Cellules BGT007H pour le traitement des tumeurs réfractaires du système digestif

Critère d'intégration:

1. Signer volontairement un consentement éclairé écrit ;
2. Âge ≥18 ans, ≤70 ans, hommes et femmes ;
3. Survie attendue ≥ 3 mois ;
4. Le score de condition physique de l’Eastern Cancer Collaboration (ECOG) était de 0 à 1 ;
5. Échantillon de biopsie ou test pathologique sur coupe de cire (dans les 3 ans précédant la signature du consentement éclairé) : Le test de protéine cible est positif ;
6. Au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation des tumeurs solides RECIST v1.1 ;
7. Patients atteints de tumeurs réfractaires récurrentes/métastatiques du tube digestif (cancer de l'œsophage, de l'estomac, du pancréas ou colorectal) qui ont déjà reçu un traitement de deuxième intention ou supérieur à la norme, un échec ou une intolérance ;
8. Il est possible d'établir un accès veineux pour un prélèvement sanguin simple ou intraveineux, et il n'y a pas d'autres contre-indications à la séparation des cellules sanguines ;
9. avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, telle que définie ci-dessous : Examen sanguin de routine Nombre de neutrophiles (NEU #) ≥1,0 ​​× 10 ^ 9/L Nombre de plaquettes (PLT) ≥ 80 × 10 ^ 9/L Concentration d'hémoglobine ≥ 90 g/L Fonction hépatique : sujets sans métastases hépatiques Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN Fonction hépatique : sujets présentant une insuffisance hépatique métastases Aspartate aminotransférase (AST) ≤5× Limite supérieure de la normale (LSN) Alanine aminotransférase (ALT) ≤5× Limite supérieure de la normale (LSN) Fonction hépatique : Sujets présentant des métastases hépatiques ou un syndrome de Gilbert Bilirubine totale (TBIL) ≤2×LSN fonction rénale Clairance de la créatinine (CCR) ≥50 mL/min Fonction de coagulation Rapport standardisé international (INR) ≤1,5×LSN Temps de céphaline activée (APTT) ≤1,5×LSN
10. Effets secondaires toxiques résiduels d'un traitement antitumoral antérieur (radiothérapie, chimiothérapie, thérapie ciblée, etc.) ≤ grade 1 (CTCAE 5,0) ;
11. Pendant la période d'étude et pendant 6 mois après la fin du traitement, les sujets fertiles (hommes et femmes) doivent utiliser une contraception médicale efficace. Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse doit être effectué dans les 72 heures précédant la première dose et le résultat est négatif.

Critère d'exclusion:

1. Métastases actives du système nerveux central (sauf celles stables après traitement) ;
2. VIH positif, AgHBs positif, nombre de copies d'ADN du VHB positif (détection quantitative ≥ 1000 cps/ml), anticorps anti-VHC positif et ARN du VHC positif ;
3. Patients souffrant de maladie mentale ou mentale qui ne peuvent pas coopérer au traitement et à l'évaluation de l'efficacité ;
4. Sujets atteints de maladies auto-immunes graves et utilisant à long terme des immunosuppresseurs ;
5. Infections actives ou incontrôlées nécessitant un traitement systémique au cours des 14 jours précédant l'inscription ;

6. Toute maladie systémique instable (y compris mais sans s'y limiter) :

   Infections actives (sauf infections locales) ; angine de poitrine instable; ischémie cérébrale ou accident vasculaire cérébral (dans les 6 mois précédant le dépistage) ; infarctus du myocarde (dans les 6 mois précédant le dépistage) ; Insuffisance cardiaque congestive (classification ≥III de la New York Heart Association [NYHA]) ; Arythmies sévères nécessitant un traitement médical ; avez une maladie cardiaque nécessitant un traitement ou une hypertension non contrôlée après le traitement (tension artérielle > 160 mmHg/100 mmHg) ;

7. dysfonctionnement d'organes importants tels que les poumons, le cerveau et les reins ;
8. Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure ou un traumatisme grave dans les 4 semaines précédant recevoir une thérapie cellulaire, ou devrait subir une intervention chirurgicale majeure pendant la période d'étude ;
9. A reçu une chimiothérapie systémique, une immunothérapie ou un traitement ciblé par petites molécules dans les 1 à 2 semaines précédant l'anaphérèse ou dans les 5 demi-vies, selon la période la plus courte ;
10. Le sujet a actuellement ou a eu d'autres tumeurs malignes qui ne peuvent être guéries dans les 3 ans, à l'exception du carcinome cervical in situ ou du carcinome basocellulaire de la peau, et d'autres tumeurs malignes avec une survie sans maladie de plus de 5 ans ;
11. Reçu des cellules T modifiées par le récepteur d'antigène chimérique (y compris CAR-T, TCR-T) dans un délai de six mois ;
12. Maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) ;
13. Les participants qui recevaient une corticothérapie systémique avant le dépistage et qui ont été déterminés par l'investigateur comme nécessitant une utilisation à long terme d'une corticothérapie systémique pendant le traitement (sauf pour inhalation ou utilisation topique) ; Et les sujets traités avec des stéroïdes systémiques dans les 72 heures précédant la transfusion cellulaire (sauf pour inhalation ou utilisation topique) ;
14. Allergies sévères ou antécédents d’allergies ;
15. Sujets nécessitant un traitement anticoagulant ;
16. Femmes enceintes ou allaitantes, ou ayant un projet de grossesse dans les six mois (pour les hommes comme pour les femmes)
17. Les chercheurs pensent qu’il existe d’autres raisons pour ne pas être inclus dans le traitement.