Integrazione per la subfertilità maschile (FertEnhancer)

BACKGROUND: L'infertilità è caratterizzata dalla mancata gravidanza dopo un anno di rapporti sessuali regolari senza l'uso di contraccettivi e colpisce il 10-15% delle coppie in tutto il mondo. Sia i partner maschili che quelli femminili contribuiscono alla salute riproduttiva di una coppia, con circa un terzo dei casi di infertilità causati da fattori maschili, un terzo da fattori femminili e il restante da una combinazione di entrambi o da cause sconosciute. La prevalenza dell’infertilità è una preoccupazione crescente in Canada, come dimostra un crescente utilizzo della tecnologia di riproduzione assistita (ART), che può essere sia invasiva che costosa. Sono quindi necessarie alternative economicamente vantaggiose, sicure e accessibili all’ART. La causa più comune di subfertilità è l'"invecchiamento biologico", caratterizzato dai segni distintivi dell'invecchiamento, come la disfunzione mitocondriale, il danno ossidativo e l'infiammazione.

SCOPO: Lo scopo di questo studio clinico randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo, è quello di testare gli effetti di un integratore multi-ingrediente (Fertility Enhancer) progettato per colpire diversi percorsi legati all'età sui parametri di qualità dello sperma dell'OMS nei maschi subfertili (conta degli spermatozoi , motilità, morfologia e vitalità).

STIMA E DISEGNO DELLA DIMENSIONE DEL CAMPIONE: La conta/concentrazione degli spermatozoi è fortemente correlata a tutti i parametri di qualità dello sperma dell'OMS. Con significatività fissata a 0,05 (Z = 1,96) e potenza a 0,8 (Z = 0,84), una dimensione del campione di 17-32 per gruppo è sufficiente per rilevare un aumento di 10 x 10^6 spermatozoi/mL con una deviazione standard di 15 a 20 x 10^6 spermatozoi/ml. Pertanto, sessantaquattro (n = 64) maschi di età compresa tra 25 e 50 anni con subfertilità confermata saranno randomizzati in gruppi di pari età Placebo (PLA, n = 32) vs Potenziatore della fertilità (FE, n = 32) e saranno sottoposti quotidianamente a integrazione per 3 mesi.

INTEGRATORI: L'integratore FE contiene trasportatori energetici (creatina), aminoacidi condizionatamente essenziali (arginina), acidi grassi Omega 3 (DHA ed EPA), vitamine (B9, B12, E e D3), antiossidanti (CoQ10 e acido alfa lipoico) , oligoelementi (selenio, ferro, zinco e rame) ed estratti vegetali (radice di barbabietola, tè verde e chicchi di caffè verde). Il placebo isocalorico e inattivo contiene olio di cartamo, cellulosa microcristallina e zucchero ed ha un sapore identico a FE.

RISULTATI COPRIMARI: Tutti i risultati saranno misurati al basale e dopo l'intervento per valutare la percentuale di cambiamenti pre-post. I risultati principali sono i parametri di qualità dello sperma dell'OMS; in particolare,% di miglioramenti nel numero degli spermatozoi, nella motilità, nella morfologia e nella vitalità.

RISULTATI SECONDARI: Gli esiti secondari sono miglioramenti percentuali nella frammentazione del DNA spermatico (valutata con citometria a flusso) e marcatori di danno ossidativo (carbonili proteici, perossidazione lipidica, 8-idrossideossiguanosina)), infiammazione (IL-1, TNF-alfa, IL-6) , apoptosi (CASP3 totale e scisso), arresto del ciclo cellulare (p16 e p21), biogenesi mitocondriale (complessi I-V), stato antiossidante (SOD1 e SOD 2) e stato energetico (ATP e fosfocreatina).

ALTRO: Altri risultati di interesse includono la morfologia corporea (peso corporeo e vita/altezza), composizione corporea mediante DXA (massa magra, massa grassa, massa magra/massa grassa) e marcatori ematici di danno ossidativo (malondialdeide), infiammazione (CRP, IL- 1, TNF-alfa, IL-6), stato antiossidante (ORAC, TEAC), enzimi epatici (ALT, AST e creatinina) e stato energetico (livelli di ATP e fosfocreatina).

IPOTESI: L'ipotesi principale dell'attuale studio è che i parametri co-primari della qualità dello sperma dell'OMS (conta, motilità, morfologia e vitalità) saranno significativamente migliorati dopo l'integrazione con FE e superiori al PLA.

STATISTICHE: Per tutte le analisi parametriche dei dati verrà utilizzato un test F standard omnibus 1-RM ANOVA seguito da analisi post hoc di Duncan. Gli equivalenti non parametrici verranno utilizzati per dati non distribuiti normalmente con significatività fissata a p = 0,05. I cambiamenti delta pre-post (miglioramenti percentuali) per tutti i risultati all'interno e tra i gruppi sono biologicamente rilevanti e sono confronti pianificati a priori.