Studie Fruquintinibu (HMPL-013) u vysoce rizikových pacientů s pokročilým NSCLC

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný informovaný souhlas
• Histologicky nebo cytologicky dokumentovaní pacienti ve stadiu IIIB/IV neskvamózního nemalobuněčného karcinomu plic
• mutace receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) divokého typu; nebo EGFR aktivační mutace a rezistentní/netolerantní vůči souvisejícím cíleným terapiím
• Mutace kinázy anaplastického lymfomu (ALK) negativní; nebo mutace ALK pozitivní a rezistentní/netolerantní vůči souvisejícím cíleným terapiím
• Přítomnost alespoň jedné měřitelné nádorové léze v souladu s kritérii RECIST 1.1
• Očekávané přežití > 12 týdnů
• Fronta 1: 1) Věk > 75 let 2) Progrese onemocnění během nebo do 3 měsíců po systémové chemoterapii první linie; nebo netolerovatelná toxicita/nesnášenlivost během první linie systémové chemoterapie (s výjimkou imunoterapie); nebo bez systémové chemoterapie (odmítnutá nebo netolerovatelná), posouzeno výzkumníky 3) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Fronta 2: 1) Věk 18-75 let (včetně 18 a 75 let) 2) Progrese onemocnění během nebo do 3 měsíců po systémové chemoterapii první linie; nebo netolerovatelná toxicita/nesnášenlivost během první linie systémové chemoterapie (s výjimkou imunoterapie); nebo bez systémové chemoterapie (odmítnutá nebo netolerovatelná), posouzeno výzkumníky 3) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ze 2
• Fronta 3: 1) Věk 18-75 let (včetně 18 a 75 let) 2) Bez systémové chemoterapie 3) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Fronta 4: 1) Věk 18-75 let (včetně 18 a 75 let) 2) Progrese onemocnění během nebo do 3 měsíců po nejméně třířadé systémové chemoterapii; nebo netolerovatelná toxicita/nesnášenlivost během alespoň třetí linie systémové chemoterapie (kromě imunoterapie) 3) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří se zúčastnili jiné klinické studie nebo dostali systémovou antineoplastickou chemoterapii, bioterapii nebo imunoterapii během 3 týdnů před podáním studovaného léku; nebo dostávali léčbu cílovými léky jako EGFR - inhibitory tyrosinkinázy (TKI), inhibitory ALK, během 2 týdnů; nebo dostávali antineoplastiku tradiční čínské medicíny do 1 týdne; nebo dostávali chemoterapii pleurální infuzí během 1 týdne.
• Pacienti, kteří dostali paliativní radioterapii během 1 týdne před podáním studovaného léku; nebo podstoupil radikální/rozsáhlou radioterapii během 3 týdnů; nebo podstoupil brachyterapii do 60 dnů (jako implantaci semen)
• Pacienti, kteří byli dříve léčeni inhibitory VEGFR
• Pacienti, kteří dříve dostávali silný inhibitor a/nebo silný induktor cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) během dvou 2 týdnů před podáním studovaného léku; příjem P-glykoproteinu (P-gp) a substrátových léků pro protein rezistence rakoviny prsu (BCRP) během dvou 2 týdnů před randomizací
• Pacienti, kteří dříve podstoupili velký chirurgický zákrok nebo velký invazivní zákrok během 60 dnů před podáním studovaného léku, nebo neúplné zotavení z předchozího chirurgického zákroku/zákroku nebo neúplné zhojení chirurgického řezu/rány; žádné obnovení toxicity z předchozích protinádorových terapií (tj. stupeň CTCAE > 1) (pokud je to relevantní)
• Pacienti s metastázami v mozku
• Pacienti s kompresí páteře bez chirurgické léčby a/nebo radikální radioterapie; nebo dříve léčenou kompresí páteře, avšak žádný klinický důkaz prokazující stabilní stav
• Radiologický důkaz prokazující nádor napadající nebo zahrnující hlavní krevní cévy plic (např. plicní tepna, horní dutá žíla)
• Pacienti s jinými primárními malignitami během posledních 5 let kromě bazaliomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku
• Pacienti s nekontrolovanými aktivními infekcemi, např. akutní zápal plic
• Pacienti s aktivní hepatitidou B nebo aktivní hepatitidou C atd. (u pacientů s anamnézou hepatitidy B, ať už léčené nebo neléčené, DNA viru hepatitidy B (HBV) ≥ 500 kopií nebo ≥ 100 IU / ml)
• Pacienti s infekcí virem lidské imunodeficience (HIV).
• Pacienti s dysfagií nebo známou malabsorpcí léků
• Pacienti s aktivním duodenálním vředem, ulcerózní kolitidou, střevní obstrukcí a dalšími gastrointestinálními onemocněními nebo jinými stavy, které mohou vést ke gastrointestinálnímu krvácení nebo perforaci podle úsudku zkoušejících; nebo s anamnézou střevní perforace nebo střevní píštěle

• Pacienti splňující kterékoli z následujících kritérií budou vyloučeni:

  1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1,5×109/l, destiček <100×109/l nebo hemoglobin <9 g/dl během 2 týdnů před podáním studovaného léku
  2. Celkový bilirubin v séru > 1,5 × horní hranice normy (ULN), alanin transamináza a aspartát aminotransferáza > 2,5 × ULN (podle referenčního rozmezí v každém místě klinické studie); ALT a AST > 5×ULN u pacientů s jaterními metastázami
  3. Klinicky významná abnormalita elektrolytů
  4. Kreatinin v krvi > ULN a clearance kreatininu <50 ml/min
  5. Protein v moči 2+ nebo více, nebo kvantifikace proteinu v moči ≥1,0 ​​g/24 h
  6. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) nebo/a INR a protrombinový čas (PT) > 1,5×ULN (podle referenčního rozmezí v každém místě klinické studie)
• Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí, systolickým krevním tlakem ≥140 mmHg a/nebo diastolickým krevním tlakem ≥90 mmHg po symptomatické léčbě
• Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory <50 % (echokardiograficky); střední nebo vyšší mitrální nebo trikuspidální insuficience; akutní infarkt myokardu, závažná/nestabilní angina pectoris nebo aortokoronární bypass během 6 měsíců před randomizací; nebo srdeční insuficience 2. nebo vyššího stupně podle New York Heart Association (NYHA).
• Pacienti, kteří mají v anamnéze arteriální trombózu nebo hlubokou žilní trombózu během 6 měsíců před podáním studovaného léku; anamnéza nebo známky trombózy nebo tendence ke krvácení bez ohledu na závažnost během 2 měsíců; anamnéza hemoptýzy (tj. vykašlávání krve jasně červené barvy alespoň 2,5 ml nebo 1/2 čajové lžičky) do 2 týdnů; hemangiom jater v anamnéze > 3 cm
• Pacienti, kteří měli v anamnéze cévní mozkovou příhodu a/nebo tranzitorní ischemickou ataku během 12 měsíců před podáním studovaného léku
• Pacienti s poraněním kůže, v místě chirurgického zákroku, v místě rány, se závažným vředem na sliznici nebo zlomeninou bez úplného zhojení
• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku s pozitivním výsledkem těhotenského testu před první dávkou; Pacienti ve fertilním věku, kteří nebo jejichž sexuální partneři nejsou ochotni přijmout antikoncepční opatření
• Pacienti s jakýmikoli klinickými nebo laboratorními abnormalitami nevhodnými pro účast v této klinické studii podle úsudku zkoušejícího
• Pacienti se závažnými psychickými nebo psychiatrickými poruchami, které mohou ovlivnit compliance subjektu v této klinické studii
• Pacienti, kteří jsou alergičtí na analog fruquintinibu a/nebo jeho neaktivní složky.