Farmakokinetyka i bezpieczeństwo tabletek GST-HG171 u osób z upośledzoną i prawidłową czynnością nerek

Kryteria przyjęcia:

Wszystkie przedmioty muszą spełniać wszystkie poniższe warunki

1. dobrowolnie podpisać świadomą zgodę przed rozpoczęciem działań związanych z tym badaniem, być w stanie zrozumieć procedury i metody tego badania oraz być gotowym do ścisłego przestrzegania protokołu badania klinicznego w celu jego ukończenia;
2. Uczestnicy (w tym ich partnerzy) nie chcą planować rodziny i dobrowolnie stosują wysoce skuteczną antykoncepcję w ciągu 6 miesięcy od ostatniego podania badanego leku;
3. Przedział wiekowy od 18 do 70 lat (w tym oba końce) w dniu podpisania świadomej zgody, zarówno mężczyźni, jak i kobiety;

4. Mężczyźni ważyli co najmniej 50 kg, a kobiety co najmniej 45 kg; Wskaźnik masy ciała (BMI) 18-32 kg/m2 (w tym oba końce);

   Osoby z prawidłową czynnością nerek powinny również spełniać wszystkie poniższe warunki:

5. Badanie przedmiotowe, parametry życiowe i elektrokardiogram są prawidłowe lub nieprawidłowe, bez znaczenia klinicznego;
6. Współczynnik przesączania kłębuszkowego powinien spełniać następujące kryteria: Pacjenci z prawidłową czynnością nerek: GFR≥90 ml/min;

7. Podczas selekcji muszą zostać spełnione następujące kryteria dopasowania demograficznego:

   1. Masę ciała dopasowano do masy ciała w grupie z zaburzeniami czynności nerek, średnio ±10 kg;
   2. Dopasowano wiek do grupy z zaburzeniami czynności nerek, przy średniej wieku ±10 lat;
   3. Dopasowano płeć do grupy z niewydolnością nerek, średnio ±1 przypadek;

   Osoby z zaburzeniami czynności nerek powinny również spełniać wszystkie poniższe warunki:

8. cierpisz na przewlekłą chorobę nerek (CKD), masz jakiekolwiek objawy uszkodzenia nerek lub masz GFR poniżej 60 ml/min przez ponad 3 miesiące (jako dowód może zostać wykorzystana dokumentacja ambulatoryjna, szpitalna lub laboratoryjna);
9. Współczynnik przesączania kłębuszkowego powinien spełniać następujące kryteria: Pacjenci z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek (stadium CKD2): 60–89 ml/min (w tym wartości na obu końcach), pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (stadium CKD3): 30–59 ml/min (łącznie z wartościami na obu końcach), pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (stadium CKD4): 15-29 ml/min (w tym oba końce);
10. Czynność nerek była stabilna, a wyniki GFR w dwóch badaniach przed podaniem (w odstępie co najmniej 3 dni) powinny znajdować się w tym samym stadium PChN;
11. Z wyjątkiem dysfunkcji nerek i powikłań, badacz ocenił, że stan fizyczny jest dobry na podstawie wywiadu, wszechstronnego badania fizykalnego, rutynowych badań laboratoryjnych (morfologia krwi, biochemia krwi, rutyna moczu, funkcja krzepnięcia itp.), elektrokardiogramu 12-odprowadzeniowego , RTG klatki piersiowej (ortograficzne), badanie USG jamy brzusznej, itp.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia nie zostaną włączeni do tego badania

1. stan alergiczny, w tym ciężka alergia na lek lub alergia na lek w wywiadzie, stwierdzona alergia na badany lek lub jakikolwiek składnik badanego leku;
2. Osoby, które oddały krew ≥400 ml w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub oddały krew ≥200 ml w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym lub otrzymały transfuzję krwi lub zużyły produkty krwiopochodne;
3. Pacjenci z ciężką infekcją, urazem, operacją przewodu pokarmowego lub innymi poważnymi operacjami chirurgicznymi w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
4. trudności w połykaniu lub jakiekolwiek zaburzenia żołądkowo-jelitowe wpływające na wchłanianie leku, w tym częste nudności lub wymioty o dowolnej etiologii;
5. Silny lub średnio działający induktor lub inhibitor enzymu CYP3A, silny inhibitor P-gp lub induktor P-gp zastosowany w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym;
6. Osoby, które zostały zaszczepione w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym lub które planowano zaszczepić w okresie badania;
7. Palacze, którzy palili co najmniej 10 papierosów dziennie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
8. stosował specjalną dietę (w tym dietę smoka, mango, grejpfruta i/lub dietę ksantynową, czekoladę) i/lub spożywał nadmierne ilości herbaty, kawy, grejpfruta/sok grejpfrutowy i/lub napojów zawierających kofeinę (ponad 8 filiżanek 200 ml na filiżankę średnio dziennie) w ciągu 2 tygodni przed podaniem;
9. Historia nadużywania narkotyków lub substancji i/lub alkoholizmu (14 jednostek alkoholu tygodniowo: 1 jednostka = 285 ml w przypadku piwa, 25 ml w przypadku napojów spirytusowych lub 100 ml w przypadku wina);
10. przyjmował jakiekolwiek produkty zawierające alkohol lub miał pozytywny wynik testu na zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu w ciągu 24 godzin przed przyjęciem badanego leku;
11. Pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków (morfina, konopie indyjskie);
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, które uzyskały pozytywny wynik testu na obecność ciąży;
13. Aktywne zakażenie HBV lub HCV, zakażenie wirusem HIV lub dodatni wynik przeciwciał Treponema pallidum i dodatni wynik szybkiej reakcji osocza (RPR) (RPR tylko w przypadku dodatniego wyniku na przeciwciała Treponema pallidum);

14. Te, które nie nadają się do włączenia z innych powodów;

    Należy wykluczyć pacjentów z prawidłową czynnością nerek, jeśli spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia:

15. Uczestnicy, którzy brali udział w badaniach klinicznych leków lub wyrobów medycznych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym (pod warunkiem akceptacji leku);
16. przyjmował jakiekolwiek leki na receptę, leki dostępne bez recepty, produkty witaminowe lub zioła w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym;

17. Nieprawidłowe kliniczne badanie laboratoryjne o znaczeniu klinicznym lub inne klinicznie istotne choroby (w tym między innymi układu oddechowego, układu trawiennego, układu moczowego, układu nerwowego, układu krwionośnego, układu hormonalnego, nowotworu, choroby immunologicznej, psychicznej lub sercowo-naczyniowej i naczyń mózgowych) wykryte przez inne ustalenia kliniczne w ciągu 12 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe;

    Należy wykluczyć pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, jeśli spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia:

18. Uczestnicy, którzy brali udział w badaniach klinicznych leków lub wyrobów medycznych w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym (pod warunkiem akceptacji leku);
19. Pacjenci z ostrą niewydolnością nerek lub po przeszczepieniu nerki; Lub wymagają dializy nerek podczas badania;
20. Oprócz samej przewlekłej pierwotnej choroby nerek i jej powikłań, osoby, które cierpiały lub obecnie cierpią na inne poważne choroby ogólnoustrojowe narządów, w tym między innymi układu trawiennego, układu oddechowego, układu nerwowego, układu krwionośnego, układu hormonalnego, nowotworów, układu odpornościowego, chorób psychicznych, układu krążenia lub naczyń mózgowych i zostały uznane przez lekarza prowadzącego badanie za niekwalifikujące się do udziału w tym badaniu;
21. nadciśnienie, które nie jest dobrze kontrolowane lekami przeciwnadciśnieniowymi (skurczowe ciśnienie krwi ≥150 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mm Hg);
22. Badania laboratoryjne: aminotransferaza alaninowa (ALT) ≥2×GGN, aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≥2×GGN; Całkowita bilirubina w surowicy >1,5×GGN; Albumina <30 g/l; Wartość bezwzględna neutrofilów <1,3×109/l; Hemoglobina <60g/L; Liczba płytek krwi <100×109/l;
23. Stopień III lub IV New York Heart Association (NYHA) w przypadku zastoinowej niewydolności serca lub frakcji wyrzutowej lewej komory <50% w badaniu przesiewowym.