BGT007H-Zellen zur Behandlung refraktärer Tumoren des Verdauungssystems

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnen Sie freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung.
2. Alter ≥18 Jahre, ≤70 Jahre, männlich und weiblich;
3. Erwartetes Überleben ≥ 3 Monate;
4. Der körperliche Fitnesswert der Eastern Cancer Collaboration (ECOG) betrug 0-1;
5. Biopsieprobe oder pathologischer Wachsschnitttest (innerhalb von 3 Jahren vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung): Zielproteintest ist positiv;
6. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1-Bewertungskriterien für solide Tumoren;
7. Patienten mit rezidivierenden/metastasierenden refraktären Tumoren des Verdauungstrakts (Speiseröhren-, Magen-, Bauchspeicheldrüsen- oder Darmkrebs), die zuvor eine Zweitlinientherapie oder eine höhere Standardbehandlung erhalten haben, bei Versagen oder Unverträglichkeit;
8. Es ist möglich, einen Venenzugang zur einfachen oder intravenösen Blutentnahme einzurichten, und es bestehen keine weiteren Kontraindikationen für die Blutzellseparation;
9. mit ausreichender Organ- und Knochenmarksfunktion, wie unten definiert: Blutroutineuntersuchung Neutrophilenzahl (NEU #) ≥1,0×10^9/L Thrombozytenzahl (PLT) ≥80×10^9/L Hämoglobinkonzentration ≥90g/L Leberfunktion : Probanden ohne Lebermetastasen Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5× Obergrenze des Normalwerts (ULN) Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5× Obergrenze des Normalwerts (ULN) Gesamtbilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN Leberfunktion: Probanden mit Leber Metastasen Aspartataminotransferase (AST) ≤5× Obere Normgrenze (ULN) Alaninaminotransferase (ALT) ≤5× Obere Normgrenze (ULN) Leberfunktion: Personen mit Lebermetastasen oder Gilbert-Syndrom Gesamtbilirubin (TBIL) ≤2×ULN Nierenfunktion Kreatinin-Clearance (CCR) ≥50 ml/min Gerinnungsfunktion International Standardized Ratio (INR) ≤1,5×ULN Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5×ULN
10. Toxische Nebenwirkungen einer früheren Antitumortherapie (Strahlentherapie, Chemotherapie, gezielte Therapie usw.) ≤ Grad 1 (CTCAE 5,0);
11. Während des Studienzeitraums und für 6 Monate nach Ende der Dosierung müssen fruchtbare Probanden (sowohl Männer als auch Frauen) eine wirksame medizinische Empfängnisverhütung anwenden. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter sollte innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden, dessen Ergebnis negativ ist.

Ausschlusskriterien:

1. Aktive Metastasen des Zentralnervensystems (außer solchen, die nach der Behandlung stabil sind);
2. HIV-positiv, HBsAg-positiv, HBV-DNA-Kopienzahl positiv (quantitativer Nachweis ≥1000 cps/ml), HCV-Antikörper-positiv und HCV-RNA-positiv;
3. Patienten mit psychischen oder psychischen Erkrankungen, die nicht an der Behandlung und Wirksamkeitsbewertung mitwirken können;
4. Personen mit schweren Autoimmunerkrankungen und Langzeitanwendung von Immunsuppressiva;
5. Aktive oder unkontrollierte Infektionen, die in den 14 Tagen vor der Einschreibung eine systemische Behandlung erfordern;

6. Jede instabile systemische Erkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf):

   Aktive Infektionen (außer lokale Infektionen); instabile Angina pectoris; zerebrale Ischämie oder zerebrovaskulärer Unfall (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening); Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening); Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA]-Klassifikation ≥III); Schwere Herzrhythmusstörungen, die eine medizinische Behandlung erfordern; wenn Sie an einer Herzerkrankung leiden, die einer Behandlung bedarf, oder unter unkontrolliertem Bluthochdruck nach der Behandlung (Blutdruck > 160 mmHg/100 mmHg);

7. Funktionsstörung wichtiger Organe wie Lunge, Gehirn und Niere;
8. Der Proband hat sich innerhalb von 4 Wochen vor Erhalt der Zelltherapie einer größeren Operation oder einem schweren Trauma unterzogen oder wird sich voraussichtlich während des Studienzeitraums einer größeren Operation unterziehen.
9. innerhalb von 1–2 Wochen vor der Anapherese oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, eine systemische Chemotherapie, Immuntherapie oder gezielte Therapie mit kleinen Molekülen erhalten haben;
10. Der Proband hat oder hatte derzeit andere bösartige Tumoren, die nicht innerhalb von 3 Jahren geheilt werden können, mit Ausnahme des Zervixkarzinoms in situ oder des Basalzellkarzinoms der Haut sowie anderer bösartiger Tumoren mit einem krankheitsfreien Überleben von mehr als 5 Jahren;
11. Erhaltene chimäre Antigenrezeptor-modifizierte T-Zellen (einschließlich CAR-T, TCR-T) innerhalb von sechs Monaten;
12. Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD);
13. Teilnehmer, die vor dem Screening eine systemische Steroidtherapie erhielten und bei denen der Prüfarzt festgestellt hatte, dass sie während der Behandlung eine langfristige Anwendung einer systemischen Steroidtherapie benötigen (außer bei Inhalation oder topischer Anwendung); Und Probanden, die innerhalb von 72 Stunden vor der Zelltransfusion mit systemischen Steroiden behandelt wurden (außer bei Inhalation oder topischer Anwendung);
14. Schwere Allergien oder Allergien in der Vorgeschichte;
15. Personen, die eine Antikoagulationstherapie benötigen;
16. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die innerhalb von sechs Monaten einen Schwangerschaftsplan haben (sowohl für Männer als auch für Frauen)
17. Forscher gehen davon aus, dass es noch andere Gründe dafür gibt, nicht in die Behandlung einbezogen zu werden.