Tilskudd for mannlig subfertilitet (FertEnhancer)

BAKGRUNN: Infertilitet er preget av manglende graviditet etter ett år med regelmessig samleie uten bruk av prevensjonsmidler og rammer 10-15 % av par over hele verden. Både mannlige og kvinnelige partnere bidrar til et pars reproduktive helse, med omtrent en tredjedel av infertilitetstilfellene forårsaket av mannlige faktorer, en tredjedel av kvinnelige faktorer, og de resterende av enten en kombinasjon av begge eller ukjente årsaker. Forekomsten av infertilitet er en økende bekymring i Canada, noe som sees i økt bruk av assistert reproduksjonsteknologi (ART), som kan være både invasiv og kostbar. Det er derfor behov for kostnadseffektive, trygge og tilgjengelige alternativer til ART. Den vanligste årsaken til subfertilitet er "biologisk aldring", preget av kjennetegn ved aldring, som mitokondriell dysfunksjon, oksidativ skade og betennelse.

FORMÅL: Målet med denne placebokontrollerte, dobbeltblinde randomiserte kliniske studien er å teste effekten av et multiingredienstilskudd (Fertility Enhancer) designet for å målrette flere aldersrelaterte veier på WHOs sædkvalitetsparametere hos subfertile menn (spermatall). , motilitet, morfologi og vitalitet).

PRØVESTØRRELSE ESTIMAT OG DESIGN: Antall/konsentrasjoner av sædceller er sterkt korrelert med alle WHOs sædkvalitetsparametere. Med signifikans satt til 0,05 (Z = 1,96) og kraft til 0,8 (Z = 0,84), er en prøvestørrelse på 17-32 per gruppe tilstrekkelig til å oppdage en økning på 10 x 10^6 spermatozoer/mL med et standardavvik på 15 til 20 x 10^6 sædceller/ml. Dermed vil sekstifire (n = 64) menn mellom 25 og 50 år med bekreftet subfertilitet randomiseres til alderstilpassede placebo- (PLA, n = 32) vs Fertilitetsforsterker- (FE, n = 32) grupper og gjennomgå daglig tilskudd i 3 måneder.

TILSKOTT: FE-tilskuddet inneholder energibærere (kreatin), betinget essensielle aminosyrer (arginin), Omega 3-fettsyrer (DHA og EPA), vitaminer (B9, B12, E og D3), antioksidanter (CoQ10 og alfaliponsyre) , spormineraler (selen, jern, sink og kobber) og planteekstrakter (beterot, grønn te og grønn kaffebønne). Den isokaloriske og inaktive placeboen inneholder saflorolje, mikrokrystallinsk cellulose og sukker og er identisk i smak med FE.

KOPRIMÆRE RESULTATER: Alle utfall vil bli målt ved baseline og etter intervensjon for å vurdere % pre-to-post endringer. Koprimære utfall er WHOs sædkvalitetsparametere; spesifikt % forbedringer i antall sædceller, motilitet, morfologi og vitalitet.

SEKUNDÆRE RESULTATER: Sekundære utfall er % forbedringer i sperm-DNA-fragmentering (vurdert flowcytometri) og markører for oksidativ skade (proteinkarbonyler, lipidperoksidasjon, 8-hydroksydeoksyguanosin)), betennelse (IL-1, TNF-alfa, IL-6) , apoptose (total og spaltet CASP3), cellesyklusstans (p16 og p21), mitokondriell biogenese (komplekser I-V), antioksidantstatus (SOD1 og SOD 2) og energitilstand (ATP og fosfokreatin).

ANNET: Andre resultater av interesse inkluderer kroppsmorfologi (kroppsvekt og midje/høyde), kroppssammensetning etter DXA (mager masse, fettmasse, mager masse/fettmasse) og blodmarkører for oksidativ skade (malondialdehyd), betennelse (CRP, IL- 1, TNF-alfa, IL-6), antioksidantstatus (ORAC, TEAC), leverenzymer (ALT, AST og kreatinin) og energitilstand (ATP- og fosfokreatinnivåer).

HYPOTESE: Hovedhypotesen for den nåværende studien er at co-primære WHO-sædkvalitetsparametre (antall, motilitet, morfologi og vitalitet) vil bli betydelig forbedret etter FE-tilskudd og overlegne PLA.

STATISTIKK: En standard omnibus 1-RM ANOVA F-test etterfulgt av Duncan post hoc-analyser vil bli brukt for alle parametriske dataanalyser. Ikke-parametriske ekvivalenter vil bli brukt for ikke-normalfordelte data med signifikans satt til p = 0,05. Delta pre-post endringer (% forbedringer) for alle utfall innenfor og mellom grupper er biologisk relevante og planlagte a priori sammenligninger.