Farmacocinetica e sicurezza delle compresse GST-HG171 in soggetti con funzionalità renale compromessa e normale

Criterio di inclusione:

Tutti i soggetti devono soddisfare tutte le seguenti condizioni

1. Firmare volontariamente il consenso informato prima dell'inizio delle attività relative a questo studio, essere in grado di comprendere le procedure e i metodi di questo studio ed essere disposto a seguire rigorosamente il protocollo della sperimentazione clinica per completare questo studio;
2. I soggetti (inclusi i loro partner) sono disposti a non sottoporsi a pianificazione familiare e ad assumere volontariamente una contraccezione altamente efficace entro 6 mesi dall'ultima somministrazione del farmaco in studio;
3. Fascia di età da 18 a 70 anni (compresi entrambi gli estremi) alla data di sottoscrizione del consenso informato, sia maschi che femmine;

4. I soggetti maschi pesano almeno 50 kg e i soggetti femmine pesano almeno 45 kg; Indice di massa corporea (BMI) 18-32 kg/m2 (comprese entrambe le estremità);

   I soggetti con funzionalità renale normale dovrebbero soddisfare anche tutte le seguenti condizioni:

5. L'esame obiettivo, i segni vitali e l'elettrocardiogramma sono normali o anormali senza significato clinico;
6. La velocità di filtrazione glomerulare deve soddisfare i seguenti criteri: Soggetti con funzionalità renale normale: GFR≥90 mL/min;

7. Durante lo screening devono essere soddisfatti i seguenti criteri di corrispondenza demografica:

   1. Il peso corporeo è stato confrontato con quello del gruppo con insufficienza renale, con una media di ±10 kg;
   2. L'abbinamento dell'età è stato effettuato con il gruppo con insufficienza renale, con una media di ±10 anni;
   3. L'abbinamento per genere è stato effettuato con il gruppo con insufficienza renale, con la media di ±1 caso;

   I soggetti con insufficienza renale dovrebbero inoltre soddisfare tutte le seguenti condizioni:

8. Presenta una malattia renale cronica (IRC), presenta indicatori di danno renale o presenta una velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 60 ml/min per più di 3 mesi (le cartelle cliniche ambulatoriali, le cartelle cliniche dei pazienti o le registrazioni di laboratorio possono essere utilizzate come prova);
9. La velocità di filtrazione glomerulare deve soddisfare i seguenti criteri: Soggetti con insufficienza renale lieve (stadio CKD2): 60-89 mL/min (compresi i valori su entrambe le estremità), soggetti con insufficienza renale moderata (stadio CKD3): 30-59 mL/min (inclusi i valori su entrambe le estremità), soggetti con grave insufficienza renale (stadio CKD4): 15-29 mL/min (inclusi entrambi le estremità);
10. La funzionalità renale era stabile e i risultati della GFR di due test prima della somministrazione (a distanza di almeno 3 giorni) dovevano essere nello stesso stadio di CKD;
11. Ad eccezione della disfunzione renale e delle complicanze, lo sperimentatore ha ritenuto che le condizioni fisiche fossero buone sulla base dell'indagine anamnestica, dell'esame fisico completo, degli esami di laboratorio di routine (analisi del sangue, biochimica del sangue, analisi delle urine, funzione della coagulazione, ecc.), elettrocardiogramma a 12 derivazioni. , radiografia del torace (ortografica), ecografia B addominale, ecc.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione non verranno arruolati in questo studio

1. Costituzione allergica, inclusa grave allergia ai farmaci o storia di allergia ai farmaci, allergia nota al farmaco in studio o a qualsiasi componente del farmaco in studio;
2. Coloro che hanno donato sangue ≥ 400 ml entro 3 mesi prima dello screening, o hanno donato sangue ≥ 200 ml entro 1 mese prima dello screening, o hanno ricevuto trasfusioni di sangue o hanno utilizzato prodotti sanguigni;
3. Pazienti con infezioni gravi, traumi, interventi chirurgici gastrointestinali o altri interventi chirurgici importanti entro 4 settimane prima dello screening;
4. Una storia di difficoltà a deglutire o qualsiasi disturbo gastrointestinale che influenzi l'assorbimento del farmaco, inclusi nausea o vomito frequenti dovuti a qualsiasi eziologia;
5. Un induttore o un inibitore ad azione forte o media dell'enzima CYP3A, un forte inibitore della P-gp o un induttore della P-gp utilizzato entro 1 mese prima dello screening;
6. Coloro che erano stati vaccinati entro 14 giorni prima dello screening o avevano pianificato di essere vaccinati durante il periodo di studio;
7. Fumatori che hanno fumato almeno 10 sigarette al giorno nei 3 mesi precedenti lo screening;
8. aveva seguito una dieta speciale (incluso frutto del drago, mango, pompelmo e/o dieta xantina, cioccolato) e/o aveva consumato quantità eccessive di tè, caffè, pompelmo/succo di pompelmo e/o bevande contenenti caffeina (più di 8 tazze su 200 mL per tazza al giorno in media) nelle 2 settimane precedenti la somministrazione;
9. Una storia di abuso di droghe o sostanze e/o alcolismo (14 unità di alcol a settimana: 1 unità = 285 ml di birra, 25 ml di superalcolici o 100 ml di vino);
10. aveva assunto prodotti contenenti alcol o era risultato positivo al test del respiro alcolico entro 24 ore prima di ricevere il farmaco in studio;
11. Screening antidroga positivo nelle urine (morfina, cannabis);
12. Donne in gravidanza, in allattamento o in età fertile risultate positive al test di gravidanza;
13. Infezione attiva da HBV o HCV, HIV positivo o positivo per gli anticorpi treponema pallidum e positivo per la risposta plasmatica rapida (RPR) (RPR solo per anticorpi treponema pallidum positivi);

14. Quelli non idonei all'inclusione per altri motivi;

    I soggetti con funzionalità renale normale devono essere esclusi se soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione:

15. Partecipanti che hanno preso parte a studi clinici su farmaci o dispositivi medici nei 3 mesi precedenti lo screening (soggetto all'accettazione del farmaco);
16. aveva assunto farmaci su prescrizione, farmaci da banco, prodotti vitaminici o erbe nei 14 giorni precedenti lo screening;

17. Esami clinici di laboratorio anormali con significato clinico o altre malattie clinicamente significative (incluse ma non limitate a sistema respiratorio, sistema digestivo, sistema urinario, sistema nervoso, sistema sanguigno, sistema endocrino, tumore, malattie immunitarie, psichiatriche o cardiovascolari e cerebrovascolari) rilevate da altri risultati clinici nei 12 mesi precedenti lo screening;

    I soggetti con insufficienza renale devono essere esclusi se soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione:

18. Partecipanti che hanno preso parte a studi clinici su farmaci o dispositivi medici entro 1 mese prima dello screening (soggetto all'accettazione del farmaco);
19. Pazienti con insufficienza renale acuta o che hanno subito un trapianto di rene; O richiedere dialisi renale durante lo studio;
20. Oltre alla stessa malattia renale primaria cronica e alle sue complicanze, coloro che hanno sofferto o soffrono attualmente di altre gravi malattie sistemiche di organi, inclusi ma non limitati a sistema digestivo, sistema respiratorio, sistema nervoso, sistema sanguigno, sistema endocrino, tumore, sistema immunitario, malattie psichiatriche o cardiovascolari e cerebrovascolari e sono giudicati non idonei dal medico dello studio a partecipare a questo studio;
21. ipertensione non ben controllata dai farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mm Hg o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mm Hg);
22. Esame di laboratorio: alanina aminotransferasi (ALT) ≥2×ULN, aspartato aminotransferasi (AST) ≥2×ULN; Bilirubina totale sierica >1,5×ULN; Albumina <30 g/L; Valore assoluto dei neutrofili <1,3×109/L; Emoglobina <60 g/l; Conta piastrinica <100×109/L;
23. Grado III o IV della New York Heart Association (NYHA) per insufficienza cardiaca congestizia o frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% allo screening.