Адебрелимаб и фруктинтиниб в сочетании с паклитакселом/альбумином паклитакселом при распространенном раке желудка

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет.
2. Оценка ECOG составляет 0-1 и не ухудшается в течение 7 дней.
3. Пациенты с гистологически подтвержденным, метастатическим или неоперабельным местно-распространенным раком желудка или аденокарциномой GEJ.
4. Ранее получал один курс системной химиотерапии по поводу этого рака и прогрессировал; Или вы получали адъювантную химиотерапию, но у вас наблюдалось прогрессирование заболевания или рецидив в течение 6 месяцев после окончания лечения.
5. В первой линии воздействия ингибитора PD-1/PD-L1 не наблюдалось.
6. Измеримые поражения, соответствующие критериям RECIST 1.1.

7. Имеют адекватную функцию органов и костного мозга, лабораторные исследования соответствуют следующим требованиям:

   1. ХГБ≥90г/л;
   2. НЕЙТ≥1,5×10^9/л;
   3. PLT ≥80×10^9/л;
   4. TBIL≤1,5-кратный верхний предел нормального значения (ВГН);
   5. АЛТ и АСТ≤2,5 x ВГН; При метастазах в печень АЛТ и АСТ≤5×ВГН;
   6. Клиренс эндогенного креатинина ≥50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта);
   7. Белок в моче < (++) или суточный объем белка в моче < 1,0 г.

8. Коагуляционная функция нормальная, активного кровотечения нет.

   1. Международное стандартизированное соотношение INR≤1,5;
   2. Частичное тромбопластиновое время АЧТВ<1,5 ВГН.
9. Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный тест на беременность (сыворотка или моча) в течение 14 дней до включения в исследование и добровольно использовать соответствующий метод контрацепции в течение периода наблюдения и в течение 8 недель после приема последней дозы исследуемого препарата; Мужчинам следует пройти хирургическую стерилизацию или дать согласие на использование соответствующего метода контрацепции в течение периода наблюдения и в течение 8 недель после последнего введения исследуемого препарата.
10. Ожидаемая выживаемость ≥3 месяцев.
11. Пациенты добровольно присоединились к исследованию и подписали форму информированного согласия (ICF).
12. Ожидается, что соблюдение режима лечения будет хорошим, а эффективность и побочные реакции можно будет отслеживать в соответствии с требованиями протокола.

Критерий исключения:

1. Предыдущее лечение ингибиторами VEGFR;
2. Ранее получавшие терапию паклитакселом (за исключением тех, кто получал терапию паклитакселом в составе неоадъювантной или адъювантной терапии и лечение завершилось более чем через 6 мес после прогрессирования заболевания);
3. Получите живую вакцину в течение 4 недель до включения в исследование или, возможно, в течение периода исследования;
4. Имели активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе в течение 4 недель до включения в исследование;
5. Ранее полученная аллогенная трансплантация костного мозга или трансплантация органов;
6. Гипертония, которую нельзя было контролировать с помощью лекарств до включения в исследование, определялась как: систолическое артериальное давление ≥150 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.;
7. До включения в исследование имелось какое-либо заболевание или состояние, влияющее на всасывание препарата, или пациент не мог принимать лекарства перорально;
8. Желудочно-кишечные заболевания, такие как активная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит или активное кровотечение из неудаленных опухолей, или другие состояния, которые могут вызвать желудочно-кишечное кровотечение или перфорацию, как было установлено исследователями до включения в исследование;
9. Пациенты с доказательствами или в анамнезе значительной склонности к кровотечениям в течение 3 месяцев до включения в исследование (кровотечение в течение 3 месяцев > 30 мл, кровавая рвота, стул, стул с кровью), кровохарканье или тромбоэмболические явления (включая случаи инсульта и/или транзиторные ишемические атаки) в течение 12 месяцы;
10. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, включая, помимо прочего, острый инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию или аортокоронарное шунтирование в течение 6 месяцев до включения в исследование; Классификация застойной сердечной недостаточности Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) > уровня 2; Желудочковые аритмии, требующие медикаментозного лечения; ФВ ЛЖ (фракция выброса левого желудочка) <50%;
11. Активная или неконтролируемая тяжелая инфекция (инфекция ≥ CTCAE v5.0 степени 2);
12. Известная инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Известные клинически значимые заболевания печени в анамнезе, включая вирусный гепатит [Известные носители вируса гепатита B (HBV) должны исключить активную инфекцию HBV, т. е. положительную ДНК HBV (> 1×104 копий/мл или > 2000 МЕ/мл); известная инфекция вирусом гепатита С (ВГС) и положительный результат на РНК ВГС (>1×103 копий/мл);
13. Любое другое заболевание, клинически значимое метаболическое нарушение, физическое отклонение или лабораторное отклонение, которое, по мнению исследователя, позволяет обоснованно подозревать, что у пациента имеется заболевание или состояние, не подходящее для применения исследуемого препарата (например, судороги). и требующие лечения), или которые могут повлиять на интерпретацию результатов исследования или подвергнуть пациента высокому риску;
14. Пациенты, которых исследователи сочли неподходящими для включения в это исследование.