Primeiro em estudo humano avaliando doses orais ascendentes únicas de YCT-529 em homens saudáveis

Critério de inclusão:

Homens que atendam aos seguintes critérios são elegíveis para inclusão no estudo:

1. Sujeito do sexo masculino com boa saúde, conforme confirmado por exame físico, histórico médico e exames laboratoriais clínicos de sangue e urina no momento da triagem.
2. O sujeito deve fornecer consentimento informado por escrito.
3. O sujeito deve estar disposto e ser capaz de se comunicar e participar de todo o estudo.
4. O sujeito tem de 25 a 60 anos de idade (inclusive).
5. O sujeito foi vasectomizado por pelo menos 6 meses antes da inscrição
6. O sujeito tem índice de massa corporal (IMC) de 18,0 a 32,0 kg/m2.
7. O sujeito não tem histórico de uso de terapia hormonal nos 90 dias anteriores à primeira visita de triagem.
8. O sujeito concorda em usar preservativo durante o estudo até a consulta de retorno final para garantir a segurança dos participantes do estudo e de seu(s) parceiro(s) sexual(is)
9. Os participantes evitarão doar sangue ou plasma durante o estudo.
10. Os participantes não usarão cannabis ou quaisquer drogas recreativas por pelo menos 120 dias antes de concluir a triagem e durante o estudo.
11. Na opinião do investigador, o sujeito é capaz de cumprir os requisitos do estudo, restrições, cronograma de avaliações e requisitos relacionados à coleta de amostras de esperma e manutenção do diário de atividade sexual.

Critério de exclusão:

Homens que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos do estudo:

1. Homens que participaram de outro estudo clínico envolvendo um medicamento experimental nos últimos 90 dias antes da primeira dosagem ou menos de 5 meias-vidas de eliminação antes da primeira dosagem, o que for mais longo.
2. Achados físicos e/ou laboratoriais anormais clinicamente significativos na triagem
3. Valores anormais da química sérica na triagem ou admissão, que indicam disfunção hepática ou renal ou que podem ser considerados clinicamente significativos, exceto para lipídios em jejum acima do limite superior do normal (bilirrubina >20 mmol/L, colesterol >5 mmol/L ou triglicerídeos >2,3 mmol/L) e ALT, AST, GGT e ALP acima do limite superior do normal.
4. Evidência de insuficiência renal na triagem, conforme indicado por uma CLcr estimada de <80 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault
5. Uso de andrógenos 90 dias antes da primeira consulta de triagem.
6. Uso contínuo de suplementos nutricionais para musculação.
7. Pressão arterial (PA) sistólica >140 mmHg (<45 anos) ou >160 mmHg (≥45 anos) e PA diastólica >90 mmHg na triagem ou pré-dose.
8. Eletrocardiograma (ECG) anormal clinicamente significativo ou uma duração do intervalo QT corrigido no intervalo de ECG (QTc)> 450 mseg na triagem ou pré-dose.
9. História conhecida de deficiência androgênica devido a doença hipotálamo-hipófise ou testicular ou múltiplas deficiências endócrinas.
10. História conhecida de doença cardiovascular, renal, hepática significativa (colecistectomia não é permitida) ou doença prostática ou doença psiquiátrica significativa. A síndrome de Gilbert é permitida (o sujeito será excluído se a bilirrubina total for ≥1,5 x LSN se for conhecida síndrome de Gilbert). Se o indivíduo apresentar elevações apenas na bilirrubina total >ULN e <1,5xULN, fracione a bilirrubina para identificar uma possível síndrome de Gilbert não diagnosticada (ou seja, bilirrubina direta <35% da bilirrubina total).
11. História atual ou clinicamente relevante de qualquer transtorno psicótico ou avaliação clínica de risco suicida significativo ou risco de automutilação de acordo com o julgamento do Investigador. Isso será reavaliado na admissão ao Período 2 e ao Período 3, se aplicável.
12. Reação adversa grave ou hipersensibilidade grave a qualquer medicamento ou excipiente da formulação.
13. Presença ou história de alergia clinicamente significativa que requer tratamento, conforme julgado pelo investigador. A febre do feno é permitida, a menos que esteja ativa.
14. Resultados positivos de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV Ab) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) 1 e 2 na consulta de triagem.
15. Alcoolismo conhecido ou suspeito ou abuso de drogas nos últimos 2 anos que pode afetar o metabolismo/transformação dos hormônios esteróides ou a adesão ao tratamento do estudo.
16. Indivíduos que não possuem veias adequadas para múltiplas punções venosas/canulação, conforme avaliado pelo investigador ou delegado na triagem.
17. Consumo regular de álcool em homens >14 unidades por semana (1 unidade = ½ litro de cerveja ou uma dose de 25 mL de destilado 40%, 1,5 a 2 unidades = copo de 125 mL de vinho, dependendo do tipo.
18. Uma leitura confirmada de monóxido de carbono no ar expirado superior a 10 ppm na triagem ou admissão.
19. Resultado positivo confirmado do teste de drogas de abuso.

20. Indivíduos que estão tomando ou tomaram qualquer medicamento prescrito ou de venda livre ou vitaminas/remédios/suplementos fitoterápicos (exceto até 4 g de paracetamol por dia nos 14 dias anteriores à administração do ME). As vacinas COVID-19 são medicamentos concomitantes aceitos. Exceções podem ser aplicadas, conforme determinado pelo investigador, se cada um dos seguintes critérios for atendido:

    medicação com meia-vida curta se o washout for tal que nenhuma atividade de DP for esperada no momento da administração do ME; e se o uso da medicação não colocar em risco a segurança do sujeito do estudo; e se o uso de medicamentos não interfere nos objetivos do estudo.

21. Indivíduos do sexo masculino com parceiras grávidas ou lactantes.
22. Indivíduos que estão tomando ou tomaram qualquer medicamento prescrito ou de venda livre ou vitaminas/remédios/suplementos fitoterápicos (exceto até 4 g de paracetamol por dia nos 14 dias anteriores à administração do ME). As vacinas COVID-19 são medicamentos concomitantes aceitos. Exceções podem ser aplicadas, conforme determinado pelo investigador, se cada um dos seguintes critérios for atendido: medicação com meia-vida curta se a eliminação for tal que nenhuma atividade de DP for esperada no momento da dosagem do ME; e se o uso da medicação não colocar em risco a segurança do sujeito do estudo; e se o uso de medicamentos não interfere nos objetivos do estudo.
23. Qualquer membro da equipe do centro com responsabilidades de estudo delegadas ou um membro da família de um membro da equipe do centro com responsabilidades de estudo delegadas.

24. Qualquer outra condição médica que, na opinião do investigador, possa alterar o bem-estar do sujeito, a condução do estudo ou a interpretabilidade dos resultados.

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