BGT007H Buňky pro léčbu refrakterních nádorů trávicího systému

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas;
2. Věk ≥18 let, ≤70 let, muž a žena;
3. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce;
4. Skóre fyzické zdatnosti Eastern Cancer Collaboration (ECOG) bylo 0-1;
5. Bioptický vzorek nebo test patologického voskového řezu (do 3 let před podpisem informovaného souhlasu): Test cílového proteinu je pozitivní;
6. Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií hodnocení solidního tumoru RECIST v1.1;
7. Pacienti s recidivujícími/metastatickými refrakterními nádory trávicího traktu (rakovina jícnu, žaludku, slinivky nebo kolorektální karcinom), kteří dříve podstoupili selhání nebo intoleranci druhé linie nebo nadstandardní léčbu;
8. Je možné zřídit žilní vstup pro jednoduchý nebo nitrožilní odběr krve a neexistují žádné další kontraindikace pro separaci krvinek;
9. s odpovídající funkcí orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže: Rutinní vyšetření krve Počet neutrofilů (NEU #) ≥1,0×10^9/L Počet krevních destiček (PLT) ≥80×10^9/L Koncentrace hemoglobinu ≥90g/L Funkce jater : subjekty bez jaterních metastáz Aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5× Horní hranice normy (ULN) Alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5× Horní hranice normy (ULN) Celkový bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN Funkce jater: Subjekty s játry metastázy Aspartátaminotransferáza (AST) ≤5× Horní hranice normy (ULN) Alaninaminotransferáza (ALT) ≤5× Horní hranice normy (ULN) Funkce jater: Subjekty s jaterními metastázami nebo Gilbertovým syndromem Celkový bilirubin (TBIL) ≤2×ULN renální funkce Clearance kreatininu (CCR) ≥50 ml/min Funkce koagulace Mezinárodní standardizovaný poměr (INR) ≤1,5×ULN Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5×ULN
10. Toxické vedlejší účinky zbylé z předchozí protinádorové terapie (radioterapie, chemoterapie, cílená léčba atd.) ≤ 1. stupeň (CTCAE 5,0);
11. Během období studie a po dobu 6 měsíců po ukončení dávkování musí fertilní subjekty (jak muži, tak ženy) používat účinnou lékařskou antikoncepci. U žen v reprodukčním věku by měl být proveden těhotenský test do 72 hodin před první dávkou a výsledek je negativní.

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní metastázy centrálního nervového systému (kromě těch, které jsou po léčbě stabilní);
2. HIV pozitivní, HBsAg pozitivní, počet kopií HBV DNA pozitivní (kvantitativní detekce ≥1000 cps/ml), HCV protilátka pozitivní a HCV RNA pozitivní;
3. Pacienti s duševním nebo duševním onemocněním, kteří nemohou spolupracovat na léčbě a hodnocení účinnosti;
4. Subjekty s těžkým autoimunitním onemocněním a dlouhodobým užíváním imunosupresiv;
5. Aktivní nebo nekontrolované infekce vyžadující systémovou léčbu během 14 dnů před zařazením do studie;

6. Jakékoli nestabilní systémové onemocnění (včetně, ale nikoli výhradně):

   Aktivní infekce (kromě lokálních infekcí); nestabilní angina pectoris; cerebrální ischemie nebo cerebrovaskulární příhoda (během 6 měsíců před screeningem); infarkt myokardu (do 6 měsíců před screeningem); městnavé srdeční selhání (klasifikace New York Heart Association [NYHA] ≥III); Závažné arytmie vyžadující lékařské ošetření; máte srdeční onemocnění, které vyžaduje léčbu, nebo nekontrolovanou hypertenzi po léčbě (krevní tlak > 160 mmHg/100 mmHg);

7. dysfunkce důležitých orgánů, jako jsou plíce, mozek a ledviny;
8. Subjekt prodělal velký chirurgický zákrok nebo vážné trauma během 4 týdnů před přijetím buněčné terapie nebo se očekává, že během období studie podstoupí větší chirurgický zákrok;
9. podstoupil jakoukoli systémovou chemoterapii, imunoterapii nebo terapii cílenou na malé molekuly během 1-2 týdnů před anaferézou nebo během 5 poločasů, podle toho, co je kratší;
10. Subjekt v současné době má nebo měl jiné zhoubné nádory, které nelze vyléčit do 3 let, s výjimkou cervikálního karcinomu in situ nebo bazaliomu kůže a jiných maligních nádorů s přežitím bez onemocnění delším než 5 let;
11. Přijaté T buňky modifikované chimérickým antigenním receptorem (včetně CAR-T, TCR-T) během šesti měsíců;
12. reakce štěpu proti hostiteli (GVHD);
13. Účastníci, kteří dostávali systémovou terapii steroidy před screeningem a u kterých bylo zkoušejícím stanoveno, že vyžadují dlouhodobé užívání systémové terapie steroidy během léčby (kromě inhalačního nebo topického použití); A subjekty léčené systémovými steroidy během 72 hodin před transfuzí buněk (s výjimkou inhalace nebo topického použití);
14. Závažné alergie nebo alergie v anamnéze;
15. Subjekty vyžadující antikoagulační léčbu;
16. Těhotné nebo kojící ženy nebo plán těhotenství do šesti měsíců (pro muže i ženy)
17. Vědci se domnívají, že pro nezařazení do léčby existují i ​​jiné důvody.