Komórki BGT007H do leczenia opornych na leczenie nowotworów układu trawiennego

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolnie podpisz pisemną świadomą zgodę;
2. Wiek ≥18 lat, ≤70 lat, mężczyźni i kobiety;
3. Oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesiące;
4. Wynik sprawności fizycznej Eastern Cancer Collaboration (ECOG) wyniósł 0-1;
5. Próbka biopsyjna lub patologiczny test wycinka woskowego (w ciągu 3 lat przed podpisaniem świadomej zgody): Wynik testu na białko docelowe jest pozytywny;
6. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami oceny guza litego RECIST v1.1;
7. Pacjenci z nawracającymi/przerzutowymi, opornymi na leczenie nowotworami przewodu pokarmowego (rak przełyku, żołądka, trzustki lub jelita grubego), u których wcześniej leczenie drugiego rzutu lub leczenie ponadstandardowe zakończyło się niepowodzeniem lub nietolerancją;
8. Istnieje możliwość założenia dostępu żylnego do pobrania krwi prostego lub dożylnego i nie ma innych przeciwwskazań do separacji krwinek;
9. posiadające odpowiednią czynność narządów i szpiku kostnego, jak zdefiniowano poniżej: Rutynowe badanie krwi Liczba neutrofili (NEU #) ≥1,0×10^9/L Liczba płytek krwi (PLT) ≥80×10^9/L Stężenie hemoglobiny ≥90g/L Czynność wątroby : pacjenci bez przerzutów do wątroby Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5× górna granica normy (GGN) Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5× górna granica normy (GGN) Bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5×GGN Czynność wątroby: Pacjenci z wątrobą przerzuty Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤5× Górna granica normy (GGN) Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤5× Górna granica normy (GGN) Czynność wątroby: Pacjenci z przerzutami do wątroby lub zespołem Gilberta Bilirubina całkowita (TBIL) ≤2×GGN czynność nerek Klirens kreatyniny (CCR) ≥50 ml/min Funkcja krzepnięcia Międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) ≤1,5×ULN Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5×ULN
10. Toksyczne skutki uboczne pozostałe po poprzedniej terapii przeciwnowotworowej (radioterapia, chemioterapia, terapia celowana itp.) ≤ stopnia 1 (CTCAE 5,0);
11. W okresie badania i przez 6 miesięcy po zakończeniu dawkowania płodne kobiety (zarówno mężczyźni, jak i kobiety) muszą stosować skuteczną antykoncepcję medyczną. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym należy wykonać test ciążowy w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki, a wynik będzie ujemny.

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (z wyjątkiem stabilnych po leczeniu);
2. HIV dodatni, HBsAg dodatni, dodatnia liczba kopii DNA HBV (wykrywanie ilościowe ≥1000 cps/ml), dodatni wynik przeciwciał HCV i dodatni RNA HCV;
3. Pacjenci z chorobą psychiczną lub chorobą psychiczną, którzy nie mogą współpracować przy leczeniu i ocenie skuteczności;
4. Pacjenci z ciężkimi chorobami autoimmunologicznymi i długotrwałym stosowaniem leków immunosupresyjnych;
5. Aktywne lub niekontrolowane zakażenia wymagające leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania;

6. Jakakolwiek niestabilna choroba ogólnoustrojowa (w tym między innymi):

   Aktywne infekcje (z wyjątkiem infekcji lokalnych); niestabilna dławica piersiowa; niedokrwienie mózgu lub udar naczyniowo-mózgowy (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym); zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym); Zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja New York Heart Association [NYHA] ≥III); Ciężkie zaburzenia rytmu wymagające leczenia; u pacjenta występuje choroba serca wymagająca leczenia lub niekontrolowane nadciśnienie po leczeniu (ciśnienie krwi > 160 mmHg/100 mmHg);

7. dysfunkcja ważnych narządów, takich jak płuca, mózg i nerki;
8. Pacjent przeszedł poważną operację lub ciężki uraz w ciągu 4 tygodni przed otrzymaniem terapii komórkowej lub oczekuje się, że w okresie badania przejdzie poważną operację;
9. Otrzymał jakąkolwiek chemioterapię ogólnoustrojową, immunoterapię lub terapię celowaną drobnocząsteczkową w ciągu 1–2 tygodni przed anaferezą lub w ciągu 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy;
10. U pacjenta obecnie występują lub występowały inne nowotwory złośliwe, których nie można wyleczyć w ciągu 3 lat, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ lub raka podstawnokomórkowego skóry i innych nowotworów złośliwych, których czas przeżycia wolny od choroby wynosi ponad 5 lat;
11. Otrzymano chimeryczne komórki T modyfikowane receptorem antygenu (w tym CAR-T, TCR-T) w ciągu sześciu miesięcy;
12. choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD);
13. Uczestnicy, którzy przed badaniem przesiewowym otrzymywali steroidy ogólnoustrojowe i u których badacz stwierdził, że wymagają długotrwałego stosowania steroidów ogólnoustrojowych w trakcie leczenia (z wyjątkiem inhalacji lub stosowania miejscowego); Oraz pacjenci leczeni ogólnoustrojowymi steroidami w ciągu 72 godzin przed transfuzją komórek (z wyjątkiem inhalacji lub stosowania miejscowego);
14. Ciężkie alergie lub historia alergii;
15. Pacjenci wymagający leczenia przeciwzakrzepowego;
16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub planujące ciążę w ciągu sześciu miesięcy (zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet)
17. Naukowcy uważają, że istnieją inne powody niewłączenia się do leczenia.