Primo nello studio sull'uomo che valuta singole dosi orali ascendenti di YCT-529 in maschi sani

Criterio di inclusione:

Possono essere inclusi nello studio gli uomini che soddisfano i seguenti criteri:

1. Soggetto maschio in buona salute, come confermato dall'esame fisico, dall'anamnesi e dagli esami clinici di laboratorio su sangue e urine al momento dello screening.
2. Il soggetto deve fornire il consenso informato scritto.
3. Il soggetto deve essere disposto e in grado di comunicare e partecipare all'intero studio.
4. Il soggetto ha un'età compresa tra 25 e 60 anni (inclusi).
5. Il soggetto è stato vasectomizzato per almeno 6 mesi prima dell'arruolamento
6. Il soggetto ha un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 32,0 kg/m2.
7. Il soggetto non ha una storia di utilizzo di terapia ormonale nei 90 giorni precedenti la prima visita di screening.
8. Il soggetto accetta di utilizzare il preservativo durante lo studio fino alla visita di ritorno finale per garantire la sicurezza dei partecipanti allo studio e dei loro partner sessuali
9. I soggetti si asterranno dal donare sangue o plasma durante lo studio.
10. I soggetti non utilizzeranno cannabis o altre droghe ricreative per almeno 120 giorni prima del completamento dello screening e durante lo studio.
11. Secondo l'opinione dello sperimentatore, il soggetto è in grado di aderire ai requisiti dello studio, alle restrizioni, al programma delle valutazioni e ai requisiti relativi alla raccolta del campione di sperma e al mantenimento del diario dell'attività sessuale.

Criteri di esclusione:

Gli uomini che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dallo studio:

1. Uomini che partecipano a un altro studio clinico che coinvolge un farmaco sperimentale negli ultimi 90 giorni prima della prima dose o con meno di 5 emivite di eliminazione prima della prima dose, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
2. Reperti fisici e/o di laboratorio anomali clinicamente significativi allo screening
3. Valori sierici anormali allo screening o al ricovero, che indicano disfunzione epatica o renale o che possono essere considerati clinicamente significativi ad eccezione dei lipidi a digiuno superiori al limite superiore della norma (bilirubina >20 mmol/L, colesterolo >5 mmol/L o trigliceridi >2,3 mmol/L) e ALT, AST, GGT e ALP sopra il limite superiore della norma.
4. Evidenza di insufficienza renale allo screening, come indicato da una CLcr stimata <80 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault
5. Uso di androgeni entro 90 giorni prima della prima visita di screening.
6. Uso continuo di integratori alimentari per il body building.
7. Pressione arteriosa sistolica (PA) >140 mmHg (<45 anni) o >160 mmHg (≥45 anni) e pressione diastolica >90 mmHg allo screening o al pre-dose.
8. Elettrocardiogramma (ECG) anomalo clinicamente significativo o durata dell'intervallo QT corretto nell'intervallo ECG (QTc) > 450 msec allo screening o pre-dose.
9. Anamnesi nota di deficit di androgeni dovuto a malattia ipotalamo-ipofisaria o testicolare o a carenze endocrine multiple.
10. Anamnesi nota di significativa malattia cardiovascolare, renale, epatica (la colecistectomia non è consentita) o prostatica o malattia psichiatrica significativa. La sindrome di Gilbert è consentita (il soggetto verrà escluso se la bilirubina totale è ≥ 1,5 x ULN se nota la sindrome di Gilbert). Se il soggetto presenta aumenti solo della bilirubina totale >ULN e <1,5xULN, frazionare la bilirubina per identificare una possibile sindrome di Gilbert non diagnosticata (ovvero bilirubina diretta <35% della bilirubina totale).
11. Storia attuale o clinicamente rilevante di qualsiasi disturbo psicotico o valutazione clinica di significativo rischio di suicidio o rischio di autolesionismo secondo il giudizio dello sperimentatore. Questo sarà rivalutato al momento dell'ammissione al Periodo 2 e al Periodo 3, se applicabile.
12. Reazione avversa grave o grave ipersensibilità a qualsiasi farmaco o eccipiente della formulazione.
13. Presenza o storia di allergia clinicamente significativa che richiede trattamento, a giudizio dello sperimentatore. La febbre da fieno è consentita a meno che non sia attiva.
14. Risultati positivi all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), agli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV Ab) o agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 e 2 alla visita di screening.
15. Alcolismo o abuso di farmaci noti o sospetti negli ultimi 2 anni che potrebbero influenzare il metabolismo/trasformazione degli ormoni steroidei o la compliance al trattamento in studio.
16. Soggetti che non hanno vene adatte per venipunture/incannulamenti multipli, come valutato dallo sperimentatore o dal delegato allo screening.
17. Consumo regolare di alcol nei maschi >14 unità a settimana (1 unità = ½ pinta di birra o un bicchierino da 25 ml di alcol al 40%, da 1,5 a 2 unità = 125 ml di bicchiere di vino, a seconda del tipo.
18. Una lettura confermata di monossido di carbonio nel respiro superiore a 10 ppm allo screening o al ricovero.
19. Risultato positivo confermato al test sulle droghe d'abuso.

20. Soggetti che stanno assumendo, o hanno assunto, farmaci prescritti o da banco o vitamine/rimedi erboristici/integratori (diversi da un massimo di 4 g di paracetamolo al giorno nei 14 giorni precedenti la somministrazione dell'IMP). I vaccini contro il COVID-19 sono farmaci concomitanti accettati. Possono applicarsi eccezioni, come determinato dallo sperimentatore, se ciascuno dei seguenti criteri è soddisfatto:

    farmaci con emivita breve se il washout è tale che non è prevista alcuna attività PD al momento della somministrazione di IMP; e se l'uso di farmaci non mette a repentaglio la sicurezza del soggetto sperimentale; e se non si ritiene che l'uso del farmaco interferisca con gli obiettivi dello studio.

21. Soggetti di sesso maschile con partner in gravidanza o in allattamento.
22. Soggetti che stanno assumendo, o hanno assunto, farmaci prescritti o da banco o vitamine/rimedi erboristici/integratori (diversi da un massimo di 4 g di paracetamolo al giorno nei 14 giorni precedenti la somministrazione dell'IMP). I vaccini contro il COVID-19 sono farmaci concomitanti accettati. Possono applicarsi eccezioni, come stabilito dallo sperimentatore, se ciascuno dei seguenti criteri è soddisfatto: farmaci con un'emivita breve se il washout è tale che non è prevista alcuna attività PD al momento della somministrazione dell'IMP; e se l'uso di farmaci non mette a repentaglio la sicurezza del soggetto sperimentale; e se non si ritiene che l'uso del farmaco interferisca con gli obiettivi dello studio.
23. Qualsiasi membro del personale della sede con responsabilità di studio delegate o un familiare di un membro del personale della sede con responsabilità di studio delegate.

24. Qualsiasi altra condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe alterare il benessere del soggetto, la conduzione dello studio o l'interpretabilità dei risultati.

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