Клетки BGT007H для лечения резистентных опухолей пищеварительной системы

Критерии включения:

1. Добровольно подписать письменное информированное согласие;
2. Возраст ≥18 лет, ≤70 лет, мужчины и женщины;
3. Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев;
4. Оценка физической подготовки Восточного онкологического сотрудничества (ECOG) составила 0–1;
5. Биопсия или анализ патологического воскового среза (в течение 3 лет до подписания информированного согласия): Тест на целевой белок положительный;
6. По крайней мере, одно измеримое поражение в соответствии с критериями оценки солидной опухоли RECIST v1.1;
7. Пациенты с рецидивирующими/метастатическими рефрактерными опухолями пищеварительного тракта (рак пищевода, желудка, поджелудочной железы или колоректальный рак), которые ранее получали терапию второй линии или при неэффективности или непереносимости лечения, превышающего стандартные;
8. Возможно создание венозного доступа для простого или внутривенного забора крови, других противопоказаний для отделения клеток крови нет;
9. наличие адекватной функции органов и костного мозга, как определено ниже: Рутинное исследование крови Число нейтрофилов (NEU #) ≥1,0×10^9/л Количество тромбоцитов (PLT) ≥80×10^9/л Концентрация гемоглобина ≥90 г/л Функция печени : субъекты без метастазов в печень Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5× Верхняя граница нормы (ВГН) Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5× Верхняя граница нормы (ВГН) Общий билирубин (TBIL) ≤1,5×ВГН Функция печени: Субъекты с печенью метастазы Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤5× Верхняя граница нормы (ВГН) Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤5× Верхняя граница нормы (ВГН) Функция печени: Субъекты с метастазами в печени или синдромом Жильбера Общий билирубин (TBIL) ≤2×ВГН функция почек Клиренс креатинина (CCR) ≥50 мл/мин Функция свертывания крови Международное стандартизированное отношение (INR) ≤1,5×ULN Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ULN
10. Токсические побочные эффекты, оставшиеся от предшествующей противоопухолевой терапии (лучевая терапия, химиотерапия, таргетная терапия и т. д.) ≤ 1 степени (CTCAE 5.0);
11. В течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания приема фертильные субъекты (как мужчины, так и женщины) должны использовать эффективную медицинскую контрацепцию. Женщинам репродуктивного возраста следует провести тест на беременность в течение 72 часов до приема первой дозы, и результат будет отрицательным.

Критерий исключения:

1. Активные метастазы в ЦНС (за исключением стабильных после лечения);
2. ВИЧ-положительный, HBsAg-положительный, положительный по числу копий ДНК ВГВ (количественное обнаружение ≥1000 имп/мл), положительный на антитела к ВГС и положительный по РНК ВГС;
3. Пациенты с психическими заболеваниями или психическими заболеваниями, которые не могут участвовать в лечении и оценке эффективности;
4. Субъекты с тяжелыми аутоиммунными заболеваниями и длительным приемом иммунодепрессантов;
5. Активные или неконтролируемые инфекции, требующие системного лечения в течение 14 дней до включения в исследование;

6. Любое нестабильное системное заболевание (включая, помимо прочего):

   Активные инфекции (кроме местных инфекций); нестабильная стенокардия; ишемия головного мозга или нарушение мозгового кровообращения (в течение 6 мес до скрининга); инфаркт миокарда (в течение 6 мес до скрининга); Застойная сердечная недостаточность (классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA] ≥III); Тяжелые аритмии, требующие медикаментозного лечения; у вас есть заболевание сердца, требующее лечения, или неконтролируемая гипертензия после лечения (артериальное давление > 160 мм рт. ст./100 мм рт. ст.);

7. дисфункция важных органов, таких как легкие, мозг и почки;
8. Субъект перенес серьезную операцию или тяжелую травму в течение 4 недель до получения клеточной терапии или, как ожидается, подвергнется серьезной операции в течение периода исследования;
9. Получали любую системную химиотерапию, иммунотерапию или таргетную терапию малыми молекулами в течение 1-2 недель до анафереза ​​или в течение 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что короче;
10. У субъекта в настоящее время имеются или были другие злокачественные опухоли, которые невозможно вылечить в течение 3 лет, за исключением карциномы шейки матки in situ или базальноклеточной карциномы кожи, а также других злокачественных опухолей с безрецидивной выживаемостью более 5 лет;
11. Получали Т-клетки, модифицированные химерным антигенным рецептором (включая CAR-T, TCR-T) в течение шести месяцев;
12. Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ);
13. Участники, которые получали системную стероидную терапию до скрининга и которым, по мнению исследователя, требовалось длительное применение системной стероидной терапии во время лечения (за исключением ингаляционного или местного применения); И субъекты, получавшие системные стероиды в течение 72 часов до переливания клеток (за исключением ингаляционного или местного применения);
14. Тяжелая аллергия или аллергия в анамнезе;
15. Субъекты, нуждающиеся в антикоагулянтной терапии;
16. Беременные или кормящие женщины или имеющие план беременности в течение шести месяцев (как для мужчин, так и для женщин)
17. Исследователи полагают, что есть и другие причины невключения в лечение.