antiandrogènes,
  • antécédents de lésion du système nerveux central,
  • maladie neurologique ou psychiatrique susceptible de compromettre la collecte de données de l'étude,
  • traitement de la dysfonction érectile avec des médicaments au cours des 4 dernières semaines,
  • antécédents de chimiothérapie anticancéreuse,
  • supplémentation actuelle avec des ingrédients testés, sauf période de sevrage d'un mois

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Supplément actif multi-ingrédients (Fertility Enhancer ; FE)
Les volontaires seront randomisés en double aveugle dans le groupe de traitement expérimental, qui implique une supplémentation quotidienne d'un supplément multi-ingrédients actif conçu pour améliorer la fertilité (Fertility Enhancer; FE) pendant 3 mois.
Consommer quotidiennement un supplément multi-ingrédients ciblant plusieurs voies cellulaires pendant 3 mois.
Comparateur placebo: Placebo inactif (Placebo ; PLA)
Les volontaires seront randomisés en double aveugle dans un groupe placebo, ce qui implique une supplémentation quotidienne d'un placebo inactif calorique (Placebo; PLA) de saveur identique au supplément actif pendant 3 mois.
Consommer quotidiennement un placebo inactif dont les calories correspondent au supplément actif pendant 3 mois.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de changement du nombre/concentration de spermatozoïdes entre le début et 3 mois
Délai: Base de référence à 3 mois
Nombre/concentration de spermatozoïdes (millions de spermatozoïdes/mL de sperme)
Base de référence à 3 mois
Pourcentage de changement dans la motilité des spermatozoïdes entre le début et 3 mois
Délai: Base de référence à 3 mois
Proportion de spermatozoïdes mobiles (%)
Base de référence à 3 mois
Pourcentage de changement dans la morphologie des spermatozoïdes entre le début et 3 mois
Délai: Base de référence à 3 mois
Proportion de morphologie normale des spermatozoïdes (%)
Base de référence à 3 mois
Pourcentage de changement dans la vitalité des spermatozoïdes entre le début et 3 mois
Délai: Base de référence à 3 mois
Proportion de spermatozoïdes viables (vitalité) (%)
Base de référence à 3 mois
Pourcentage de variation de l'indice de composition corporelle entre le début et 3 mois
Délai: Base de référence à 3 mois
Rapport masse maigre/masse grasse par double absorptiométrie à rayons X (indice de composition corporelle ; % de changement)
Base de référence à 3 mois
Pourcentage de variation de la masse grasse totale entre la ligne de base et 3 mois
Délai: Base de référence à 3 mois
Masse grasse totale par double absorptiométrie à rayons X (kg ; % de changement)
Base de référence à 3 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de variation de l'indice de fragmentation de l'ADN des spermatozoïdes entre le début et 3 mois
Délai: Base de référence à 3 mois
Indice de fragmentation de l'ADN des spermatozoïdes par cytométrie en flux (%)
Base de référence à 3 mois
Pourcentage de changement dans l'ADN du sperme (8-hydroxydésoxyguanosine) entre le début et 3 mois
Délai: Base de référence à 3 mois
ADN de sperme 8-hydroxydésoxyguanosine par ELISA (ng/mL ; %)
Base de référence à 3 mois
Pourcentage de variation des carbonyles des protéines du sperme entre le début et 3 mois
Délai: Base de référence à 3 mois
Immunoblot de protéines spermatiques carbonyles (densité optique ; %)
Base de référence à 3 mois
Pourcentage de variation de la peroxydation lipidique du sperme (4-hydroxynonénal) entre le début et 3 mois
Délai: Base de référence à 3 mois
Immunoblot de sperme 4-hydroxynonénal (densité optique ; %)
Base de référence à 3 mois
Pourcentage de variation du marqueur antioxydant du sperme, la superoxyde dismutase 1, entre le début et 3 mois
Délai: Base de référence à 3 mois
Immunoblot d'expression de la superoxyde dismutase 1 dans les spermatozoïdes (densité optique ; %)
Base de référence à 3 mois
Pourcentage de variation du marqueur antioxydant du sperme, la superoxyde dismutase 2, entre le début et 3 mois
Délai: Base de référence à 3 mois
Immunoblot d'expression de la superoxyde dismutase 2 des spermatozoïdes (densité optique ; %)
Base de référence à 3 mois
Pourcentage de changement dans le marqueur apoptotique des spermatozoïdes clivé par la caspase 3 entre le début et 3 mois
Délai: Base de référence à 3 mois
Immunoblot d'expression de la caspase 3 clivée par le sperme (densité optique ; %)
Base de référence à 3 mois
Pourcentage de variation de la caspase 3 totale du marqueur apoptotique des spermatozoïdes entre le début et 3 mois
Délai: Base de référence à 3 mois
Immunoblot d'expression totale de la caspase 3 dans les spermatozoïdes (densité optique ; %)
Base de référence à 3 mois
Pourcentage de changement dans l'OXPHOS mitochondrial des spermatozoïdes entre le début et 3 mois
Délai: Base de référence à 3 mois
Immunoblot d'expression d'OXPHOS mitochondriale des spermatozoïdes (densité optique ; %)
Base de référence à 3 mois
Pourcentage de changement du marqueur d'arrêt du cycle des spermatozoïdes p16 entre le début et 3 mois
Délai: Base de référence à 3 mois
Niveaux d'ARN messager p16 du sperme par rtPCR (fold control/placebo ; %)
Base de référence à 3 mois
Pourcentage de changement du marqueur d'arrêt du cycle des spermatozoïdes p21 entre le début et 3 mois
Délai: Base de référence à 3 mois
Niveaux d'ARN messager du sperme p21 par rtPCR (fold control/placebo ; %)
Base de référence à 3 mois
Pourcentage de variation du marqueur inflammatoire des spermatozoïdes, l'interleukine 1, entre le début et 3 mois
Délai: Base de référence à 3 mois
Niveaux d'ARN messager d'interleukine 1 dans les spermatozoïdes par rtPCR (fold control/placebo ; %)
Base de référence à 3 mois
Pourcentage de changement du marqueur inflammatoire des spermatozoïdes TNF-alpha entre le début et 3 mois
Délai: Base de référence à 3 mois
Niveaux d'ARN messager du TNF-alpha dans les spermatozoïdes par rtPCR (fold control/placebo ; %)
Base de référence à 3 mois
Pourcentage de variation du marqueur inflammatoire des spermatozoïdes, l'interleukine-6, entre le début et 3 mois
Délai: Base de référence à 3 mois
Niveaux d'ARN messager d'interleukine-6 ​​dans les spermatozoïdes par rtPCR (fold control/placebo ; %)
Base de référence à 3 mois
Pourcentage de variation du marqueur inflammatoire des spermatozoïdes, l'interleukine-8, entre le début et 3 mois
Délai: Base de référence à 3 mois
Niveaux d'ARN messager d'interleukine-8 dans les spermatozoïdes par rtPCR (fold control/placebo ; %)
Base de référence à 3 mois
Pourcentage de variation du marqueur inflammatoire des spermatozoïdes, l'interleukine-18, entre le début et 3 mois
Délai: Base de référence à 3 mois
Niveaux d'ARN messager d'interleukine-18 dans les spermatozoïdes par rtPCR (fold control/placebo ; %)
Base de référence à 3 mois
Pourcentage de variation de la caspase 1, marqueur de l'inflammation des spermatozoïdes, entre le début et 3 mois
Délai: Base de référence à 3 mois
Niveaux d'ARN messager de la caspase 1 dans les spermatozoïdes par rtPCR (fold control/placebo ; %)
Base de référence à 3 mois
Pourcentage de variation des taux d'ATP dans les spermatozoïdes entre le début et 3 mois
Délai: Base de référence à 3 mois
Niveaux d'ATP dans les spermatozoïdes par ELISA (pM/100 mg de protéine ; %)
Base de référence à 3 mois
Pourcentage de variation des taux de phosphocréatine dans les spermatozoïdes entre le début et 3 mois
Délai: Base de référence à 3 mois
Niveaux de phosphocréatine spermatique par ELISA (ng/100 mg de protéine ; %)
Base de référence à 3 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de variation de la cytokine inflammatoire TNF-alpha entre le début et 3 mois
Délai: Base de référence à 3 mois
Taux sériques de TNF-alpha (pg/mL)
Base de référence à 3 mois
Pourcentage de variation du poids corporel entre le départ et 3 mois
Délai: Base de référence à 3 mois
Poids corporel selon l'échelle standard (kg ; %)
Base de référence à 3 mois
Pourcentage de variation de l'indice de masse corporelle entre le début et 3 mois
Délai: Base de référence à 3 mois
Indice de masse corporelle (IMC) (poids corporel/taille au carré ; kg/m2 ; %)
Base de référence à 3 mois
Pourcentage de variation de la masse maigre entre le départ et 3 mois
Délai: Base de référence à 3 mois
Masse maigre par double absorptiométrie à rayons X (kg ; %)
Base de référence à 3 mois
Pourcentage de variation de la masse musculaire squelettique appendiculaire entre le début et 3 mois
Délai: Base de référence à 3 mois
Masse musculaire squelettique appendiculaire par double absorptiométrie à rayons X (kg ; %)
Base de référence à 3 mois
Pourcentage de variation de l'indice de masse musculaire squelettique appendiculaire entre le début et 3 mois
Délai: Base de référence à 3 mois
Indice de masse musculaire squelettique appendiculaire par double absorptiométrie à rayons X (kg/taille au carré ; %)
Base de référence à 3 mois
Pourcentage de variation de l'enzyme hépatique ALT entre le début et 3 mois
Délai: Base de référence à 3 mois
Taux sériques d'alanine aminotransférase (UI/L ; %)
Base de référence à 3 mois
Pourcentage de variation de l'enzyme hépatique AST entre le début et 3 mois
Délai: Base de référence à 3 mois
Taux sériques d'aspartate aminotransférase (UI/L ; %)
Base de référence à 3 mois
Pourcentage de variation de la créatinine, une enzyme hépatique, entre le début et 3 mois
Délai: Base de référence à 3 mois
Taux de créatinine sérique (mg/dL ; %)
Base de référence à 3 mois
Pourcentage de variation des taux de malondialdéhyde entre le début et 3 mois
Délai: Base de référence à 3 mois
Niveaux plasmatiques de malondialdéhyde (uM ; %)
Base de référence à 3 mois
Pourcentage de variation des niveaux d'absorption des radicaux oxygénés (ORAC) entre le départ et 3 mois
Délai: Base de référence à 3 mois
Niveaux d'absorption des radicaux libres dans le plasma (unités ORAC ; %)
Base de référence à 3 mois
Pourcentage de variation de la capacité antioxydante équivalente du Trolox (TEAC) entre la valeur initiale et 3 mois
Délai: Base de référence à 3 mois
Capacité antioxydante équivalente au Trolox sérique (mM ; %)
Base de référence à 3 mois
Pourcentage de variation de la cytokine inflammatoire interleukine-1 entre le début et 3 mois
Délai: Base de référence à 3 mois
Taux sériques d'interleukine 1 (pg/mL ; %)
Base de référence à 3 mois
Pourcentage de variation de la cytokine inflammatoire interleukine-6 ​​entre le début et 3 mois
Délai: Base de référence à 3 mois
Taux sériques d'interleukine-6 ​​(pg/mL ; %)
Base de référence à 3 mois
Pourcentage de variation de la protéine c-réactive du marqueur inflammatoire entre le début et 3 mois
Délai: Base de référence à 3 mois
Taux sériques de protéine C-réactive (mg/dL ; %)
Base de référence à 3 mois
Pourcentage de variation des niveaux d'ATP entre la ligne de base et 3 mois
Délai: Base de référence à 3 mois
Niveaux plasmatiques d'ATP (mmol/L ; %)
Base de référence à 3 mois
Pourcentage de variation des taux de phosphocréatine entre le début et 3 mois
Délai: Base de référence à 3 mois
Taux plasmatiques de phosphocréatine (mmol/L ; %)
Base de référence à 3 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 janvier 2025

Achèvement primaire (Estimé)

2 février 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

2 février 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 octobre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 octobre 2023

Première publication (Réel)

23 octobre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 octobre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 octobre 2024

Dernière vérification

1 octobre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Le protocole d'étude, le formulaire de consentement éclairé et le plan d'analyse statistique pourraient être mis à disposition à partir de février 2025. Cela peut se produire parallèlement à la publication des résultats anonymisés pour des raisons de publication et/ou à la demande de chercheurs qualifiés.

Délai de partage IPD

Le protocole d'étude, le formulaire de consentement éclairé et le plan d'analyse statistique pourraient être mis à disposition à partir de février 2025. Cela peut se produire parallèlement à la publication des résultats anonymisés pour des raisons de publication et/ou à la demande de chercheurs qualifiés.

Critères d'accès au partage IPD

L'accès à l'essai IPD peut être demandé par des chercheurs qualifiés engagés dans des études de recherche scientifique indépendantes.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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