Az első humán vizsgálatban az YCT-529 egyszeri növekvő orális dózisának értékelése egészséges férfiaknál

Bevételi kritériumok:

Férfiak vehetnek részt a vizsgálatban, akik megfelelnek a következő kritériumoknak:

1. A fizikális vizsgálat, az anamnézis, valamint a vér és vizelet klinikai laboratóriumi vizsgálatai alapján jó egészségi állapotban lévő férfi a szűrés időpontjában.
2. Az alanynak írásos beleegyezését kell adnia.
3. Az alanynak hajlandónak és képesnek kell lennie a kommunikációra és a teljes vizsgálatban való részvételre.
4. Az alany 25 és 60 év közötti (beleértve).
5. Az alany a beiratkozás előtt legalább 6 hónapig vazectomizált
6. Az alany testtömeg-indexe (BMI) 18,0-32,0 kg/m2.
7. Az alany az első szűrővizsgálatot megelőző 90 napban nem használt hormonterápiát.
8. Az alany beleegyezik, hogy óvszert használ a vizsgálat során az utolsó visszatérésig, hogy biztosítsa a vizsgálatban résztvevők és szexuális partnere(ik) biztonságát.
9. Az alanyok tartózkodnak a vér- vagy plazmaadástól a vizsgálat alatt.
10. Az alanyok a szűrés befejezése előtt és a vizsgálat alatt legalább 120 napig nem használnak kannabiszt vagy bármilyen rekreációs kábítószert.
11. A vizsgáló véleménye szerint az alany képes betartani a vizsgálati követelményeket, korlátozásokat, a vizsgálatok ütemezését, a spermaminta vételével és a szexuális tevékenységi napló vezetésével kapcsolatos követelményeket.

Kizárási kritériumok:

A következő kritériumok bármelyikének megfelelő férfiakat kizárják a vizsgálatból:

1. Férfiak, akik az első adagolást megelőző utolsó 90 napban vagy az első adagolás előtti 5 eliminációs felezési időnél rövidebb ideig vettek részt egy másik klinikai vizsgálatban, amelyben egy vizsgált gyógyszer szerepelt, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
2. Klinikailag jelentős kóros fizikai és/vagy laboratóriumi leletek a szűrés során
3. Rendellenes szérumkémiai értékek szűréskor vagy felvételkor, amelyek máj- vagy veseműködési zavarra utalnak, vagy klinikailag szignifikánsnak tekinthetők, kivéve a normálérték felső határát meghaladó éhomi lipideket (bilirubin >20 mmol/l, koleszterin >5 mmol/l vagy trigliceridek >2,3 mmol/L) és az ALT, AST, GGT és ALP a normálérték felső határa felett.
4. A vesekárosodás bizonyítéka a szűréskor, amint azt a Cockcroft-Gault egyenlet alapján <80 ml/perc becsült CLcr jelzi
5. Androgének alkalmazása az első szűrővizsgálat előtti 90 napon belül.
6. A testépítő táplálék-kiegészítők folyamatos használata.
7. A szisztolés vérnyomás (BP) >140 Hgmm (<45 év) vagy >160 Hgmm (≥45 év) és a diasztolés vérnyomás >90 Hgmm a szűréskor vagy az adagolás előtt.
8. Klinikailag jelentős kóros elektrokardiogram (EKG) vagy az EKG (QTc) korrigált QT-intervallumának időtartama >450 msec szűréskor vagy adagolás előtt.
9. Hipotalamusz-hipofízis vagy herebetegség vagy többszörös endokrin hiány miatt ismert androgénhiány a kórtörténetében.
10. Jelentős szív- és érrendszeri, vese-, máj- (kolecisztektómia nem megengedett) vagy prosztatabetegség vagy jelentős pszichiátriai betegség ismert anamnézisében. Gilbert-szindróma megengedett (az alany kizárásra kerül, ha az összbilirubin ≥1,5-szerese a normálérték felső határának, ha ismert Gilbert-szindróma). Ha az alanynál csak az összbilirubinszint emelkedése van > ULN és < 1,5xULN, frakcionálja a bilirubint a lehetséges, még nem diagnosztizált Gilbert-szindróma azonosítása érdekében (azaz a direkt bilirubin a teljes bilirubin <35%-a alatt).
11. Bármilyen pszichotikus rendellenesség jelenlegi vagy klinikailag releváns kórtörténete, vagy jelentős öngyilkossági kockázat vagy az önsérülés kockázatának klinikai értékelése a vizsgáló megítélése szerint. Ezt a 2. és adott esetben a 3. időszakra való felvételkor újra értékelik.
12. Súlyos mellékhatás vagy súlyos túlérzékenység bármely gyógyszerrel vagy készítmény segédanyagával szemben.
13. Klinikailag jelentős, kezelést igénylő allergia jelenléte vagy kórtörténete, a vizsgáló megítélése szerint. A szénanátha megengedett, hacsak nem aktív.
14. A szűrővizsgálaton pozitív hepatitis B felszíni antigén (HBsAg), hepatitis C vírus antitest (HCV Ab) vagy humán immunhiány vírus (HIV) 1 és 2 ellenanyag eredménye.
15. Ismert vagy gyanított alkoholizmus vagy kábítószerrel való visszaélés az elmúlt 2 évben, amely befolyásolhatja a szteroid hormonok anyagcseréjét/transzformációját vagy a vizsgálati kezelés betartását.
16. Azok az alanyok, akiknek nincs megfelelő vénája a többszörös vénapunkcióhoz/kanüláláshoz, ahogy azt a vizsgáló vagy a küldött a szűrés során értékelte.
17. Rendszeres alkoholfogyasztás férfiaknál >14 egység hetente (1 egység = ½ korsó sör vagy 25 ml 40%-os szeszes ital, 1,5-2 egység = 125 ml bor, típustól függően).
18. 10 ppm-nél nagyobb megerősített kilégzési szén-monoxid-leolvasás szűréskor vagy felvételkor.
19. Megerősített pozitív droghasználati teszt eredménye.

20. Azok az alanyok, akik bármilyen vény nélkül kapható vagy vény nélkül kapható gyógyszert vagy vitamint/gyógynövény-kiegészítőt szednek vagy szedtek (kivéve napi 4 g paracetamolt az IMP beadását megelőző 14 napon belül). A COVID-19 elleni védőoltások egyidejűleg elfogadott gyógyszerek. A vizsgáló által meghatározott kivételek alkalmazhatók, ha az alábbi kritériumok mindegyike teljesül:

    rövid felezési idejű gyógyszeres kezelés, ha a kimosódás olyan mértékű, hogy az IMP beadása idejére nem várható PD aktivitás; és ha a gyógyszer alkalmazása nem veszélyezteti a vizsgálati alany biztonságát; és ha a gyógyszeres kezelés nem befolyásolja a vizsgálat céljait.

21. Férfi alanyok terhes vagy szoptató partnerekkel.
22. Azok az alanyok, akik bármilyen vény nélkül kapható vagy vény nélkül kapható gyógyszert vagy vitamint/gyógynövény-kiegészítőt szednek vagy szedtek (kivéve napi 4 g paracetamolt az IMP beadását megelőző 14 napon belül). A COVID-19 elleni védőoltások egyidejűleg elfogadott gyógyszerek. A vizsgáló által meghatározott kivételek akkor alkalmazhatók, ha az alábbi kritériumok mindegyike teljesül: rövid felezési idejű gyógyszer, ha a kiürülés olyan mértékű, hogy az IMP adagolásának időpontjában nem várható PD aktivitás; és ha a gyógyszer alkalmazása nem veszélyezteti a vizsgálati alany biztonságát; és ha a gyógyszeres kezelés nem befolyásolja a vizsgálat céljait.
23. Bármely telephelyi munkatárs, aki átruházott tanulmányi felelősséggel rendelkezik, vagy a telephelyen átruházott tanulmányi felelősséggel rendelkező munkatárs családtagja.

24. Bármilyen egyéb egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint megváltoztathatja az alany jólétét, a vizsgálat lefolytatását vagy az eredmények értelmezhetőségét.

    -