Erste Humanstudie zur Bewertung einzelner aufsteigender oraler Dosen von YCT-529 bei gesunden Männern

Einschlusskriterien:

Für die Aufnahme in die Studie kommen Männer in Frage, die folgende Kriterien erfüllen:

1. Männlicher Proband in gutem Gesundheitszustand, bestätigt durch körperliche Untersuchung, Anamnese und klinische Labortests von Blut und Urin zum Zeitpunkt des Screenings.
2. Der Proband muss eine schriftliche Einverständniserklärung vorlegen.
3. Der Proband muss bereit und in der Lage sein, zu kommunizieren und an der gesamten Studie teilzunehmen.
4. Das Subjekt ist 25 bis 60 Jahre alt (einschließlich).
5. Der Proband wurde vor der Einschreibung mindestens 6 Monate lang einer Vasektomie unterzogen
6. Der Proband hat einen Body-Mass-Index (BMI) von 18,0 bis 32,0 kg/m2.
7. Der Proband hat in den 90 Tagen vor dem ersten Screening-Besuch keine Hormontherapie angewendet.
8. Der Proband erklärt sich damit einverstanden, während der Studie bis zum letzten Gegenbesuch ein Kondom zu verwenden, um die Sicherheit der Studienteilnehmer und ihrer Sexualpartner zu gewährleisten.
9. Die Probanden verzichten während der Studie auf Blut- oder Plasmaspenden.
10. Die Probanden werden vor Abschluss des Screenings und während der Studie mindestens 120 Tage lang kein Cannabis oder andere Freizeitdrogen konsumieren.
11. Nach Ansicht des Prüfers ist der Proband in der Lage, die Studienanforderungen, Einschränkungen, den Bewertungsplan und die Anforderungen im Zusammenhang mit der Entnahme von Spermienproben und der Führung des Tagebuchs über sexuelle Aktivitäten einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

Männer, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studie ausgeschlossen:

1. Männer, die innerhalb der letzten 90 Tage vor der ersten Dosierung oder mit weniger als 5 Eliminationshalbwertszeiten vor der ersten Dosierung an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen haben, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
2. Klinisch signifikante abnormale körperliche und/oder Laborbefunde beim Screening
3. Abnormale Werte der Serumchemie bei der Untersuchung oder Aufnahme, die auf eine Leber- oder Nierenfunktionsstörung hinweisen oder als klinisch bedeutsam angesehen werden können, mit Ausnahme von Nüchternlipiden über der Obergrenze des Normalwerts (Bilirubin > 20 mmol/L, Cholesterin > 5 mmol/L oder Triglyceride). >2,3 mmol/L) und ALT, AST, GGT und ALP über der Obergrenze des Normalwerts.
4. Hinweise auf eine Nierenfunktionsstörung beim Screening, angezeigt durch einen geschätzten CLcr von <80 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung
5. Verwendung von Androgenen innerhalb von 90 Tagen vor dem ersten Screening-Besuch.
6. Kontinuierliche Einnahme von Nahrungsergänzungsmitteln für den Bodybuilding-Bereich.
7. Systolischer Blutdruck (BP) >140 mmHg (<45 Jahre) oder >160 mmHg (≥45 Jahre) und diastolischer Blutdruck >90 mmHg beim Screening oder vor der Dosierung.
8. Klinisch signifikantes abnormales Elektrokardiogramm (EKG) oder eine Dauer des korrigierten QT-Intervalls im EKG (QTc)-Intervall von > 450 ms beim Screening oder vor der Dosierung.
9. Bekannter Androgenmangel in der Vorgeschichte aufgrund einer Hypothalamus-Hypophysen- oder Hodenerkrankung oder eines multiplen endokrinen Mangels.
10. Bekannte Vorgeschichte schwerwiegender Herz-Kreislauf-, Nieren-, Leber- (Cholezystektomie ist nicht zulässig) oder Prostataerkrankungen oder schwerwiegender psychiatrischer Erkrankungen. Gilbert-Syndrom ist zulässig (Proband wird ausgeschlossen, wenn das Gesamtbilirubin ≥1,5 x ULN beträgt, wenn ein Gilbert-Syndrom bekannt ist). Wenn der Proband nur Erhöhungen des Gesamtbilirubins aufweist, die > ULN und < 1,5 x ULN sind, fraktioniertes Bilirubin, um ein mögliches nicht diagnostiziertes Gilbert-Syndrom zu identifizieren (dh direktes Bilirubin <35 % des Gesamtbilirubins).
11. Aktuelle oder klinisch relevante Vorgeschichte einer psychotischen Störung oder klinische Beurteilung eines erheblichen Suizidrisikos oder des Risikos einer Selbstverletzung nach Einschätzung des Prüfarztes. Dies wird gegebenenfalls bei der Zulassung zu Periode 2 und Periode 3 erneut beurteilt.
12. Schwerwiegende Nebenwirkung oder schwere Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel oder Hilfsstoffe der Formulierung.
13. Vorliegen oder Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Allergie, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Behandlung erfordert. Heuschnupfen ist erlaubt, sofern er nicht aktiv ist.
14. Positive Ergebnisse für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab) oder Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) 1 und 2 beim Screening-Besuch.
15. Bekannter oder vermuteter Alkoholismus oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre, der den Stoffwechsel/die Umwandlung von Steroidhormonen oder die Einhaltung der Studienbehandlung beeinträchtigen kann.
16. Probanden, die nicht über geeignete Venen für mehrere Venenpunktionen/Kanülierungen verfügen, wie vom Prüfer oder Delegierten beim Screening beurteilt.
17. Regelmäßiger Alkoholkonsum bei Männern >14 Einheiten pro Woche (1 Einheit = ½ Pint Bier oder ein 25-ml-Schuss 40 %iger Spirituose, 1,5 bis 2 Einheiten = 125-ml-Glas Wein, je nach Typ).
18. Ein bestätigter Kohlenmonoxidwert in der Atemluft von mehr als 10 ppm bei der Untersuchung oder Aufnahme.
19. Bestätigtes positives Ergebnis des Drogentests.

20. Probanden, die verschriebene oder rezeptfreie Medikamente oder Vitamine/Kräuterheilmittel/Nahrungsergänzungsmittel einnehmen oder eingenommen haben (außer bis zu 4 g Paracetamol pro Tag in den 14 Tagen vor der IMP-Verabreichung). COVID-19-Impfstoffe sind akzeptierte Begleitmedikamente. Es können Ausnahmen gelten, die vom Prüfer festgelegt werden, wenn jedes der folgenden Kriterien erfüllt ist:

    Medikamente mit kurzer Halbwertszeit, wenn die Auswaschung so groß ist, dass zum Zeitpunkt der IMP-Gabe keine PD-Aktivität zu erwarten ist; und wenn der Einsatz von Medikamenten die Sicherheit des Probanden nicht gefährdet; und wenn davon ausgegangen wird, dass der Einsatz von Medikamenten die Ziele der Studie nicht beeinträchtigt.

21. Männliche Probanden mit schwangeren oder stillenden Partnern.
22. Probanden, die verschriebene oder rezeptfreie Medikamente oder Vitamine/Kräuterheilmittel/Nahrungsergänzungsmittel einnehmen oder eingenommen haben (außer bis zu 4 g Paracetamol pro Tag in den 14 Tagen vor der IMP-Verabreichung). COVID-19-Impfstoffe sind akzeptierte Begleitmedikamente. Es können Ausnahmen gelten, die vom Prüfer festgelegt werden, wenn jedes der folgenden Kriterien erfüllt ist: Medikamente mit einer kurzen Halbwertszeit, wenn die Auswaschung so erfolgt, dass zum Zeitpunkt der IMP-Gabe keine PD-Aktivität zu erwarten ist; und wenn der Einsatz von Medikamenten die Sicherheit des Probanden nicht gefährdet; und wenn davon ausgegangen wird, dass der Einsatz von Medikamenten die Ziele der Studie nicht beeinträchtigt.
23. Jeder Standortmitarbeiter mit delegierter Studienverantwortung oder ein Familienmitglied eines Standortmitarbeiters mit delegierter Studienverantwortung.

24. Jeder andere medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes das Wohlbefinden des Probanden, die Studiendurchführung oder die Interpretierbarkeit der Ergebnisse beeinträchtigen könnte.

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