Celle BGT007H per il trattamento dei tumori refrattari dell'apparato digerente

Criterio di inclusione:

1. Firmare volontariamente un consenso informato scritto;
2. Età ≥18 anni, ≤70 anni, maschi e femmine;
3. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi;
4. Il punteggio di idoneità fisica della Eastern Cancer Collaboration (ECOG) era 0-1;
5. Campione bioptico o test su sezione in cera patologica (entro 3 anni prima della firma del consenso informato): il test della proteina bersaglio è positivo;
6. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri di valutazione del tumore solido RECIST v1.1;
7. Pazienti con tumori refrattari del tratto digestivo recidivanti/metastatici (cancro esofageo, gastrico, pancreatico o del colon-retto) che hanno precedentemente ricevuto intolleranza o fallimento del trattamento di seconda linea o superiore allo standard;
8. È possibile stabilire un accesso venoso per il prelievo di sangue semplice o endovenoso e non esistono altre controindicazioni per la separazione delle cellule del sangue;
9. avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo, come definito di seguito: Esame del sangue di routine Conta dei neutrofili (NEU #) ≥1,0×10^9/L Conta piastrinica (PLT) ≥80×10^9/L Concentrazione di emoglobina ≥90 g/L Funzionalità epatica : soggetti senza metastasi epatiche Aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5× Limite superiore della norma (ULN) Alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5× Limite superiore della norma (ULN) Bilirubina totale (TBIL) ≤1,5×ULN Funzionalità epatica: Soggetti con fegato metastasi Aspartato aminotransferasi (AST) ≤5× Limite superiore della norma (ULN) Alanina aminotransferasi (ALT) ≤5× Limite superiore della norma (ULN) Funzionalità epatica: Soggetti con metastasi epatiche o sindrome di Gilbert Bilirubina totale (TBIL) ≤2×ULN funzionalità renale Clearance della creatinina (CCR) ≥50 mL/min Funzione della coagulazione Rapporto standardizzato internazionale (INR) ≤1,5×ULN Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5×ULN
10. Effetti collaterali tossici residui di precedenti terapie antitumorali (radioterapia, chemioterapia, terapia mirata, ecc.) ≤ grado 1 (CTCAE 5.0);
11. Durante il periodo di studio e per 6 mesi dopo la fine della somministrazione, i soggetti fertili (sia maschi che femmine) devono utilizzare un metodo contraccettivo medico efficace. Per i soggetti di sesso femminile in età riproduttiva, deve essere eseguito un test di gravidanza entro 72 ore prima della prima dose e il risultato è negativo.

Criteri di esclusione:

1. Metastasi attive del sistema nervoso centrale (eccetto quelle stabili dopo il trattamento);
2. Positivo all'HIV, positivo all'HBsAg, positivo al numero di copie dell'HBV DNA (rilevamento quantitativo ≥ 1000 cps/ml), positivo all'anticorpo HCV e positivo all'HCV RNA;
3. Pazienti con malattie mentali o mentali che non possono collaborare al trattamento e alla valutazione dell'efficacia;
4. Soggetti con gravi malattie autoimmuni e uso prolungato di immunosoppressori;
5. Infezioni attive o non controllate che richiedono un trattamento sistemico durante i 14 giorni precedenti l'arruolamento;

6. Qualsiasi malattia sistemica instabile (inclusa ma non limitata a):

   Infezioni attive (eccetto infezioni locali); angina pectoris instabile; ischemia cerebrale o accidente cerebrovascolare (entro 6 mesi prima dello screening); infarto miocardico (entro 6 mesi prima dello screening); Insufficienza cardiaca congestizia (classificazione della New York Heart Association [NYHA] ≥III); Aritmie gravi che richiedono cure mediche; ha una condizione cardiaca che richiede trattamento o ipertensione non controllata dopo il trattamento (pressione sanguigna > 160 mmHg/100 mmHg);

7. disfunzione di organi importanti come polmoni, cervello e reni;
8. Il soggetto è stato sottoposto a un intervento chirurgico importante o a un trauma grave nelle 4 settimane prima di ricevere la terapia cellulare o si prevede che subirà un intervento chirurgico importante durante il periodo di studio;
9. Ricevuto chemioterapia sistemica, immunoterapia o terapia mirata a piccole molecole entro 1-2 settimane prima dell'anaferesi o entro 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più breve;
10. Il soggetto attualmente ha o ha avuto altri tumori maligni che non possono essere curati entro 3 anni, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ o del carcinoma basocellulare della pelle e altri tumori maligni con sopravvivenza libera da malattia superiore a 5 anni;
11. Ricevuto cellule T modificate dal recettore dell'antigene chimerico (inclusi CAR-T, TCR-T) entro sei mesi;
12. Malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD);
13. Partecipanti che stavano ricevendo una terapia steroidea sistemica prima dello screening e che secondo lo sperimentatore necessitavano di un uso a lungo termine della terapia steroidea sistemica durante il trattamento (eccetto per inalazione o uso topico); E soggetti trattati con steroidi sistemici nelle 72 ore precedenti la trasfusione cellulare (eccetto per inalazione o uso topico);
14. Allergie gravi o storia di allergie;
15. Soggetti che necessitano di terapia anticoagulante;
16. Donne incinte o che allattano o che hanno un piano di gravidanza entro sei mesi (sia per uomini che per donne)
17. I ricercatori ritengono che ci siano altri motivi per non essere inclusi nel trattamento.