Adebrelimab a fruquintinib v kombinaci s paklitaxelem/albuminovým paklitaxelem pro pokročilou rakovinu žaludku

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let.
2. Skóre ECOG je 0-1 a nezhoršuje se do 7 dnů.
3. Pacienti s histologicky potvrzeným, metastatickým nebo neresekabilním lokálně pokročilým karcinomem žaludku nebo adenokarcinomem GEJ.
4. Dříve dostávali jeden systémový režim chemoterapie pro tuto rakovinu a progredovali; Nebo podstoupily adjuvantní chemoterapii, ale do 6 měsíců po ukončení léčby u nich došlo k progresi nebo recidivě onemocnění.
5. V první linii nebyla žádná expozice inhibitoru PD-1/PD-L1.
6. Měřitelné léze, které splňují kritéria RECIST 1.1.

7. Mít dostatečnou funkci orgánů a kostní dřeně, laboratorní testy splňují následující požadavky:

   1. HGB > 90 g/l;
   2. NEUT≥1,5×10^9/L;
   3. PLT ≥80×10^9/L;
   4. TBIL≤1,5násobek horní hranice normální hodnoty (ULN);
   5. ALT a AST<2,5 x ULN; U jaterních metastáz ALT a AST≤5×ULN;
   6. Endogenní clearance kreatininu ≥50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec);
   7. Bílkoviny v moči < (++), nebo 24hodinový objem bílkovin v moči < 1,0 g.

8. Normální koagulační funkce, žádné aktivní krvácení

   1. Mezinárodní standardizovaný poměr INR≤1,5;
   2. Parciální tromboplastinový čas APTT≤1,5 ULN.
9. Ženy ve fertilním věku musí podstoupit negativní těhotenský test (sérum nebo moč) do 14 dnů před zařazením a dobrovolně používat vhodnou metodu antikoncepce během období pozorování a do 8 týdnů po poslední dávce studovaného léku; Muži by měli být chirurgicky sterilizováni nebo souhlasit s vhodnou metodou antikoncepce během období pozorování a po dobu 8 týdnů po posledním podání studovaného léku.
10. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce.
11. Pacienti se dobrovolně připojili ke studii a podepsali formulář informovaného souhlasu (ICF).
12. Očekává se, že compliance je dobrá a účinnost a nežádoucí reakce mohou být sledovány podle požadavků protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba inhibitory VEGFR;
2. dříve užívající paklitaxelovou terapii (kromě těch, kteří dostávali paklitaxelovou terapii v neoadjuvantní nebo adjuvantní terapii a léčba skončila více než 6 měsíců po progresi onemocnění);
3. Dostat živou vakcínu do 4 týdnů před zařazením nebo případně během období studie;
4. měl aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnézu autoimunitního onemocnění během 4 týdnů před zařazením;
5. dříve podstoupila alogenní transplantaci kostní dřeně nebo transplantaci orgánů;
6. Hypertenze, kterou nebylo možné kontrolovat léky před zařazením do studie, byla definována jako: systolický krevní tlak ≥150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg;
7. Měl před zařazením nějaké onemocnění nebo stav ovlivňující absorpci léku nebo pacient nemohl užívat léky perorálně;
8. Gastrointestinální onemocnění, jako je aktivní vřed žaludku a dvanáctníku, ulcerózní kolitida nebo aktivní krvácení z neexcizovaných nádorů nebo jiné stavy, které mohou způsobit gastrointestinální krvácení nebo perforaci, jak určili výzkumní pracovníci před zařazením;
9. Pacienti s prokázanou nebo anamnézou významné tendence ke krvácení během 3 měsíců před zařazením do studie (krvácení během 3 měsíců > 30 ml, hemateméza, stolice, krev ve stolici), hemoptýza nebo tromboembolické příhody (včetně mrtvice a/nebo přechodných ischemických ataků) do 12 měsíce;
10. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně, aniž by byl výčet omezující, akutního infarktu myokardu, těžké/nestabilní anginy pectoris nebo aortokoronárního bypassu během 6 měsíců před zařazením do studie; Stupně městnavého srdečního selhání podle New York Heart Association (NYHA) > úroveň 2; Ventrikulární arytmie vyžadující lékařské ošetření; LVEF (Ejekční frakce levé komory) < 50 %;
11. Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce (≥CTCAE v5.0 infekce stupně 2);
12. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Známá anamnéza klinicky významného onemocnění jater, včetně virové hepatitidy [Známí nositelé viru hepatitidy B (HBV) musí vyloučit aktivní infekci HBV, tj. pozitivní HBV DNA (>1×104 kopií/ml nebo >2000 IU/ml); známá infekce virem hepatitidy C (HCV) a HCV RNA pozitivní (>1x103 kopií /ml);
13. Jakýkoli jiný zdravotní stav, klinicky významná metabolická abnormalita, fyzická abnormalita nebo laboratorní abnormalita, která podle úsudku zkoušejícího má důvodné podezření, že pacient trpí zdravotním stavem nebo stavem, který není vhodný pro použití zkoušeného léku (jako například záchvaty a vyžadující léčbu), nebo které by ovlivnily interpretaci výsledků studie nebo vystavily pacienta vysokému riziku;
14. Pacienti, které výzkumníci považovali za nevhodné pro zařazení do této studie.