BGT007H-celler for behandling av refraktære svulster i fordøyelsessystemet

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig signere et skriftlig informert samtykke;
2. Alder ≥18 år gammel, ≤70 år gammel, mann og kvinne;
3. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
4. Eastern Cancer Collaboration (ECOG) poengsum for fysisk form var 0-1;
5. Biopsiprøve eller patologisk voksseksjonstest (innen 3 år før signering av informert samtykke): Målproteintesten er positiv;
6. Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1 solid tumor evalueringskriterier;
7. Pasienter med tilbakevendende/metastatiske refraktære svulster i fordøyelseskanalen (øsofagus-, mage-, bukspyttkjertel- eller tykktarmskreft) som tidligere har mottatt annenlinje eller over standard behandlingssvikt eller intoleranse;
8. Det er mulig å etablere en venetilgang for enkel eller intravenøs blodoppsamling, og det er ingen andre kontraindikasjoner for separasjon av blodceller;
9. har tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, som definert nedenfor: Blodrutineundersøkelse Nøytrofiltall (NEU-nr.) ≥1,0×10^9/L Blodplateantall (PLT) ≥80×10^9/L Hemoglobinkonsentrasjon ≥90g/L Leverfunksjon : forsøkspersoner uten levermetastaser Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5× øvre normalgrense (ULN) Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5× øvre normalgrense (ULN) Total bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN Leverfunksjon: Personer med leverfunksjon metastaser Aspartataminotransferase (AST) ≤5× Øvre normalgrense (ULN) Alaninaminotransferase (ALT) ≤5× Øvre normalgrense (ULN) Leverfunksjon: Personer med levermetastaser eller Gilbert syndrom Total bilirubin (TBIL) ≤2×ULN nyrefunksjon Kreatininclearance (CCR) ≥50 mL/min Koagulasjonsfunksjon International Standardized ratio (INR) ≤1,5×ULN Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN
10. Giftige bivirkninger fra tidligere antitumorbehandling (strålebehandling, kjemoterapi, målrettet terapi, etc.) ≤ grad 1 (CTCAE 5.0);
11. I løpet av studieperioden og i 6 måneder etter avsluttet dosering må fertile forsøkspersoner (både menn og kvinner) bruke effektiv medisinsk prevensjon. For kvinnelige forsøkspersoner i reproduktiv alder bør en graviditetstest utføres innen 72 timer før første dose, og resultatet er negativt.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktive metastaser i sentralnervesystemet (unntatt de som er stabile etter behandling);
2. HIV-positiv, HBsAg-positiv, HBV-DNA-kopinummer positiv (kvantitativ påvisning ≥1000 cps/ml), HCV-antistoffpositiv og HCV-RNA-positiv;
3. Pasienter med psykiske eller psykiske lidelser som ikke kan samarbeide med behandling og effektevaluering;
4. Personer med alvorlige autoimmune sykdommer og langvarig bruk av immunsuppressiva;
5. Aktive eller ukontrollerte infeksjoner som krever systemisk behandling i løpet av 14 dager før påmelding;

6. Enhver ustabil systemisk sykdom (inkludert men ikke begrenset til):

   Aktive infeksjoner (unntatt lokale infeksjoner); ustabil angina pectoris; cerebral iskemi eller cerebrovaskulær ulykke (innen 6 måneder før screening); hjerteinfarkt (innen 6 måneder før screening); Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klassifisering ≥III); Alvorlige arytmier som krever medisinsk behandling; har en hjertesykdom som krever behandling eller ukontrollert hypertensjon etter behandling (blodtrykk > 160 mmHg/100 mmHg);

7. dysfunksjon av viktige organer som lunge, hjerne og nyre;
8. Pasienten har gjennomgått større kirurgi eller alvorlige traumer innen 4 uker før celleterapi, eller forventes å gjennomgå større kirurgi i løpet av studieperioden;
9. Mottok all systemisk kjemoterapi, immunterapi eller målrettet terapi med små molekyler innen 1-2 uker før anaferese eller innen 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest;
10. Pasienten har eller har hatt andre ondartede svulster som ikke kan kureres innen 3 år, bortsett fra cervikal carcinoma in situ eller basalcellekarsinom i huden, og andre ondartede svulster med sykdomsfri overlevelse på mer enn 5 år;
11. Mottok kimære antigenreseptormodifiserte T-celler (inkludert CAR-T, TCR-T) innen seks måneder;
12. Graft-versus-host-sykdom (GVHD);
13. Deltakere som mottok systemisk steroidbehandling før screening og som ble bestemt av etterforskeren til å kreve langvarig bruk av systemisk steroidbehandling under behandling (unntatt for inhalasjon eller lokal bruk); Og forsøkspersoner behandlet med systemiske steroider innen 72 timer før celletransfusjon (unntatt for inhalasjon eller lokal bruk);
14. Alvorlige allergier eller historie med allergier;
15. Personer som trenger antikoagulasjonsbehandling;
16. Gravide eller ammende kvinner, eller har en graviditetsplan innen seks måneder (for både menn og kvinner)
17. Forskere mener det er andre årsaker til at man ikke blir inkludert i behandlingen.