Фармакокинетика и безопасность таблеток GST-HG171 у субъектов с нарушенной и нормальной функцией почек

Критерии включения:

Все субъекты должны соответствовать всем следующим условиям:

1. Добровольно подписать информированное согласие до начала деятельности, связанной с этим исследованием, быть в состоянии понять процедуры и методы этого исследования и быть готовым строго следовать протоколу клинического исследования для завершения этого исследования;
2. Субъекты (включая их партнеров) готовы отказаться от планирования семьи и добровольно принимают высокоэффективные средства контрацепции в течение 6 месяцев после последнего приема исследуемого препарата;
3. Возрастной диапазон от 18 до 70 лет (включая оба конца) на дату подписания информированного согласия, как мужчины, так и женщины;

4. Субъекты мужского пола весят не менее 50 кг, а женщины - не менее 45 кг; Индекс массы тела (ИМТ) 18-32 кг/м2 (включая оба конца);

   Субъекты с нормальной функцией почек также должны соответствовать всем следующим условиям:

5. Физикальное обследование, показатели жизнедеятельности и электрокардиограмма в норме или отклоняются от нормы без клинического значения;
6. Скорость клубочковой фильтрации должна соответствовать следующим критериям: Субъекты с нормальной функцией почек: СКФ ≥90 мл/мин;

7. Во время скрининга должны соблюдаться следующие критерии демографического соответствия:

   1. Масса тела соответствовала массе тела группы с почечной недостаточностью и составляла в среднем ±10 кг;
   2. Сопоставление возраста проводилось для группы с почечной недостаточностью со средним значением ±10 лет;
   3. Сопоставление пола проводилось для группы с почечной недостаточностью, в среднем ±1 случай;

   Субъекты с почечной недостаточностью также должны соответствовать всем следующим условиям:

8. Имеют хроническую болезнь почек (ХБП), имеют какие-либо признаки поражения почек или имеют СКФ менее 60 мл/мин в течение более 3 месяцев (в качестве доказательства могут быть использованы амбулаторные медицинские карты, карты стационарных пациентов или лабораторные записи);
9. Скорость клубочковой фильтрации должна соответствовать следующим критериям: Пациенты с легкой почечной недостаточностью (стадия ХБП 2): 60–89 мл/мин (включая значения на обоих концах), пациенты с умеренной почечной недостаточностью (стадия ХБП 3): 30–59 мл/мин. (включая значения на обоих концах), субъекты с тяжелой почечной недостаточностью (стадия ХБП 4): 15–29 мл/мин (включая оба конца);
10. Функция почек была стабильной, а результаты двух тестов СКФ перед введением препарата (с интервалом не менее 3 дней) должны соответствовать одной и той же стадии ХБП;
11. За исключением почечной дисфункции и осложнений, исследователь пришел к выводу, что физическое состояние хорошее на основании сбора анамнеза, комплексного физикального обследования, рутинного лабораторного обследования (анализ крови, биохимия крови, анализ мочи, функция коагуляции и т. д.), электрокардиограммы в 12 отведениях. , рентгенография грудной клетки (ортографическая), В-УЗИ брюшной полости и др.

Критерий исключения:

Субъекты, соответствующие любому из следующих критериев исключения, не будут включены в это исследование.

1. Аллергическая конституция, включая тяжелую лекарственную аллергию или аллергию на лекарства в анамнезе, известную аллергию на исследуемый препарат или любой компонент исследуемого препарата;
2. Лица, сдавшие кровь ≥400 мл в течение 3 месяцев до скрининга, или сдавшие кровь ≥200 мл в течение 1 месяца до скрининга, или получившие переливание крови или использовавшие продукты крови;
3. Пациенты с тяжелой инфекцией, травмой, хирургическим вмешательством на желудочно-кишечном тракте или другими серьезными хирургическими операциями в течение 4 недель до скрининга;
4. Трудности с глотанием в анамнезе или любые желудочно-кишечные расстройства, влияющие на всасывание препарата, включая частую тошноту или рвоту любой этиологии;
5. Индуктор или ингибитор фермента CYP3A сильного или среднего действия, сильный ингибитор P-gp или индуктор P-gp, использованный в течение 1 месяца до скрининга;
6. Те, кто был вакцинирован в течение 14 дней до скрининга или планировалось сделать прививку в течение периода исследования;
7. Курильщики, выкуривающие не менее 10 сигарет в день в течение 3 месяцев до скрининга;
8. придерживались специальной диеты (в том числе питались драконовым фруктом, манго, грейпфрутом и/или ксантиновой диетой, шоколадом) и/или употребляли чрезмерное количество чая, кофе, грейпфрута/грейпфрутового сока и/или напитков с кофеином (более 8 чашек из 200 мл на чашку в день в среднем) за 2 недели до введения;
9. Злоупотребление наркотиками или психоактивными веществами в анамнезе и/или алкоголизм (14 порций алкоголя в неделю: 1 порция = 285 мл пива, 25 мл спиртных напитков или 100 мл вина);
10. принимали какие-либо продукты, содержащие алкоголь, или имели положительный результат теста на алкоголь в выдыхаемом воздухе в течение 24 часов до приема исследуемого препарата;
11. Положительный результат анализа мочи на наркотики (морфий, каннабис);
12. Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста с положительным результатом теста на беременность;
13. Активная инфекция HBV или HCV, ВИЧ-положительный результат или положительный результат на антитела к бледной трепонеме и положительный результат быстрого плазменного ответа (RPR) (RPR только для положительных антител к бледной трепонеме);

14. Неподходящие для включения по другим причинам;

    Субъектов с нормальной функцией почек следует исключить, если они соответствуют любому из следующих критериев исключения:

15. Участники, принимавшие участие в клинических исследованиях лекарственных средств или медицинских изделий в течение 3 месяцев до скрининга (при условии принятия препарата);
16. принимали какие-либо лекарства, отпускаемые по рецепту, безрецептурные препараты, любые витаминные продукты или травы в течение 14 дней до скрининга;

17. Аномальные клинические лабораторные исследования, имеющие клиническое значение, или другие клинически значимые заболевания (включая, помимо прочего, заболевания дыхательной системы, пищеварительной системы, мочевой системы, нервной системы, системы крови, эндокринной системы, опухоли, иммунные, психиатрические или сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания), обнаруженные другие клинические данные за 12 месяцев до скрининга;

    Субъектов с почечной недостаточностью следует исключить, если они соответствуют любому из следующих критериев исключения:

18. Участники, принимавшие участие в клинических исследованиях лекарственных средств или медицинских изделий в течение 1 месяца до скрининга (при условии принятия препарата);
19. Пациенты с острой почечной недостаточностью или перенесшие трансплантацию почки; Или потребуется диализ почек во время исследования;
20. Помимо самого хронической первичной болезни почек и ее осложнений, те, кто перенес или страдает в настоящее время другими серьезными системными заболеваниями органов, включая, помимо прочего, пищеварительную систему, дыхательную систему, нервную систему, систему крови, эндокринную систему, опухоли, заболевания иммунной системы, психиатрические или сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания и признаны врачом-исследователем непригодными для участия в этом исследовании;
21. гипертония, которая плохо контролируется антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление ≥150 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст.);
22. Лабораторные исследования: аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≥2×ВГН, аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≥2×ВГН; Общий сывороточный билирубин >1,5×ВГН; Альбумин <30 г/л; Абсолютное значение нейтрофилов <1,3×109/л; Гемоглобин <60 г/л; Количество тромбоцитов <100×109/л;
23. Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA): III или IV степень застойной сердечной недостаточности или фракция выброса левого желудочка <50% при скрининге.