Farmakokinetika a bezpečnost tablet GST-HG171 u pacientů s poruchou a normální funkcí ledvin

Kritéria pro zařazení:

Všechny předměty musí splňovat všechny následující podmínky

1. Dobrovolně podepsat informovaný souhlas před zahájením činností souvisejících s touto studií, být schopen porozumět postupům a metodám této studie a být ochoten striktně dodržovat protokol klinické studie k dokončení této studie;
2. Subjekty (včetně jejich partnerů) jsou ochotny neplánovat rodičovství a dobrovolně užívat vysoce účinnou antikoncepci do 6 měsíců po posledním podání studovaného léku;
3. Věk od 18 do 70 let (včetně obou konců) v den podpisu informovaného souhlasu, muži i ženy;

4. Muži váží alespoň 50 kg a ženské subjekty váží alespoň 45 kg; Index tělesné hmotnosti (BMI) 18-32 kg/m2 (včetně obou konců);

   Subjekty s normální funkcí ledvin by také měly splňovat všechny následující podmínky:

5. Fyzikální vyšetření, vitální funkce a elektrokardiogram jsou normální nebo abnormální bez klinického významu;
6. Rychlost glomerulární filtrace by měla splňovat následující kritéria: Subjekty s normální funkcí ledvin: GFR≥90 ml/min;

7. Během screeningu musí být splněna následující demografická kritéria:

   1. Tělesná hmotnost odpovídala tělesné hmotnosti skupiny s poruchou funkce ledvin s průměrem ±10 kg;
   2. Věková shoda byla provedena se skupinou s poruchou funkce ledvin, s průměrem ±10 let;
   3. Porovnání pohlaví bylo provedeno u skupiny s poruchou funkce ledvin s průměrem ±1 případ;

   Subjekty s poruchou funkce ledvin by také měly splňovat všechny následující podmínky:

8. trpíte chronickým onemocněním ledvin (CKD), máte jakékoli příznaky poškození ledvin nebo máte GFR nižší než 60 ml/min po dobu delší než 3 měsíce (jako důkaz lze použít ambulantní lékařské záznamy, hospitalizační záznamy nebo laboratorní záznamy);
9. Rychlost glomerulární filtrace musí splňovat následující kritéria: Subjekty s mírným poškozením ledvin (stádium CKD2): 60-89 ml/min (včetně hodnot na obou koncích), subjekty se středně závažným poškozením ledvin (stádium CKD3): 30-59 ml/min. (včetně hodnot na obou koncích), subjekty s těžkou poruchou funkce ledvin (stadium CKD4): 15-29 ml/min (včetně obou konců);
10. Renální funkce byla stabilní a výsledky GFR dvou testů před podáním (s odstupem alespoň 3 dnů) by měly být ve stejném stadiu CKD;
11. Kromě renální dysfunkce a komplikací vyšetřovatel usoudil, že fyzický stav je dobrý na základě anamnézy, komplexního fyzikálního vyšetření, rutinního laboratorního vyšetření (krevní rutina, biochemie krve, rutina moči, koagulační funkce atd.), 12svodový elektrokardiogram , RTG hrudníku (ortografické), B-ultrazvukové vyšetření břicha atd.

Kritéria vyloučení:

Subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií vyloučení nebudou do této studie zařazeny

1. Alergická konstituce, včetně těžké lékové alergie nebo lékové alergie v anamnéze, známé alergie na studovaný lék nebo kteroukoli složku studovaného léku;
2. Ti, kteří darovali krev ≥ 400 ml během 3 měsíců před screeningem nebo darovali krev ≥ 200 ml během 1 měsíce před screeningem, nebo dostali krevní transfuzi nebo používali krevní produkty;
3. Pacienti se závažnou infekcí, traumatem, gastrointestinálními operacemi nebo jinými velkými chirurgickými operacemi během 4 týdnů před screeningem;
4. Anamnéza potíží s polykáním nebo jakékoli gastrointestinální poruchy ovlivňující absorpci léku, včetně časté nevolnosti nebo zvracení způsobeného jakoukoli etiologií;
5. Silný nebo středně působící induktor nebo inhibitor enzymu CYP3A, silný inhibitor P-gp nebo induktor P-gp použitý během 1 měsíce před screeningem;
6. ti, kteří byli očkováni během 14 dnů před screeningem nebo plánovali být očkováni během období studie;
7. kuřáci, kteří během 3 měsíců před screeningem kouřili alespoň 10 cigaret denně;
8. držel(a) speciální dietu (včetně dračího ovoce, manga, grapefruitu a/nebo xantinové diety, čokolády) a/nebo konzumoval nadměrné množství čaje, kávy, grapefruitu/grapefruitové šťávy a/nebo nápojů s kofeinem (více než 8 šálků po 200 v průměru ml na šálek denně) během 2 týdnů před podáním;
9. Anamnéza zneužívání drog nebo návykových látek a/nebo alkoholismus (14 jednotek alkoholu týdně: 1 jednotka = 285 ml u piva, 25 ml u lihovin nebo 100 ml u vína);
10. požil jakýkoli produkt obsahující alkohol nebo měl pozitivní dechovou zkoušku na alkohol do 24 hodin před podáním zkoumaného léku;
11. Pozitivní screening drog v moči (morfium, konopí);
12. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy v plodném věku s pozitivním těhotenským testem;
13. Aktivní infekce HBV nebo HCV, HIV pozitivní nebo pozitivní na protilátky proti treponema pallidum a pozitivní na rychlou plazmatickou odpověď (RPR) (RPR pouze pro pozitivní protilátky proti treponema pallidum);

14. ty, které nejsou vhodné pro zařazení z jiných důvodů;

    Subjekty s normální funkcí ledvin by měly být vyloučeny, pokud splňují některé z následujících kritérií vyloučení:

15. Účastníci, kteří se zúčastnili klinických zkoušek léků nebo zdravotnických prostředků během 3 měsíců před screeningem (s výhradou přijetí léku);
16. během 14 dnů před screeningem užil jakékoli léky na předpis, volně prodejné léky, jakékoli vitamínové produkty nebo bylinky;

17. Abnormální klinické laboratorní vyšetření s klinickým významem nebo jiná klinicky významná onemocnění (mimo jiné včetně respiračního systému, trávicího systému, močového systému, nervového systému, krevního systému, endokrinního systému, nádorových, imunitních, psychiatrických nebo kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění) zjištěná jiné klinické nálezy během 12 měsíců před screeningem;

    Subjekty s poruchou funkce ledvin by měly být vyloučeny, pokud splňují některé z následujících kritérií vyloučení:

18. Účastníci, kteří se zúčastnili klinických zkoušek léků nebo zdravotnických prostředků do 1 měsíce před screeningem (s výhradou přijetí léku);
19. Pacienti s akutním selháním ledvin nebo po transplantaci ledvin; Nebo vyžadovat dialýzu ledvin během studie;
20. Kromě samotného chronického primárního renálního onemocnění a jeho komplikací mohou ti, kteří trpěli nebo v současnosti trpí jinými závažnými systémovými orgánovými onemocněními, mimo jiné trávicí soustavou, dýchací soustavou, nervovým systémem, krevním systémem, endokrinním systémem, nádorem, imunitní systém, psychiatrická nebo kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění a jsou posouzeni lékařem studie jako nezpůsobilí k účasti na této studii;
21. hypertenze, která není dobře kontrolována antihypertenzními léky (systolický krevní tlak ≥150 mm Hg nebo diastolický krevní tlak ≥100 mm Hg);
22. Laboratorní vyšetření: alaninaminotransferáza (ALT) ≥2×ULN, aspartátaminotransferáza (AST) ≥2×ULN; Celkový bilirubin v séru >1,5xULN; albumin <30 g/l; Absolutní hodnota neutrofilů <1,3×109/l; Hemoglobin <60g/l; počet krevních destiček <100×109/l;
23. New York Heart Association (NYHA) stupeň III nebo IV pro městnavé srdeční selhání nebo ejekční frakci levé komory <50 % při screeningu.