BGT007H-cellen voor de behandeling van refractaire tumoren van het spijsverteringsstelsel

Inclusiecriteria:

1. vrijwillig een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen;
2. Leeftijd ≥18 jaar, ≤70 jaar, man en vrouw;
3. Verwachte overleving ≥ 3 maanden;
4. De fysieke fitheidsscore van de Eastern Cancer Collaboration (ECOG) was 0-1;
5. Biopsiemonster of pathologische wassectietest (binnen 3 jaar vóór ondertekening van de geïnformeerde toestemming): Doeleiwittest is positief;
6. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST v1.1-evaluatiecriteria voor solide tumoren;
7. Patiënten met recidiverende/gemetastaseerde refractaire tumoren van het spijsverteringskanaal (slokdarm-, maag-, pancreas- of colorectale kanker) die eerder een tweedelijnsbehandeling of een hogere standaardbehandeling hebben gekregen, die faalt of intolerant is;
8. Het is mogelijk om een ​​adertoegang tot stand te brengen voor eenvoudige of intraveneuze bloedafname, en er zijn geen andere contra-indicaties voor het scheiden van bloedcellen;
9. met een adequate orgaan- en beenmergfunctie, zoals hieronder gedefinieerd: Routineonderzoek in het bloed Aantal neutrofielen (NEU #) ≥1,0×10^9/l Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥80×10^9/l Hemoglobineconcentratie ≥90g/l Leverfunctie : proefpersonen zonder levermetastasen Aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5× bovengrens van normaal (ULN) Alanineaminotransferase (ALT) ≤2,5× bovengrens van normaal (ULN) Totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5×ULN Leverfunctie: proefpersonen met lever metastasen Aspartaataminotransferase (ASAT) ≤5× Bovengrens van normaal (ULN) Alanineaminotransferase (ALT) ≤5× Bovengrens van normaal (ULN) Leverfunctie: Patiënten met levermetastasen of Gilbert-syndroom Totaal bilirubine (TBIL) ≤2×ULN nierfunctie Creatinineklaring (CCR) ≥50 ml/min Stollingsfunctie Internationale gestandaardiseerde ratio (INR) ≤1,5×ULN Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5×ULN
10. Toxische bijwerkingen die overblijven van eerdere antitumortherapie (radiotherapie, chemotherapie, gerichte therapie, enz.) ≤ graad 1 (CTCAE 5,0);
11. Tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na het einde van de dosering moeten vruchtbare proefpersonen (zowel mannen als vrouwen) effectieve medische anticonceptie gebruiken. Bij vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moet binnen 72 uur vóór de eerste dosis een zwangerschapstest worden uitgevoerd; het resultaat is negatief.

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (behalve die welke stabiel zijn na behandeling);
2. HIV-positief, HBsAg-positief, HBV-DNA-kopieaantal positief (kwantitatieve detectie ≥1000 cps/ml), HCV-antilichaampositief en HCV-RNA-positief;
3. Patiënten met een psychische of psychische aandoening die niet kunnen meewerken aan de evaluatie van de behandeling en de werkzaamheid;
4. Personen met ernstige auto-immuunziekten en langdurig gebruik van immunosuppressiva;
5. Actieve of ongecontroleerde infecties die systemische behandeling vereisen gedurende de 14 dagen voorafgaand aan inschrijving;

6. Elke onstabiele systemische ziekte (inclusief maar niet beperkt tot):

   Actieve infecties (behalve lokale infecties); onstabiele angina pectoris; cerebrale ischemie of cerebrovasculair accident (binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening); myocardinfarct (binnen 6 maanden vóór screening); Congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] classificatie ≥III); Ernstige aritmieën die medische behandeling vereisen; een hartaandoening heeft die behandeling vereist of ongecontroleerde hypertensie na de behandeling (bloeddruk > 160 mmHg/100 mmHg);

7. disfunctie van belangrijke organen zoals longen, hersenen en nieren;
8. De proefpersoon heeft binnen vier weken voorafgaand aan de celtherapie een grote operatie of ernstig trauma ondergaan, of zal naar verwachting tijdens de onderzoeksperiode een grote operatie ondergaan;
9. Systemische chemotherapie, immunotherapie of op kleine moleculen gerichte therapie heeft ontvangen binnen 1-2 weken voorafgaand aan de anaferese of binnen 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke van de twee korter is;
10. De proefpersoon heeft momenteel andere kwaadaardige tumoren of heeft deze gehad die niet binnen 3 jaar kunnen worden genezen, met uitzondering van baarmoederhalscarcinoom in situ of basaalcelcarcinoom van de huid, en andere kwaadaardige tumoren met een ziektevrije overleving van meer dan 5 jaar;
11. Ontvangen van chimere antigeenreceptor-gemodificeerde T-cellen (waaronder CAR-T, TCR-T) binnen zes maanden;
12. Graft-versus-host-ziekte (GVHD);
13. Deelnemers die vóór de screening systemische steroïdentherapie kregen en van wie de onderzoeker had vastgesteld dat ze langdurig gebruik van systemische steroïdentherapie nodig hadden tijdens de behandeling (behalve bij inhalatie of plaatselijk gebruik); En proefpersonen die binnen 72 uur voorafgaand aan de celtransfusie met systemische steroïden zijn behandeld (behalve voor inhalatie of plaatselijk gebruik);
14. Ernstige allergieën of een voorgeschiedenis van allergieën;
15. Onderwerpen die antistollingstherapie nodig hebben;
16. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of binnen zes maanden een zwangerschapsplan hebben (voor zowel mannen als vrouwen)
17. Onderzoekers zijn van mening dat er andere redenen zijn om niet in de behandeling te worden opgenomen.