První ve studii na lidech hodnotící jednotlivé vzestupné orální dávky YCT-529 u zdravých mužů

Kritéria pro zařazení:

Do studie mohou být zařazeni muži, kteří splňují následující kritéria:

1. Mužský subjekt v dobrém zdravotním stavu potvrzeném fyzikálním vyšetřením, anamnézou a klinickými laboratorními testy krve a moči v době screeningu.
2. Subjekt musí poskytnout písemný informovaný souhlas.
3. Subjekt musí být ochoten a schopen komunikovat a účastnit se celé studie.
4. Subjekt je ve věku 25 až 60 let (včetně).
5. Subjekt byl vazektomizován alespoň 6 měsíců před zařazením
6. Subjekt má index tělesné hmotnosti (BMI) 18,0 až 32,0 kg/m2.
7. Subjekt neměl žádnou historii užívání hormonální terapie během 90 dnů před první screeningovou návštěvou.
8. Subjekt souhlasí s používáním kondomu během studie až do poslední návštěvy, aby byla zajištěna bezpečnost účastníků studie a jejich sexuálního partnera (partnerů)
9. Subjekty se během studie zdrží darování krve nebo plazmy.
10. Subjekty nebudou užívat konopí ani žádné rekreační drogy po dobu nejméně 120 dnů před dokončením screeningu a během studie.
11. Podle názoru zkoušejícího je subjekt schopen dodržovat požadavky studie, omezení, harmonogram hodnocení a požadavky týkající se odběru vzorků spermatu a vedení deníku sexuální aktivity.

Kritéria vyloučení:

Muži, kteří splňují některé z následujících kritérií, budou ze studie vyloučeni:

1. Muži účastnící se jiné klinické studie zahrnující hodnocený lék během posledních 90 dnů před první dávkou nebo méně než 5 eliminačních poločasů před první dávkou, podle toho, co je delší.
2. Klinicky významné abnormální fyzikální a/nebo laboratorní nálezy při screeningu
3. Abnormální chemické hodnoty séra při screeningu nebo příjmu, které indikují dysfunkci jater nebo ledvin nebo které lze považovat za klinicky významné, s výjimkou lipidů nalačno nad horní hranicí normy (bilirubin >20 mmol/l, cholesterol >5 mmol/l nebo triglyceridy >2,3 mmol/l) a ALT, AST, GGT a ALP nad horní hranicí normálu.
4. Důkaz poškození ledvin při screeningu, jak je indikováno odhadovaným CLcr < 80 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice
5. Použití androgenů do 90 dnů před první návštěvou screeningu.
6. Neustálé užívání doplňků výživy pro stavbu těla.
7. Systolický krevní tlak (TK) >140 mmHg (<45 let) nebo >160 mmHg (≥45 let) a diastolický TK >90 mmHg při screeningu nebo před podáním dávky.
8. Klinicky významný abnormální elektrokardiogram (EKG) nebo trvání korigovaného QT intervalu v EKG (QTc) intervalu > 450 ms při screeningu nebo před podáním dávky.
9. Známá anamnéza nedostatku androgenů v důsledku onemocnění hypotalamu-hypofýzy nebo varlat nebo mnohočetných endokrinních nedostatků.
10. Známá anamnéza významného kardiovaskulárního, renálního, jaterního (cholecystektomie není povolena) nebo prostaty nebo závažného psychiatrického onemocnění. Gilbertův syndrom je povolen (subjekt bude vyloučen, pokud je celkový bilirubin ≥1,5 x ULN, pokud je znám Gilbertův syndrom). Pokud má subjekt zvýšení pouze celkového bilirubinu, které je >ULN a <1,5xULN, frakcionujte bilirubin, abyste identifikovali možný nediagnostikovaný Gilbertův syndrom (tj. přímý bilirubin <35 % celkového bilirubinu).
11. Současná nebo klinicky relevantní historie jakékoli psychotické poruchy nebo klinické hodnocení významného sebevražedného rizika nebo rizika sebepoškozování podle úsudku zkoušejícího. To bude znovu posouzeno při přijetí do období 2 a období 3, pokud to bude relevantní.
12. Závažná nežádoucí reakce nebo závažná přecitlivělost na jakýkoli lék nebo pomocnou látku léku.
13. Přítomnost nebo anamnéza klinicky významné alergie vyžadující léčbu podle posouzení zkoušejícího. Senná rýma je povolena, pokud není aktivní.
14. Pozitivní výsledky povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV Ab) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) 1 a 2 při screeningové návštěvě.
15. Známý nebo suspektní alkoholismus nebo zneužívání drog během posledních 2 let, které může ovlivnit metabolismus/transformaci steroidních hormonů nebo compliance k léčbě.
16. Subjekty, které nemají vhodné žíly pro vícenásobnou venepunkci/kanylaci, jak bylo hodnoceno zkoušejícím nebo delegátem při screeningu.
17. Pravidelná konzumace alkoholu u mužů > 14 jednotek týdně (1 jednotka = ½ půllitrového piva nebo 25 ml panák 40% lihoviny, 1,5 až 2 jednotky = 125 ml sklenice vína, v závislosti na typu.
18. Potvrzená hodnota oxidu uhelnatého v dechu vyšší než 10 ppm při screeningu nebo příjmu.
19. Potvrzený pozitivní výsledek testu na zneužívání drog.

20. Subjekty, které užívají nebo užívaly jakýkoli předepsaný nebo volně prodejný lék nebo vitamíny/rostlinné přípravky/doplňky (jiné než až 4 g paracetamolu denně během 14 dnů před podáním IMP). Vakcíny COVID-19 jsou akceptovány současně s léky. Podle rozhodnutí zkoušejícího mohou platit výjimky, pokud je splněno každé z následujících kritérií:

    medikace s krátkým poločasem rozpadu, pokud je vymývání takové, že se v době podávání IMP neočekává žádná aktivita PD; a pokud použití léků neohrozí bezpečnost subjektu hodnocení; a jestliže použití léků není považováno za rušivé s cíli studie.

21. Muži s těhotnými nebo kojícími partnerkami.
22. Subjekty, které užívají nebo užívaly jakýkoli předepsaný nebo volně prodejný lék nebo vitamíny/rostlinné přípravky/doplňky (jiné než až 4 g paracetamolu denně během 14 dnů před podáním IMP). Vakcíny COVID-19 jsou akceptovány současně s léky. Podle rozhodnutí zkoušejícího mohou platit výjimky, pokud je splněno každé z následujících kritérií: medikace s krátkým poločasem rozpadu, pokud je vymývání takové, že se v době podávání IMP neočekává žádná aktivita PD; a pokud použití léků neohrozí bezpečnost subjektu hodnocení; a jestliže použití léků není považováno za rušivé s cíli studie.
23. Jakýkoli zaměstnanec pracoviště s delegovanými studijními povinnostmi nebo rodinný příslušník zaměstnance pracoviště s delegovanými studijními povinnostmi.

24. Jakýkoli jiný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl změnit pohodu subjektu, průběh studie nebo interpretovatelnost výsledků.

    -