Farmacokinetiek en veiligheid van GST-HG171-tabletten bij proefpersonen met een verminderde en normale nierfunctie

Inclusiecriteria:

Alle onderwerpen moeten aan alle volgende voorwaarden voldoen

1. Vrijwillig geïnformeerde toestemming ondertekenen voorafgaand aan de start van activiteiten gerelateerd aan dit onderzoek, in staat zijn de procedures en methoden van dit onderzoek te begrijpen, en bereid zijn om het protocol van de klinische proef strikt te volgen om dit onderzoek te voltooien;
2. De proefpersonen (inclusief hun partners) zijn bereid geen gezinsplanning te hebben en vrijwillig zeer effectieve anticonceptie te gebruiken binnen 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
3. De leeftijd varieert van 18 tot 70 jaar (inclusief beide uiteinden) op de datum van ondertekening van de geïnformeerde toestemming, zowel mannen als vrouwen;

4. Mannelijke proefpersonen wegen minimaal 50 kg en vrouwelijke proefpersonen wegen minimaal 45 kg; Body mass index (BMI) 18-32 kg/m2 (inclusief beide uiteinden);

   Personen met een normale nierfunctie moeten ook aan alle volgende voorwaarden voldoen:

5. Lichamelijk onderzoek, vitale functies en elektrocardiogram zijn normaal of abnormaal zonder klinische betekenis;
6. De glomerulaire filtratiesnelheid moet aan de volgende criteria voldoen: Patiënten met een normale nierfunctie: GFR≥90 ml/min;

7. Tijdens de screening moet aan de volgende demografische matchingcriteria worden voldaan:

   1. Het lichaamsgewicht werd vergeleken met dat van de groep met een nierfunctiestoornis, met een gemiddelde van ±10 kg;
   2. Er werd leeftijdsmatching uitgevoerd met de groep met een nierfunctiestoornis, waarbij de gemiddelde leeftijd ±10 jaar oud was;
   3. Geslachtsmatching werd uitgevoerd met de groep met nierinsufficiëntie, met een gemiddelde van ± 1 geval;

   Patiënten met nierinsufficiëntie moeten ook aan alle volgende voorwaarden voldoen:

8. Als u een chronische nieraandoening (CKD) heeft, tekenen heeft van nierbeschadiging of een GFR heeft van minder dan 60 ml/min gedurende meer dan 3 maanden (poliklinische medische dossiers, intramurale dossiers of laboratoriumdossiers kunnen als bewijs worden gebruikt);
9. De glomerulaire filtratiesnelheid moet aan de volgende criteria voldoen: proefpersonen met een lichte nierfunctiestoornis (stadium CKD2): 60-89 ml/min (inclusief waarden aan beide uiteinden), proefpersonen met een matige nierfunctiestoornis (stadium CKD3): 30-59 ml/min (inclusief waarden aan beide uiteinden), proefpersonen met ernstige nierinsufficiëntie (stadium CKD4): 15-29 ml/min (inclusief beide uiteinden);
10. De nierfunctie was stabiel en de GFR-resultaten van twee tests vóór toediening (met een tussenpoos van ten minste 3 dagen) zouden zich in hetzelfde CKD-stadium moeten bevinden;
11. Afgezien van nierdisfunctie en complicaties oordeelde de onderzoeker dat de fysieke conditie goed was op basis van medisch voorgeschiedenisonderzoek, uitgebreid lichamelijk onderzoek, routinematig laboratoriumonderzoek (bloedroutine, bloedbiochemie, urineroutine, stollingsfunctie, enz.), 12-afleidingen elektrocardiogram , röntgenfoto van de thorax (orthografisch), B-echografisch onderzoek van de buik, enz.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, worden niet in dit onderzoek opgenomen

1. Allergische constitutie, inclusief ernstige medicijnallergie of voorgeschiedenis van medicijnallergie, bekende allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of voor enig bestanddeel van het onderzoeksgeneesmiddel;
2. Degenen die binnen 3 maanden vóór de screening ≥ 400 ml bloed hebben gedoneerd, of binnen 1 maand vóór de screening ≥ 200 ml bloed hebben gedoneerd, of een bloedtransfusie hebben gekregen of bloedproducten hebben gebruikt;
3. Patiënten met een ernstige infectie, trauma, maag-darmoperatie of andere grote chirurgische ingreep binnen 4 weken vóór screening;
4. Een voorgeschiedenis van slikproblemen of een gastro-intestinale stoornis die de absorptie van geneesmiddelen beïnvloedt, waaronder frequente misselijkheid of braken als gevolg van welke etiologie dan ook;
5. Een sterke of middelmatig werkende inductor of remmer van het CYP3A-enzym, een sterke P-gp-remmer of P-gp-inductor, gebruikt binnen 1 maand vóór screening;
6. Degenen die binnen 14 dagen vóór de screening waren gevaccineerd of van plan waren zich tijdens de onderzoeksperiode te laten vaccineren;
7. Rokers die in de 3 maanden voorafgaand aan de screening minimaal 10 sigaretten per dag hebben gerookt;
8. een speciaal dieet had gevolgd (inclusief drakenfruit-, mango-, grapefruit- en/of xanthine-dieet, chocolade) en/of overmatige hoeveelheden thee, koffie, grapefruit-/grapefruitsap en/of cafeïnehoudende dranken had genuttigd (meer dan 8 kopjes van 200 ml per kopje per dag gemiddeld) in de 2 weken voorafgaand aan toediening;
9. Een voorgeschiedenis van drugs- of middelenmisbruik en/of alcoholisme (14 eenheden alcohol per week: 1 eenheid = 285 ml voor bier, 25 ml voor sterke drank of 100 ml voor wijn);
10. producten had gebruikt die alcohol bevatten of binnen 24 uur vóór ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel positief was getest op een alcoholademtest;
11. Positieve urine-drugsscreening (morfine, cannabis);
12. Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die positief zijn getest op zwangerschap;
13. Actieve HBV- of HCV-infectie, HIV-positief, of treponema pallidum-antilichaampositief en snelle plasmarespons (RPR)-positief (RPR alleen voor treponema pallidum-antilichaampositief);

14. Degenen die om andere redenen niet geschikt zijn voor opname;

    Proefpersonen met een normale nierfunctie moeten worden uitgesloten als ze aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen:

15. Deelnemers die binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening hebben deelgenomen aan klinische onderzoeken met medicijnen of medische hulpmiddelen (onder voorbehoud van acceptatie van medicijnen);
16. in de 14 dagen voorafgaand aan de screening geneesmiddelen op recept, zelfzorggeneesmiddelen, vitamineproducten of kruiden had gebruikt;

17. Abnormaal klinisch laboratoriumonderzoek met klinische betekenis, of andere klinisch significante ziekten (inclusief maar niet beperkt tot ademhalingsstelsel, spijsverteringsstelsel, urinewegen, zenuwstelsel, bloedstelsel, endocriene systeem, tumor, immuun-, psychiatrische of cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten) gevonden door andere klinische bevindingen in de 12 maanden voorafgaand aan de screening;

    Patiënten met nierinsufficiëntie moeten worden uitgesloten als ze aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen:

18. Deelnemers die binnen 1 maand vóór de screening hebben deelgenomen aan klinische onderzoeken met medicijnen of medische hulpmiddelen (onder voorbehoud van acceptatie van medicijnen);
19. Patiënten met acuut nierfalen of die een niertransplantatie hebben ondergaan; Of tijdens het onderzoek nierdialyse nodig hebben;
20. Naast de chronische primaire nierziekte zelf en de complicaties ervan, kunnen degenen die hebben geleden of momenteel lijden aan andere ernstige systemische orgaanziekten, waaronder maar niet beperkt tot het spijsverteringsstelsel, het ademhalingssysteem, het zenuwstelsel, het bloedsysteem, het endocriene systeem, tumoren, immuunsysteem, psychiatrische of cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten, en door de onderzoeksarts als ongeschikt worden beoordeeld om aan dit onderzoek deel te nemen;
21. hypertensie die niet goed onder controle kan worden gehouden door antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥150 mm Hg of diastolische bloeddruk ≥100 mm Hg);
22. Laboratoriumonderzoek: alanineaminotransferase (ALT) ≥2×ULN, aspartaataminotransferase (AST) ≥2×ULN; Totaal serumbilirubine >1,5×ULN; Albumine <30 g/l; Absolute waarde van neutrofielen <1,3×109/l; Hemoglobine <60 g/l; Aantal bloedplaatjes <100×109/l;
23. New York Heart Association (NYHA) graad III of IV voor congestief hartfalen, of linkerventrikelejectiefractie <50% bij screening.