Farmacocinética e segurança de comprimidos GST-HG171 em indivíduos com função renal prejudicada e normal

Critério de inclusão:

Todas as disciplinas são obrigadas a atender a todas as seguintes condições

1. Assinar voluntariamente o consentimento informado antes do início das atividades relacionadas a este estudo, ser capaz de compreender os procedimentos e métodos deste estudo e estar disposto a seguir rigorosamente o protocolo do ensaio clínico para concluir este estudo;
2. Os participantes (incluindo seus parceiros) estão dispostos a não ter planejamento familiar e tomar voluntariamente contraceptivos altamente eficazes dentro de 6 meses após a última administração do medicamento do estudo;
3. Faixa etária de 18 a 70 anos (incluindo ambos os extremos) na data da assinatura do consentimento informado, tanto masculino quanto feminino;

4. Os indivíduos do sexo masculino pesam pelo menos 50 kg e os indivíduos do sexo feminino pesam pelo menos 45 kg; Índice de massa corporal (IMC) 18-32 kg/m2 (incluindo ambas as extremidades);

   Indivíduos com função renal normal também devem atender a todas as seguintes condições:

5. O exame físico, os sinais vitais e o eletrocardiograma são normais ou alterados sem significado clínico;
6. A taxa de filtração glomerular deve atender aos seguintes critérios: Indivíduos com função renal normal: TFG≥90 mL/min;

7. Os seguintes critérios de correspondência demográfica devem ser atendidos durante a triagem:

   1. O peso corporal foi equiparado ao do grupo com insuficiência renal, com média de ±10 kg;
   2. O pareamento por idade foi realizado com o grupo com insuficiência renal, com média ±10 anos;
   3. O pareamento por gênero foi realizado com o grupo de insuficiência renal, com média ±1 caso;

   Indivíduos com insuficiência renal também devem atender a todas as seguintes condições:

8. Ter doença renal crônica (DRC), ter algum indicador de lesão renal ou ter TFG inferior a 60 mL/min por mais de 3 meses (prontuários médicos ambulatoriais, de internação ou laboratoriais podem ser usados ​​como evidência);
9. A taxa de filtração glomerular deve atender aos seguintes critérios: Indivíduos com insuficiência renal leve (estágio CKD2): 60-89 mL/min (incluindo valores em ambas as extremidades), indivíduos com insuficiência renal moderada (estágio CKD3): 30-59 mL/min (incluindo valores em ambas as extremidades), indivíduos com insuficiência renal grave (estágio CKD4): 15-29 mL/min (incluindo ambas as extremidades);
10. A função renal estava estável e os resultados da TFG de dois testes antes da administração (com pelo menos 3 dias de intervalo) deveriam estar no mesmo estágio da DRC;
11. Exceto pela disfunção renal e complicações, o investigador julgou que a condição física era boa com base na investigação do histórico médico, exame físico abrangente, exame laboratorial de rotina (rotina sanguínea, bioquímica sanguínea, rotina urinária, função de coagulação, etc.), eletrocardiograma de 12 derivações , radiografia de tórax (ortográfica), ultrassonografia B abdominal, etc.

Critério de exclusão:

Sujeitos que atendam a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não serão inscritos neste estudo

1. Constituição alérgica, incluindo alergia grave a medicamentos ou história de alergia a medicamentos, alergia conhecida ao medicamento em estudo ou a qualquer componente do medicamento em estudo;
2. Aqueles que doaram sangue ≥400 mL nos 3 meses anteriores à triagem, ou doaram sangue ≥200 mL no período de 1 mês antes da triagem, ou receberam transfusão de sangue ou usaram hemoderivados;
3. Pacientes com infecção grave, trauma, cirurgia gastrointestinal ou outras operações cirúrgicas importantes nas 4 semanas anteriores à triagem;
4. História de dificuldade para engolir ou qualquer distúrbio gastrointestinal que afete a absorção do medicamento, incluindo náuseas ou vômitos frequentes devido a qualquer etiologia;
5. Um indutor ou inibidor de ação forte ou média da enzima CYP3A, um inibidor forte da gp-P ou indutor da gp-P usado 1 mês antes da triagem;
6. Aqueles que foram vacinados nos 14 dias anteriores à triagem ou planejados para serem vacinados durante o período do estudo;
7. Fumantes que fumaram pelo menos 10 cigarros por dia nos 3 meses anteriores à triagem;
8. tinha feito uma dieta especial (incluindo dieta de fruta do dragão, manga, toranja e/ou xantina, chocolate) e/ou tinha consumido quantidades excessivas de chá, café, sumo de toranja/toranja e/ou bebidas com cafeína (mais de 8 chávenas de 200 mL por xícara por dia em média) nas 2 semanas anteriores à administração;
9. História de abuso de drogas ou substâncias e/ou alcoolismo (14 unidades de álcool por semana: 1 unidade = 285 mL para cerveja, 25 mL para destilados ou 100 mL para vinho);
10. tomou qualquer produto contendo álcool ou teve resultado positivo no teste de alcoolemia 24 horas antes de receber o medicamento do estudo;
11. Triagem positiva de drogas na urina (morfina, cannabis);
12. Mulheres grávidas ou lactantes ou em idade fértil com teste positivo para gravidez;
13. Infecção ativa por HBV ou HCV, HIV positivo ou anticorpo contra treponema pallidum positivo e resposta plasmática rápida (RPR) positiva (RPR apenas para anticorpo contra treponema pallidum positivo);

14. Aqueles que não são adequados para inclusão por outros motivos;

    Indivíduos com função renal normal devem ser excluídos se atenderem a algum dos seguintes critérios de exclusão:

15. Participantes que participaram de ensaios clínicos de medicamentos ou dispositivos médicos nos 3 meses anteriores à triagem (sujeito à aceitação do medicamento);
16. tomou quaisquer medicamentos prescritos, medicamentos de venda livre, quaisquer produtos vitamínicos ou ervas nos 14 dias anteriores à triagem;

17. Exame clínico laboratorial anormal com significado clínico ou outras doenças clinicamente significativas (incluindo, entre outras, sistema respiratório, sistema digestivo, sistema urinário, sistema nervoso, sistema sanguíneo, sistema endócrino, tumor, doenças imunológicas, psiquiátricas ou cardiovasculares e cerebrovasculares) encontradas por outros achados clínicos nos 12 meses anteriores à triagem;

    Indivíduos com insuficiência renal devem ser excluídos se atenderem a algum dos seguintes critérios de exclusão:

18. Participantes que participaram de ensaios clínicos de medicamentos ou dispositivos médicos no período de 1 mês antes da triagem (sujeito à aceitação do medicamento);
19. Pacientes com insuficiência renal aguda ou que fizeram transplante renal; Ou necessitar de diálise renal durante o estudo;
20. Além da própria doença renal primária crônica e suas complicações, aqueles que sofreram ou sofrem atualmente de outras doenças graves de órgãos sistêmicos, incluindo, mas não se limitando a, sistema digestivo, sistema respiratório, sistema nervoso, sistema sanguíneo, sistema endócrino, tumor, sistema imunológico, doenças psiquiátricas ou cardiovasculares e cerebrovasculares, e são julgados pelo médico do estudo como inaptos para participar deste estudo;
21. hipertensão que não é bem controlada por medicamentos anti-hipertensivos (pressão arterial sistólica ≥150 mm Hg ou pressão arterial diastólica ≥100 mm Hg);
22. Exame laboratorial: alanina aminotransferase (ALT) ≥2×ULN, aspartato aminotransferase (AST) ≥2×ULN; Bilirrubina total sérica >1,5×ULN; Albumina <30 g/L; Valor absoluto de neutrófilos <1,3×109/L; Hemoglobina <60g/L; Contagem de plaquetas <100×109/L;
23. Grau III ou IV da New York Heart Association (NYHA) para insuficiência cardíaca congestiva ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50% na triagem.