Farmacocinética y seguridad de las tabletas de GST-HG171 en sujetos con función renal normal y alterada

Criterios de inclusión:

Todos los sujetos deben cumplir con todas las siguientes condiciones.

1. Firmar voluntariamente el consentimiento informado antes del inicio de las actividades relacionadas con este estudio, poder comprender los procedimientos y métodos de este estudio y estar dispuesto a seguir estrictamente el protocolo del ensayo clínico para completar este estudio;
2. Los sujetos (incluidas sus parejas) están dispuestos a no tener planificación familiar y tomar voluntariamente un método anticonceptivo altamente eficaz dentro de los 6 meses posteriores a la última administración del fármaco del estudio;
3. Rango de edad de 18 a 70 años (incluidos ambos extremos) a la fecha de la firma del consentimiento informado, tanto masculino como femenino;

4. Los hombres pesan al menos 50 kg y las mujeres pesan al menos 45 kg; Índice de masa corporal (IMC) 18-32 kg/m2 (incluidos ambos extremos);

   Los sujetos con función renal normal también deben cumplir todas las condiciones siguientes:

5. La exploración física, los signos vitales y el electrocardiograma son normales o anormales sin importancia clínica;
6. La tasa de filtración glomerular debe cumplir los siguientes criterios: Sujetos con función renal normal: TFG≥90 ml/min;

7. Se deben cumplir los siguientes criterios de coincidencia demográfica durante la selección:

   1. El peso corporal coincidió con el del grupo de insuficiencia renal, con un promedio de ±10 kg;
   2. Se realizó emparejamiento por edad con el grupo de insuficiencia renal, con la media ±10 años;
   3. Se realizó emparejamiento por género con el grupo de insuficiencia renal, con la media ±1 caso;

   Los sujetos con insuficiencia renal también deben cumplir todas las siguientes condiciones:

8. Tiene enfermedad renal crónica (ERC), tiene algún indicador de lesión renal o tiene una TFG inferior a 60 ml/min durante más de 3 meses (se pueden utilizar como evidencia registros médicos ambulatorios, registros de pacientes hospitalizados o registros de laboratorio);
9. La tasa de filtración glomerular deberá cumplir los siguientes criterios: Sujetos con insuficiencia renal leve (estadio CKD2): 60-89 ml/min (incluidos los valores en ambos extremos), sujetos con insuficiencia renal moderada (estadio CKD3): 30-59 ml/min (incluidos los valores en ambos extremos), sujetos con insuficiencia renal grave (estadio CKD4): 15-29 ml/min (incluidos ambos extremos);
10. La función renal era estable y los resultados de la TFG de dos pruebas antes de la administración (con al menos 3 días de diferencia) debían estar en el mismo estadio de ERC;
11. Excepto por la disfunción renal y las complicaciones, el investigador consideró que la condición física era buena basándose en la consulta del historial médico, el examen físico completo, el examen de laboratorio de rutina (rutina de sangre, bioquímica de la sangre, rutina de orina, función de coagulación, etc.), electrocardiograma de 12 derivaciones. , radiografía de tórax (ortográfica), ecografía abdominal B, etc.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no se inscribirán en este estudio.

1. Constitución alérgica, incluida alergia grave al fármaco o antecedentes de alergia al fármaco, alergia conocida al fármaco del estudio o cualquier componente del fármaco del estudio;
2. Aquellos que donaron sangre ≥400 ml dentro de los 3 meses anteriores a la detección, o donaron sangre ≥200 ml dentro de 1 mes antes de la detección, o recibieron transfusión de sangre o usaron productos sanguíneos;
3. Pacientes con infección grave, traumatismo, cirugía gastrointestinal u otras operaciones quirúrgicas importantes dentro de las 4 semanas anteriores a la selección;
4. Antecedentes de dificultad para tragar o cualquier trastorno gastrointestinal que afecte la absorción del fármaco, incluidas náuseas o vómitos frecuentes debido a cualquier etiología;
5. Un inductor o inhibidor de acción fuerte o media de la enzima CYP3A, un inhibidor potente de P-gp o un inductor de P-gp utilizado dentro de 1 mes antes de la selección;
6. Aquellos que habían sido vacunados dentro de los 14 días anteriores a la selección o que planeaban vacunarse durante el período del estudio;
7. Fumadores que fumaron al menos 10 cigarrillos al día en los 3 meses anteriores a la evaluación;
8. había seguido una dieta especial (que incluía pitahaya, mango, pomelo y/o dieta xantina, chocolate) y/o había consumido cantidades excesivas de té, café, pomelo/jugo de pomelo y/o bebidas con cafeína (más de 8 tazas de 200 ml por taza por día en promedio) en las 2 semanas previas a la administración;
9. Antecedentes de abuso de drogas o sustancias y/o alcoholismo (14 unidades de alcohol por semana: 1 unidad = 285 ml para cerveza, 25 ml para bebidas espirituosas o 100 ml para vino);
10. había tomado algún producto que contenía alcohol o había dado positivo en una prueba de aliento con alcohol dentro de las 24 horas anteriores a recibir el fármaco del estudio;
11. Detección positiva de drogas en orina (morfina, cannabis);
12. Mujeres embarazadas, en período de lactancia o en edad fértil que hayan dado positivo en una prueba de embarazo;
13. Infección activa por VHB o VHC, VIH positivo o anticuerpos contra treponema pallidum positivos y respuesta plasmática rápida (RPR) positiva (RPR solo para anticuerpos contra treponema pallidum positivos);

14. Aquellos que no sean aptos para su inclusión por otros motivos;

    Los sujetos con función renal normal deben ser excluidos si cumplen alguno de los siguientes criterios de exclusión:

15. Participantes que hayan participado en ensayos clínicos de medicamentos o dispositivos médicos dentro de los 3 meses anteriores a la selección (sujeto a la aceptación del medicamento);
16. había tomado medicamentos recetados, medicamentos de venta libre, productos vitamínicos o hierbas en los 14 días anteriores a la evaluación;

17. Examen de laboratorio clínico anormal con importancia clínica u otras enfermedades clínicamente significativas (incluidos, entre otros, el sistema respiratorio, el sistema digestivo, el sistema urinario, el sistema nervioso, el sistema sanguíneo, el sistema endocrino, los tumores, las enfermedades inmunes, psiquiátricas o cardiovasculares y cerebrovasculares) encontradas por otros hallazgos clínicos en los 12 meses previos al cribado;

    Los sujetos con insuficiencia renal deben ser excluidos si cumplen alguno de los siguientes criterios de exclusión:

18. Participantes que hayan participado en ensayos clínicos de medicamentos o dispositivos médicos dentro del mes anterior a la evaluación (sujeto a la aceptación del medicamento);
19. Pacientes con insuficiencia renal aguda o que hayan tenido un trasplante de riñón; O requerir diálisis renal durante el estudio;
20. Además de la enfermedad renal primaria crónica en sí y sus complicaciones, aquellos que han padecido o padecen actualmente otras enfermedades graves de órganos sistémicos, incluidas, entre otras, el sistema digestivo, el sistema respiratorio, el sistema nervioso, el sistema sanguíneo, el sistema endocrino, los tumores, enfermedades del sistema inmunológico, psiquiátricas o cardiovasculares y cerebrovasculares, y el médico del estudio los considera no aptos para participar en este estudio;
21. hipertensión que no está bien controlada con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥150 mm Hg o presión arterial diastólica ≥100 mm Hg);
22. Examen de laboratorio: alanina aminotransferasa (ALT) ≥2 × LSN, aspartato aminotransferasa (AST) ≥2 × LSN; Bilirrubina total sérica >1,5×LSN; Albúmina <30 g/L; Valor absoluto de neutrófilos <1,3×109/L; Hemoglobina <60 g/L; Recuento de plaquetas <100×109/L;
23. Grado III o IV de la New York Heart Association (NYHA) para insuficiencia cardíaca congestiva o fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50 % en el momento de la selección.