GST-HG171-tablettien farmakokinetiikka ja turvallisuus potilailla, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt ja normaali

Sisällyttämiskriteerit:

Kaikkien oppiaineiden on täytettävä kaikki seuraavat ehdot

1. Allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumus ennen tähän tutkimukseen liittyvien toimintojen aloittamista, kyetä ymmärtämään tämän tutkimuksen menettelyt ja menetelmät ja olemaan valmis noudattamaan tiukasti kliinisen kokeen protokollaa tämän tutkimuksen suorittamiseksi;
2. Tutkittavat (mukaan lukien heidän kumppaninsa) ovat valmiita olematta perhesuunnittelua ja ottavat vapaaehtoisesti erittäin tehokkaan ehkäisyn 6 kuukauden kuluessa viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta;
3. Ikähaarukka 18–70 (mukaan lukien molemmat päät) tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä, sekä mies että nainen;

4. Miespuoliset koehenkilöt painavat vähintään 50 kg ja naiset vähintään 45 kg; Painoindeksi (BMI) 18-32 kg/m2 (mukaan lukien molemmat päät);

   Potilaiden, joiden munuaisten toiminta on normaali, tulee myös täyttää kaikki seuraavat ehdot:

5. Fyysinen tutkimus, elintoiminnot ja EKG ovat normaaleja tai epänormaaleja ilman kliinistä merkitystä;
6. Munuaiskerästen suodatusnopeuden tulee täyttää seuraavat kriteerit: Koehenkilöt, joiden munuaisten toiminta on normaali: GFR≥90 ml/min;

7. Seuraavien demografisten vastaavuuskriteerien on täytyttävä seulonnan aikana:

   1. Ruumiinpaino vastasi munuaisten vajaatoimintaryhmän painoa, keskimäärin ±10 kg;
   2. Ikäsovitus suoritettiin munuaisten vajaatoimintaryhmän kanssa, keskiarvolla ±10 vuotta;
   3. Sukupuolen täsmäytys suoritettiin munuaisten vajaatoiminnan ryhmän kanssa, keskiarvo ±1 tapaus;

   Munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden tulee myös täyttää kaikki seuraavat ehdot:

8. sinulla on krooninen munuaissairaus (CKD), sinulla on merkkejä munuaisvauriosta tai GFR on alle 60 ml/min yli 3 kuukauden ajan (todisteena voidaan käyttää avohoidon potilastietoja, potilastietoja tai laboratoriotietoja);
9. Munuaiskerästen suodatusnopeuden tulee täyttää seuraavat kriteerit: Koehenkilöt, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta (vaihe CKD2): 60-89 ml/min (mukaan lukien arvot molemmissa päissä), kohteet, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (vaihe CKD3): 30-59 ml/min (mukaan lukien arvot molemmissa päissä), koehenkilöt, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (vaihe CKD4): 15-29 ml/min (mukaan lukien molemmat päät);
10. Munuaisten toiminta oli vakaa, ja kahden ennen antoa (vähintään 3 päivän välein) tehdyn kokeen GFR-tulosten pitäisi olla samassa kroonisen taudin vaiheessa;
11. Munuaisten vajaatoimintaa ja komplikaatioita lukuun ottamatta tutkija arvioi, että fyysinen kunto oli hyvä sairaushistoriatutkimuksen, kattavan fyysisen tutkimuksen, rutiinilaboratoriotutkimuksen (verirutiini, veren biokemia, virtsan rutiini, hyytymistoiminto jne.), 12-kytkentäisen EKG:n perusteella. , rintakehän röntgen (ortografinen), vatsan B-ultraäänitutkimus jne.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöitä, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, ei oteta mukaan tähän tutkimukseen

1. Allerginen rakenne, mukaan lukien vakava lääkeaineallergia tai aiempi lääkeaineallergia, tunnettu allergia tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen komponentille;
2. Ne, jotka luovuttivat verta ≥ 400 ml 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai luovuttivat verta ≥ 200 ml 1 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai ovat saaneet verensiirtoa tai käyttäneet verituotteita;
3. Potilaat, joilla on vakava infektio, trauma, maha-suolikanavan leikkaus tai muut suuret kirurgiset leikkaukset 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
4. Aiempi nielemisvaikeus tai mikä tahansa ruoansulatuskanavan häiriö, joka vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, mukaan lukien toistuva pahoinvointi tai oksentelu mistä tahansa syystä;
5. Vahva tai keskivaikea CYP3A-entsyymin indusoija tai estäjä, vahva P-gp:n estäjä tai P-gp:n indusoija, jota käytetään kuukauden sisällä ennen seulontaa;
6. Ne, jotka oli rokotettu 14 päivän sisällä ennen seulontaa tai jotka aikoivat rokottaa tutkimusjakson aikana;
7. Tupakoitsijat, jotka polttivat vähintään 10 savuketta päivässä seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana;
8. oli noudattanut erityisruokavaliota (mukaan lukien lohikäärme-, mango-, greippi- ja/tai ksantiinidieetti, suklaa) ja/tai juonut liikaa teetä, kahvia, greippiä/greippimehua ja/tai kofeiinipitoisia juomia (yli 8 kuppia 200 ml per kuppi päivässä keskimäärin) 2 viikkoa ennen antoa;
9. Huumeiden tai päihteiden väärinkäyttö ja/tai alkoholismi (14 yksikköä alkoholia viikossa: 1 yksikkö = 285 ml oluelle, 25 ml väkevälle alkoholille tai 100 ml viinille);
10. oli ottanut alkoholia sisältäviä tuotteita tai ollut positiivinen alkoholin hengitystestissä 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen saamista;
11. Positiivinen virtsan huumeiden seulonta (morfiini, kannabis);
12. raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden raskaustesti on positiivinen;
13. Aktiivinen HBV- tai HCV-infektio, HIV-positiivinen tai treponema pallidum -vasta-ainepositiivinen ja nopea plasmavaste (RPR) -positiivinen (RPR vain treponema pallidum -vasta-ainepositiivisille);

14. Ne eivät sovellu sisällytettäväksi muista syistä;

    Potilaat, joilla on normaali munuaisten toiminta, tulee sulkea pois, jos he täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä:

15. Osallistujat, jotka ovat osallistuneet lääkkeiden tai lääkinnällisten laitteiden kliinisiin tutkimuksiin kolmen kuukauden aikana ennen seulontaa (edellyttäen, että lääke on hyväksytty);
16. oli käyttänyt reseptilääkkeitä, käsikauppalääkkeitä, vitamiinivalmisteita tai yrttejä seulontaa edeltäneiden 14 päivän aikana;

17. Poikkeava kliininen laboratoriotutkimus, jolla on kliinistä merkitystä, tai muut kliinisesti merkittävät sairaudet (mukaan lukien mutta ei rajoittuen hengityselimistöön, ruoansulatuskanavaan, virtsatiejärjestelmään, hermostoon, verijärjestelmään, hormonitoimintaan, kasvain-, immuuni-, psykiatriseen tai sydän- ja aivoverisuonisairauksiin) muut kliiniset löydökset seulontaa edeltäneiden 12 kuukauden aikana;

    Munuaisten vajaatoimintaa sairastavat henkilöt tulee sulkea pois, jos he täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä:

18. Osallistujat, jotka ovat osallistuneet lääkkeiden tai lääkinnällisten laitteiden kliinisiin tutkimuksiin kuukauden sisällä ennen seulontaa (edellyttäen, että lääke on hyväksytty);
19. Potilaat, joilla on akuutti munuaisten vajaatoiminta tai joille on tehty munuaisensiirto; Tai vaatia munuaisdialyysiä tutkimuksen aikana;
20. Itse kroonisen primaarisen munuaissairauden ja sen komplikaatioiden lisäksi henkilöt, jotka ovat kärsineet tai kärsivät parhaillaan muista vakavista systeemisistä elinsairauksista, mukaan lukien muun muassa ruoansulatuskanavan, hengityselinten, hermoston, verijärjestelmän, endokriinisen järjestelmän, kasvain, immuunijärjestelmä, psykiatriset tai sydän- ja aivoverisuonitaudit, ja tutkimuslääkäri arvioi heidät sopimattomiksi osallistumaan tähän tutkimukseen;
21. verenpainetauti, jota ei saada hyvin hallintaan verenpainelääkkeillä (systolinen verenpaine ≥150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg);
22. Laboratoriotutkimus: alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≥2×ULN, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≥2×ULN; Seerumin kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN; albumiini <30 g/l; Neutrofiilien absoluuttinen arvo <1,3 × 109/l; Hemoglobiini <60 g/l; Verihiutaleiden määrä <100×109/l;
23. New York Heart Associationin (NYHA) asteen III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio <50 % seulonnassa.