BGT007H-solut tulenkestävän ruoansulatusjärjestelmän kasvainten hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoita vapaaehtoisesti kirjallinen tietoinen suostumus;
2. Ikä ≥18 vuotta vanha, ≤70 vuotta vanha, mies ja nainen;
3. Odotettu elossaoloaika ≥ 3 kuukautta;
4. Eastern Cancer Collaboration (ECOG) fyysisen kuntopisteen tulos oli 0-1;
5. Biopsianäyte tai patologinen vahaleikkeen testi (3 vuoden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista) : Kohdeproteiinitesti on positiivinen;
6. Vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio RECIST v1.1 kiinteän kasvaimen arviointikriteerien mukaisesti;
7. Potilaat, joilla on uusiutuvia/metastaattisia refraktorisia ruoansulatuskanavan kasvaimia (ruokatorven, mahalaukun, haiman tai paksusuolen syöpä), jotka ovat aiemmin saaneet toisen linjan tai tavallista korkeamman hoidon epäonnistumista tai intoleranssia;
8. On mahdollista perustaa laskimopääsy yksinkertaista tai suonensisäistä verenottoa varten, eikä verisolujen erottamiselle ole muita vasta-aiheita;
9. jolla on riittävä elimen ja luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty: Rutiinitutkimus Neutrofiilien määrä (NEU #) ≥1,0 ​​× 10^9/L Verihiutalemäärä (PLT) ≥80 × 10^9/l Hemoglobiinipitoisuus ≥90 g/l Maksan toiminta : koehenkilöt, joilla ei ole maksametastaaseja Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN) Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN) Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN Maksan toiminta: Koehenkilöt, joilla on maksan toiminta metastaasit Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 5 × normaalin yläraja (ULN) Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 5 × normaalin yläraja (ULN) Maksan toiminta: Potilaat, joilla on maksametastaaseja tai Gilbertin oireyhtymä Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 2 × ULN munuaisten toiminta Kreatiniinipuhdistuma (CCR) ≥50 ml/min Hyytymistoiminto Kansainvälinen standardisoitu suhde (INR) ≤1,5×ULN Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5×ULN
10. Aiemmasta kasvainten vastaisesta hoidosta (sädehoito, kemoterapia, kohdennettu hoito jne.) jääneet myrkylliset sivuvaikutukset ≤ luokka 1 (CTCAE 5.0);
11. Hedelmällisten koehenkilöiden (sekä miesten että naisten) on käytettävä tehokasta lääketieteellistä ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden ajan annostelun päättymisen jälkeen. Lisääntymisiässä oleville naisille tulee tehdä raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä annosta, ja tulos on negatiivinen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet (paitsi ne, jotka ovat stabiileja hoidon jälkeen);
2. HIV-positiivinen, HBsAg-positiivinen, HBV-DNA-kopiomäärä positiivinen (kvantitatiivinen havaitseminen ≥1000 cps/ml), HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA-positiivinen;
3. Mielenterveys- tai mielenterveysongelmista kärsivät potilaat, jotka eivät pysty yhteistyöhön hoidon ja tehon arvioinnin kanssa;
4. Potilaat, joilla on vakavia autoimmuunisairauksia ja joilla on pitkäaikainen immunosuppressanttien käyttö;
5. Aktiiviset tai hallitsemattomat infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa 14 päivän aikana ennen ilmoittautumista;

6. Mikä tahansa epästabiili systeeminen sairaus (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen):

   Aktiiviset infektiot (paitsi paikalliset infektiot); epästabiili angina pectoris; aivoiskemia tai aivoverenkiertohäiriö (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa); sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa); Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin [NYHA] luokitus ≥III); vakavat rytmihäiriöt, jotka vaativat lääketieteellistä hoitoa; sinulla on hoitoa vaativa sydänsairaus tai hallitsematon verenpainetauti hoidon jälkeen (verenpaine > 160 mmHg/100 mmHg);

7. tärkeiden elinten, kuten keuhkojen, aivojen ja munuaisten, toimintahäiriöt;
8. Kohde on läpikäynyt suuren leikkauksen tai vakavan trauman 4 viikon sisällä ennen soluterapian saamista, tai hänen odotetaan käyvän läpi suuri leikkaus tutkimusjakson aikana;
9. saanut systeemistä kemoterapiaa, immunoterapiaa tai pienimolekyylistä kohdennettua hoitoa 1–2 viikon sisällä ennen anafereesia tai 5 puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on lyhyempi;
10. Kohdeella on tällä hetkellä tai on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, joita ei voida parantaa 3 vuoden kuluessa, paitsi kohdunkaulan karsinooma in situ tai ihon tyvisolusyöpä ja muut pahanlaatuiset kasvaimet, joiden sairausvapaa eloonjääminen on yli 5 vuotta;
11. Vastaanotettu kimeerisen antigeenireseptorin modifioituja T-soluja (mukaan lukien CAR-T, TCR-T) kuuden kuukauden sisällä;
12. Siirrä isäntä vastaan ​​-sairaus (GVHD);
13. Osallistujat, jotka saivat systeemistä steroidihoitoa ennen seulontaa ja joiden tutkija katsoi tarvitsevan pitkäaikaista systeemistä steroidihoitoa hoidon aikana (lukuun ottamatta inhalaatiota tai paikallista käyttöä); Ja potilaat, joita hoidettiin systeemisillä steroideilla 72 tunnin sisällä ennen solusiirtoa (paitsi inhalaatiota tai paikallista käyttöä varten);
14. Vaikeat allergiat tai allergiahistoria;
15. Koehenkilöt, jotka tarvitsevat antikoagulaatiohoitoa;
16. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai heillä on raskaussuunnitelma kuuden kuukauden sisällä (sekä miehille että naisille)
17. Tutkijat uskovat, että on muita syitä olla sisällyttämättä hoitoon.