Células BGT007H para o tratamento de tumores refratários do sistema digestivo

Critério de inclusão:

1. Assinar voluntariamente um consentimento informado por escrito;
2. Idade ≥18 anos, ≤70 anos, masculino e feminino;
3. Sobrevida esperada ≥ 3 meses;
4. A pontuação de aptidão física da Eastern Cancer Collaboration (ECOG) foi de 0-1;
5. Amostra de biópsia ou teste patológico de seção de cera (dentro de 3 anos antes da assinatura do consentimento informado): O teste da proteína alvo é positivo;
6. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios de avaliação de tumor sólido RECIST v1.1;
7. Pacientes com tumores refratários recorrentes/metastáticos do trato digestivo (câncer esofágico, gástrico, pancreático ou colorretal) que receberam anteriormente falha ou intolerância ao tratamento de segunda linha ou acima do padrão;
8. É possível estabelecer acesso venoso para coleta de sangue simples ou intravenosa, não havendo outras contraindicações para separação de células sanguíneas;
9. ter função adequada de órgãos e medula óssea, conforme definido abaixo: Exame de sangue de rotina Contagem de neutrófilos (NEU #) ≥1,0×10^9/L Contagem de plaquetas (PLT) ≥80×10^9/L Concentração de hemoglobina ≥90g/L Função hepática : indivíduos sem metástases hepáticas Aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5× Limite Superior do Normal (ULN) Alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5× Limite Superior do Normal (ULN) Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5×ULN Função hepática: Indivíduos com fígado metástases Aspartato aminotransferase (AST) ≤5× Limite superior do normal (ULN) Alanina aminotransferase (ALT) ≤5× Limite superior do normal (ULN) Função hepática: Indivíduos com metástases hepáticas ou síndrome de Gilbert Bilirrubina total (TBIL) ≤2×ULN função renal Depuração de creatinina (CCR) ≥50 mL/min Função de coagulação Razão padronizada internacional (INR) ≤1,5×ULN Tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤1,5×ULN
10. Efeitos colaterais tóxicos remanescentes de terapia antitumoral anterior (radioterapia, quimioterapia, terapia direcionada, etc.) ≤ grau 1 (CTCAE 5,0);
11. Durante o período do estudo e por 6 meses após o final da dosagem, os indivíduos férteis (homens e mulheres) devem usar contracepção médica eficaz. Para mulheres em idade reprodutiva, um teste de gravidez deve ser realizado 72 horas antes da primeira dose e o resultado é negativo.

Critério de exclusão:

1. Metástases ativas no sistema nervoso central (exceto aquelas estáveis ​​após tratamento);
2. HIV positivo, HBsAg positivo, número de cópias de DNA de HBV positivo (detecção quantitativa ≥1000cps/ml), anticorpo de HCV positivo e RNA de HCV positivo;
3. Pacientes com doença mental ou mental que não conseguem cooperar com o tratamento e avaliação de eficácia;
4. Indivíduos com doenças autoimunes graves e uso prolongado de imunossupressores;
5. Infecções ativas ou não controladas que requerem tratamento sistêmico durante os 14 dias anteriores à inscrição;

6. Qualquer doença sistêmica instável (incluindo, mas não limitada a):

   Infecções ativas (exceto infecções locais); angina de peito instável; isquemia cerebral ou acidente vascular cerebral (nos 6 meses anteriores à triagem); infarto do miocárdio (dentro de 6 meses antes da triagem); Insuficiência cardíaca congestiva (classificação da New York Heart Association [NYHA] ≥III); Arritmias graves que requerem tratamento médico; ter doença cardíaca que necessite de tratamento ou hipertensão não controlada após tratamento (pressão arterial > 160mmHg/100 mmHg);

7. disfunção de órgãos importantes como pulmão, cérebro e rim;
8. O sujeito foi submetido a uma grande cirurgia ou trauma grave nas 4 semanas anteriores ao recebimento da terapia celular, ou deverá ser submetido a uma grande cirurgia durante o período do estudo;
9. Recebeu qualquer quimioterapia sistêmica, imunoterapia ou terapia direcionada a moléculas pequenas dentro de 1-2 semanas antes da anaférese ou dentro de 5 meias-vidas, o que for mais curto;
10. O sujeito atualmente tem ou teve outros tumores malignos que não podem ser curados em 3 anos, exceto carcinoma cervical in situ ou carcinoma basocelular da pele e outros tumores malignos com sobrevida livre de doença superior a 5 anos;
11. Recebeu células T modificadas com receptor de antígeno quimérico (incluindo CAR-T, TCR-T) dentro de seis meses;
12. Doença do enxerto contra hospedeiro (GVHD);
13. Participantes que estavam recebendo terapia com esteróides sistêmicos antes da triagem e que foram determinados pelo investigador como necessitando de uso prolongado de terapia com esteróides sistêmicos durante o tratamento (exceto para inalação ou uso tópico); E indivíduos tratados com esteróides sistêmicos nas 72 horas anteriores à transfusão de células (exceto para inalação ou uso tópico);
14. Alergias graves ou histórico de alergias;
15. Indivíduos que necessitam de terapia anticoagulante;
16. Mulheres grávidas ou amamentando, ou que tenham um plano de gravidez dentro de seis meses (para homens e mulheres)
17. Os pesquisadores acreditam que existem outros motivos para a não inclusão no tratamento.